艾地苯醌聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療腦梗死的臨床研究

馮國平，黑 雁

陜西省延安市宜川縣人民醫(yī)院：1.內(nèi)二科;2.呼吸與危重癥科，陜西延安 716200

腦梗死是由于腦組織血液灌注障礙引起局部腦組織缺氧缺血性壞死的臨床綜合征，其病理機(jī)制包括氧化應(yīng)激反應(yīng)、線粒體功能障礙、非感染性炎性反應(yīng)、興奮性氨基酸毒性等[1]。丁苯酞具有較強(qiáng)的抗腦缺氧作用，能阻斷腦梗死的多個病理環(huán)節(jié)，能增加缺血區(qū)的血液灌注，降低神經(jīng)細(xì)胞損傷[2]。艾地苯醌屬于線粒體保護(hù)劑，具有較強(qiáng)的抗氧化作用，能清除氧化自由基，改善腦出血能量代謝水平，對神經(jīng)系統(tǒng)具有保護(hù)作用[3]。本研究對50例腦梗死患者在給予丁苯酞軟膠囊治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合艾地苯醌治療，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年7月至2021年5月在宜川縣人民醫(yī)院就診的100例腦梗死患者作為研究對象。其中男39例，女61例；年齡41～79歲，平均(59.19±6.11)歲；病程9～37 h，平均(20.51±5.82)h；梗死部位分為基底節(jié)34例，腦葉43例，腦干23例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為治療組和對照組，各50例。治療組男18例，女32例；年齡41～79歲，平均(59.32±6.14)歲；病程9～37 h，平均(20.84±5.76)h；梗死部位：基底節(jié)16例，腦葉23例，腦干11例。對照組男21例，女29例；年齡42～77歲，平均(59.04±6.03)歲；病程9～36 h，平均(20.09±5.93)h；梗死部位：基底節(jié)18例，腦葉20例，腦干12例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)宜川縣人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號：LL20190508)。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)滿足腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)影像學(xué)檢查確診；(2)首次發(fā)??；(3)患者簽訂知情同意書；(4)依從性良好，可配合完成整個研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心、肝、肺、腎等功能不全；(2)對本研究使用的藥物過敏；(3)有活動性出血或出血傾向；(4)精神異常、無法正常交流；(5)近14 d有相關(guān)藥物治療史；(6)腦腫瘤、腦外傷、顱內(nèi)占位病變；(7)參與其他臨床試驗(yàn)。

1.3方法 對照組：口服丁苯酞軟膠囊(恩必普藥業(yè)有限公司，規(guī)格0.1 g，國藥準(zhǔn)字H20050299，批號：20190617、20200809、20210111)，每天3次，每次0.2 g，連續(xù)治療14 d。治療組：在對照組基礎(chǔ)上口服艾地苯醌片(深圳海王藥業(yè)有限公司，規(guī)格30 mg，國藥準(zhǔn)字H10970363，生產(chǎn)批號：20190605、20200912、20210121)，每天3次，每次30 mg，連續(xù)治療14 d。采集兩組患者治療前后空腹時的外周靜脈血4～6 mL，在CS21型全自動生化分析儀(上海寰熙醫(yī)療器械有限公司)上應(yīng)用化學(xué)比色法檢測血清谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血清脂質(zhì)過氧化物(LPO)的水平。采用彩色多普勒超聲儀(瑞華DU8-M6型)檢測患者中央腦動脈血流動力學(xué)水平，包括平均血流速度、阻力指數(shù)、搏動指數(shù)。采用靜力觸探試驗(yàn)檢測患者治療前后缺血低灌注區(qū)面積。由3名影像學(xué)醫(yī)師共同分析腦灌注參數(shù)圖，取3名醫(yī)生分析結(jié)果的平均值。對比兩組的藥物安全性，記錄藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括惡心、轉(zhuǎn)氨酶升高、皮疹、腹部不適、失眠等。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分評估患者治療前后神經(jīng)功能的變化，包括意識水平、視野、上肢運(yùn)動、下肢運(yùn)動、感覺等內(nèi)容，分值45分，評分越低則神經(jīng)功能缺損程度越輕[5]。療效指數(shù)=(治療前NIHSS評分-治療后NIHSS評分)/治療前NIHSS評分×100%。(1)基本痊愈，病殘0度，療效指數(shù)>90%～100%；(2)顯著進(jìn)步，病殘1～3度，療效指數(shù)>45%～90%；(3)進(jìn)步，療效指數(shù)18%～45%；(4)無變化，療效指數(shù)<18%?？傆行?(進(jìn)步例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+基本痊愈例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療效果對比 治療組的總有效率(84.00%)明顯高于對照組(66.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對比

2.2兩組神經(jīng)功能比較 兩組治療后的NIHSS評分均較治療前明顯降低，治療組較對照組降低更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NIHSS評分對比分)

