血清25-羥維生素D與兒童免疫功能、鈣磷代謝及呼吸道感染的關(guān)系*

宋建剛，龐隨軍△，趙力芳

1.延安大學(xué)附屬醫(yī)院兒科一病區(qū)，陜西延安 716000；2.陜西省延安市中醫(yī)醫(yī)院兒科，陜西延安 716000

呼吸道感染，尤其反復(fù)呼吸道感染，與營(yíng)養(yǎng)元素缺乏及免疫功能低下等因素密切相關(guān)[1]。維生素D對(duì)呼吸道感染等天然免疫性疾病有重要抵抗作用，維生素D缺乏極易加重呼吸道感染病情，甚至導(dǎo)致反復(fù)呼吸道感染。有研究發(fā)現(xiàn)，反復(fù)呼吸道感染患兒多存在一定程度的免疫缺陷，約25%存在IgA或IgG亞類缺乏[2]，因此臨床實(shí)踐中除了對(duì)患兒采取對(duì)癥、抗感染治療外，還需關(guān)注患兒的免疫功能。臨床研究證實(shí)，維生素A、D聯(lián)合治療能有效提升反復(fù)呼吸道感染的臨床療效[3]，這與維生素D在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物能夠影響骨骼及血液中鈣磷代謝水平，以及對(duì)機(jī)體免疫功能具有重要調(diào)節(jié)作用有關(guān)[4]。為進(jìn)一步探討其與兒童免疫功能、血液鈣磷代謝情況及呼吸道感染的關(guān)系，為臨床針對(duì)呼吸道感染的診治提供參考，本研究對(duì)681例呼吸道感染患兒的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)將詳細(xì)結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年1月至2020年5月延安大學(xué)附屬醫(yī)院收治的681例呼吸道感染兒童的臨床資料。其中，男377例，女304例；年齡1個(gè)月至12歲，中位年齡4.6歲；病程1～3 d。將上呼吸道感染的175例患兒作為A組，下呼吸道感染的506例患兒作為B組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒科學(xué)(第7版)》[5]中上、下呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)先天性免疫功能缺陷者；(2)2個(gè)月內(nèi)存在免疫抑制劑、免疫球蛋白制劑、激素類及維生素D制劑用藥史者；(3)合并原發(fā)性心、肝、腎及血液系統(tǒng)疾病者。另選取100例同期體檢健康兒童作為對(duì)照組，男54例，女46例；年齡2個(gè)月至13歲，中位年齡5.6歲。所有研究對(duì)象家屬簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法 收集A、B組患兒性別、年齡、病程、用藥史、病史等臨床資料，以及對(duì)照組兒童體檢資料。于呼吸道感染患兒接診后、治療前，對(duì)照組兒童體檢當(dāng)天進(jìn)行血清25(OH)D、免疫功能指標(biāo)、鈣磷代謝水平檢測(cè)。(1)血清25(OH)D檢測(cè)：按常規(guī)禁食8～12 h,抽取空腹靜脈血3 mL，采用化學(xué)發(fā)光分析儀(雅培I2000)進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒(美國(guó)貝克曼股份有限公司)說明書操作。(2)免疫功能指標(biāo)檢測(cè)：免疫功能指標(biāo)免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM采用免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒(美國(guó)貝克曼股份有限公司)說明書操作；CD4+和CD8+采用流式細(xì)胞儀(希森美康PARTEC)進(jìn)行檢測(cè)，使用配套試劑，并按操作說明書嚴(yán)格執(zhí)行。(3)鈣磷代謝水平檢測(cè)：血清鈣和血清磷水平采用全自動(dòng)生化分析儀(日立7600)進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.13組不同性別、年齡及血清25(OH)D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)構(gòu)成比比較分布 3組性別構(gòu)成比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組不同年齡和血清25(OH)D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)構(gòu)成比比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，呼吸道感染患兒年齡集中于>3～36個(gè)月，血清25(OH)D營(yíng)養(yǎng)不足、缺乏和嚴(yán)重缺乏兒童分別占14.24%、4.55%和1.62%。見表1。

