卵巢癌患者線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)核糖核酸合成酶2 及酪氨酸激酶受體2基因表達(dá)水平及其臨床價值

李 娜，文 千，徐 艷

（宜賓市第二人民醫(yī)院腫瘤科 四川 宜賓 644000）

卵巢癌是一種發(fā)生在卵巢的惡性腫瘤，在婦科癌癥中較為多見，發(fā)病率位居第三。線粒體能夠獨(dú)立合成電子傳遞鏈復(fù)合體內(nèi)的蛋白，是細(xì)胞內(nèi)唯一的半自主細(xì)胞器。線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)核糖核酸合成酶2（peak systolic velocity Transshipment RNA Synthetase 2, NARS2）是線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)酶的一種，研究認(rèn)為抑制線粒體翻譯系統(tǒng)是抑制癌癥發(fā)展的新方向。酪氨酸激酶受體2（tyrosine kinase receptor 2, ErbB2）作為膜受體型酪氨酸激酶EGFR的一種，能夠介導(dǎo)細(xì)胞的增生、分化以及抗凋亡，在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。本文選取宜賓市第二人民醫(yī)院收治的102 例卵巢癌患者、56 例良性上皮性卵巢腫瘤患者以及62 例同期健康體檢者進(jìn)行分組觀察，探究卵巢癌患者NARS2、ErbB2 基因表達(dá)水平及其臨床價值?，F(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月—2021 年1 月宜賓市第二人民醫(yī)院收治的102 例卵巢癌患者（卵巢癌組）、56 例良性上皮性卵巢腫瘤患者（良性卵巢腫瘤組）以及62 例同期健康體檢者（健康對照組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①卵巢癌患者符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)（第3 版）》中卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者年齡＞18 歲；③患者均未接受放化療治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并其他部位惡性腫瘤；②患者資料不完整。102 例卵巢癌患者年齡34 ～62 歲，平均年齡（50.31±10.54）歲；BMI 指數(shù)19 ～26 kg/m，平均BMI 指數(shù)（21.32±1.06）kg/m。56 例良性上皮性卵巢腫瘤患者年齡34 ～62 歲，平均年齡（50.14±10.42）歲；BMI 指數(shù)19 ～26 kg/m，平均BMI指數(shù)（21.08±1.12）kg/m。62 例同期健康體檢者年齡34 ～62 歲，平均年齡（50.21±10.14）歲；BMI 指數(shù)19 ～26 kg/m，平均BMI 指數(shù)（21.29±1.14）kg/m。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

卵巢組織NARS2 基因檢查（1）采用DAKO 公司免疫組織化學(xué)試劑盒進(jìn)行試驗(yàn)。（2）免疫組織學(xué)結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)。①陽性強(qiáng)度：陽性細(xì)胞＜總細(xì)胞的25%為1分，陽性細(xì)胞占總細(xì)胞的25%～50%為2 分，陽性細(xì)胞＞總細(xì)胞的50%～75%為3 分，陽性細(xì)胞＞總細(xì)胞的75%為4 分；②顯色強(qiáng)度：無著色記為0 分，淺黃色記為1 分，棕黃色記為2 分，棕褐色記為3 分；③最后評分為陽性強(qiáng)度與顯色強(qiáng)度相乘：0 分為陰性（-），1 ～4 分為弱陽性（+），＞4 分為強(qiáng)陽性（++）ErbB2 檢測（1）采用PV-9000 免疫組織化學(xué)2 步法進(jìn)行檢測，在切片上ErbB2 陽性細(xì)胞主要位于細(xì)胞膜和細(xì)胞漿內(nèi)，表現(xiàn)為黃色和棕黃色。（2）閱片方式采用雙盲法，在顯微鏡下隨機(jī)選取5 個視野，對陽性強(qiáng)度和染色強(qiáng)度進(jìn)行評分。①陽性強(qiáng)度：當(dāng)陽性細(xì)胞占總細(xì)胞＜5%則記為0 分，當(dāng)陽性細(xì)胞占總細(xì)胞為5%～25%則記為1 分，當(dāng)陽性細(xì)胞占總細(xì)胞為26%～50%則記為2 分，當(dāng)陽性細(xì)胞占總細(xì)胞為51%～75%則記為3 分，當(dāng)陽性細(xì)胞＞總細(xì)胞為75%則記為4分；②染色強(qiáng)度：0分為無色，1分為淺黃色，2 分為棕黃色，3 分為棕褐色；③最后評分為陽性強(qiáng)度與顯色強(qiáng)度相乘：0 分為陰性（-），1 ～4 分為弱陽性（+），＞4 分為強(qiáng)陽性（++）。