2.3兩組氧化反應(yīng)指標(biāo)對比 治療前，兩組GSH-PX、MDA、LPO水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后GSH-PX水平明顯上升，MDA、LPO水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組的GSH-PX高于對照組，MDA、LPO水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組GSH-PX、MDA、LPO對比

2.4兩組血流動力學(xué)參數(shù)對比 治療前，兩組平均血流速度、阻力指數(shù)、搏動指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后平均血流速度明顯升高，阻力指數(shù)、搏動指數(shù)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后平均血流速度比對照組高，阻力指數(shù)、搏動指數(shù)比對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血流動力學(xué)參數(shù)對比

2.5兩組的缺血低灌注區(qū)面積對比 治療前，兩組的缺血低灌注區(qū)面積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組的缺血低灌注區(qū)面積明顯降低，治療組較對照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組缺血低灌注區(qū)面積對比

2.6兩組藥物安全性對比 兩組藥物相關(guān)總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組藥物安全性對比

3 討 論

腦梗死是臨床常見的腦血管病變，具有較高的發(fā)病率、致殘率、病死率[6]。隨著老齡化加劇和診斷技術(shù)的進(jìn)步，腦梗死的患病率呈升高趨勢，其中約60%的患者腦梗死后，有不同程度的偏癱、失語、吞咽困難等并發(fā)癥，給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)[7]。臨床治療腦梗死的關(guān)鍵在于挽救瀕死缺血半暗帶區(qū)受損的腦細(xì)胞，控制病情發(fā)展，減輕腦組織損傷[8]。丁苯酞可以通過提高線粒體膜流動性、膜電位、呼吸鏈功能等途徑，對線粒體發(fā)揮全面的保護(hù)作用，明顯減輕腦缺血引起的線粒體功能異常癥狀，抑制半暗帶區(qū)神經(jīng)元凋亡，提高腦組織血流量和微血管數(shù)量，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)功能[9]。

腦梗死患者由于腦血管狹窄或閉塞引起局部腦組織處于缺氧缺血狀態(tài)，可產(chǎn)生大量的氧化自由基[10]。而腦組織中含有大量的不飽和脂肪酸，在腦梗死發(fā)病時，易受到氧化自由基攻擊，引起脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)，造成腦組織細(xì)胞凋亡和壞死，形成半暗帶區(qū)[11]。艾地苯醌能促使細(xì)胞線粒體產(chǎn)生能量，可順利通過血腦屏障，激活腦細(xì)胞線粒體，改善缺血區(qū)域腦組織的能量代謝水平，提高葡萄糖利用率，減輕神經(jīng)元的氧化應(yīng)激損傷，抑制膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，加快線粒體的能量合成，減輕和修復(fù)腦損傷[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組臨床療效優(yōu)于對照組，缺血低灌注區(qū)面積小于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示艾地苯醌聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療腦梗死的療效確切，能有效減小缺血灌注區(qū)面積，改善神經(jīng)功能。

在健康狀態(tài)下，機(jī)體抗氧化和氧化反應(yīng)處于相對平衡的狀態(tài)，當(dāng)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增加時，大量的氧化自由基可攻擊神經(jīng)系統(tǒng)的不飽和脂肪酸，改變神經(jīng)組織膜的通透性，引起組織水腫、細(xì)胞溶解和溶酶體破裂，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷[13]。GSH-PX屬于過氧化物分解酶，能清除氧化自由基水平，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，降低神經(jīng)細(xì)胞的過氧化損傷[14]。MDA是脂質(zhì)氧化損傷的重要敏感指標(biāo)，與腦梗死的病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[15]。LPO是氧自由基與不飽和脂肪酸形成的產(chǎn)物，機(jī)體脂質(zhì)過氧化反應(yīng)提高后可引起LPO的升高，引起細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能損傷[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組GSH-PX水平高于對照組，MDA、LPO水平低于對照組(P>0.05)。提示艾地苯醌聯(lián)合丁苯酞軟膠囊能進(jìn)一步調(diào)節(jié)腦梗死患者氧化反應(yīng)，有助于降低神經(jīng)組織的氧化損傷。

腦梗死存在腦組織血流灌注不足，血流動力學(xué)水平存在障礙，平均血流速度能間接反映腦組織的血流量，阻力指數(shù)可反映血管阻力，搏動指數(shù)可反映血管舒縮功能[17]。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后的平均血流速度比對照組高，阻力指數(shù)、搏動指數(shù)比對照組低(P<0.05)。提示艾地苯醌聯(lián)合丁苯酞軟膠囊能進(jìn)一步改善腦梗死患者腦組織的血流動力學(xué)水平，增強(qiáng)腦組織血液灌注量，減輕神經(jīng)功能損傷。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組藥物相關(guān)總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示艾地苯醌聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療腦梗死的安全性良好。

綜上所述，艾地苯醌聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療腦梗死的療效確切，可改善血流動力學(xué)水平，降低缺血低灌注區(qū)面積，且安全性較好。