1.3 觀察指標(biāo)

對比三組入選者NARS2、ErbB2 基因表達(dá)水平；同時進(jìn)行NARS2、ErbB2 基因表達(dá)水平與患者臨床病理特征的關(guān)系分析，包括年齡、組織學(xué)分級、國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO）分期、病理類型。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 三組切片NARS2、ErbB2 基因表達(dá)水平比較

卵巢癌組患者NARS2 和ErbB2 基因弱陽性和強(qiáng)陽性人數(shù)均顯著高于良性卵巢腫瘤組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 三組切片NARS2、ErbB2 基因表達(dá)水平比較（例）

2.2 卵巢癌患者NARS2 基因表達(dá)水平與臨床病理特征關(guān)系分析

不同患者年齡和病理類型的患者NARS2 基因表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；組織學(xué)分級Ⅲ患者NARS2 基因表達(dá)陽性和強(qiáng)陽性人數(shù)顯著高于Ⅰ～Ⅱ級，F(xiàn)IGO 分期Ⅲ～Ⅳ期患者NARS2 基因表達(dá)陽性和強(qiáng)陽性人數(shù)顯著高于Ⅰ～Ⅱ期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 卵巢癌患者NARS2 基因表達(dá)水平與臨床病理特征關(guān)系分析（n=102，例）

2.3 卵巢癌患者ErbB2 基因表達(dá)水平與臨床病理特征關(guān)系分析

不同患者年齡和病理類型的患者ErbB2 基因表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；組織學(xué)分級Ⅲ患者ErbB2 基因表達(dá)陽性和強(qiáng)陽性人數(shù)顯著高于Ⅰ～Ⅱ級，F(xiàn)IGO 分期Ⅲ～Ⅳ期患者ErbB2 基因表達(dá)陽性和強(qiáng)陽性人數(shù)顯著高于Ⅰ～Ⅱ期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 卵巢癌患者ErbB2 基因表達(dá)水平與臨床病理特征關(guān)系分析（n=102，例）

3.討論

卵巢腫瘤是女性常見的惡性腫瘤之一，由于尚無有效的診斷方法，大多患者病情發(fā)展至晚期才被確診。酪氨酸激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是細(xì)胞信號傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)重要的通路，多項研究認(rèn)為，抑制酪氨酸激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)對于腫瘤生長的抑制具有重要作用。

NARS2 基因是核編碼線粒體酰氨基tRNA 合成酶的一種，具有維持線粒體功能的作用。NARS2 基因產(chǎn)物能夠促進(jìn)特定氨基酸和對應(yīng)的tRNA 相結(jié)合，這也是線粒體蛋白質(zhì)合成的關(guān)鍵所在。本文結(jié)果顯示，卵巢癌組患者NARS2 基因弱陽性和強(qiáng)陽性人數(shù)均顯著高于良性卵巢腫瘤組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。分析原因是因?yàn)镹ARS2 的過度表達(dá)會增強(qiáng)線粒體的呼吸能力、電子傳遞鏈復(fù)合體Ⅳ的活性，同時也會進(jìn)一步提高卵巢癌細(xì)胞的抗凋亡力?；颊甙┌Y的發(fā)展，會進(jìn)一步增強(qiáng)線粒體翻譯功能，而作為冬酰胺基到線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)核糖核酸和合成酶的表達(dá)也會隨之增強(qiáng)。酪氨酸激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是細(xì)胞信號傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)重要的通路之一，在人體腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。本文結(jié)果顯示，組織學(xué)分級Ⅲ患者NARS2 基因表達(dá)陽性和強(qiáng)陽性人數(shù)顯著高于Ⅰ～Ⅱ級，F(xiàn)IGO 分期Ⅲ～Ⅳ期患者NARS2基因表達(dá)陽性和強(qiáng)陽性人數(shù)顯著高于Ⅰ～Ⅱ期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。此外，組織學(xué)分級Ⅲ患者ErbB2 基因表達(dá)陽性和強(qiáng)陽性人數(shù)顯著高于Ⅰ～Ⅱ級，F(xiàn)IGO 分期Ⅲ～Ⅳ期患者ErbB2 基因表達(dá)陽性和強(qiáng)陽性人數(shù)顯著高于Ⅰ～Ⅱ期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。說明卵巢癌患者惡性程度較高以及分期越晚，ErbB2 基因表達(dá)越高，在卵巢癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。

綜上所述，卵巢癌患者NARS2、ErbB2 基因表達(dá)水平明顯升高，可能是由卵巢癌的發(fā)展引起，與患者組織學(xué)分級和FIGO 分期具有相關(guān)性。