表1 3組兒童性別、年齡及血清25(OH)D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)分布[n(%)]

2.23組血清25(OH)D、鈣磷代謝、免疫指標(biāo)比較 3組25(OH)D、血清鈣、血清磷、IgG、IgA、IgM水平和CD4+、CD8+比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但A、B兩組上述指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組血清25(OH)D、鈣磷代謝、免疫指標(biāo)比較

2.3不同血清25(OH)D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)呼吸道感染兒童鈣磷代謝、免疫指標(biāo)比較 不同25(OH)D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的呼吸道感染兒童鈣磷代謝和免疫指標(biāo)總體順序由高到低依次為適宜、不足、缺乏、嚴(yán)重缺乏，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同血清25(OH)D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下鈣磷代謝、免疫指標(biāo)比較

3 討 論

兒童反復(fù)呼吸道感染的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，可能與免疫功能低下、病原微生物感染、呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)功能障礙，以及維生素、微量元素缺乏等因素有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，反復(fù)呼吸道感染患兒血清25(OH)D水平明顯偏低，同時(shí)兒童和成人的維生素D水平與呼吸系統(tǒng)的健康與否存在相關(guān)性[6-7]，這引起了臨床的重視。

維生素D作為一種具有廣泛生物學(xué)效應(yīng)的類固醇物質(zhì)，從經(jīng)典的調(diào)節(jié)鈣與磷酸鹽的平衡到促進(jìn)細(xì)胞分化和免疫調(diào)節(jié)，從而廣泛參與人體的生命活動(dòng)[8]。維生素D可以激活抵抗微生物的途徑，從而增強(qiáng)呼吸道抵御微生物感染的能力。本研究通過回顧性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清25(OH)D水平與免疫功能及血液鈣磷代謝存在一定關(guān)聯(lián)。兒童維生素D缺乏多伴有細(xì)胞免疫功能和體液免疫功能低下，一旦機(jī)體受到病原微生物的入侵，處于疲憊狀態(tài)的機(jī)體因細(xì)胞免疫功能降低，無法完全清除外來入侵的病原微生物，從而使患兒處于呼吸道反復(fù)感染狀態(tài)[9]。

活性維生素D3可通過激活呼吸道上皮細(xì)胞及中性粒細(xì)胞上調(diào)抗維生素多肽的表達(dá)，從而增強(qiáng)呼吸道對(duì)入侵病原微生物的抵抗能力，并刺激白細(xì)胞介素-2和γ-干擾素分泌，達(dá)到免疫調(diào)節(jié)作用，促使淋巴細(xì)胞增殖，使CD4+和CD8+的平衡得以恢復(fù)[10-11]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A、B組及對(duì)照組3組25(OH)D、血清鈣、血清磷、IgG、IgA、IgM水平及CD4+、CD8+比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但A、B兩組上述指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示呼吸道感染患兒的免疫情況、鈣磷代謝與健康兒童比較存在較大的差異。不同25(OH)D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的呼吸道感染兒童鈣磷代謝和免疫指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，總體順序由高到低依次為適宜、不足、缺乏、嚴(yán)重缺乏。這說明維生素D缺失越嚴(yán)重，兒童免疫功能及血液鈣磷代謝越差，維生素D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)與呼吸道感染有關(guān)。這可能是由于維生素D缺乏可使呼吸道上皮變性及角化增生，導(dǎo)致患兒呼吸道抵抗力降低，容易誘導(dǎo)各類炎性反應(yīng)的發(fā)生，影響患兒的疾病狀態(tài)[12]。

綜上所述，不同呼吸道感染兒童血清25(OH)D水平與性別無關(guān)，但與年齡有關(guān)，血清25(OH)D水平降低可增加兒童呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)。此外，不同維生素D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的呼吸道感染兒童鈣磷代謝和免疫指標(biāo)差異明顯，臨床可通過補(bǔ)充維生素D防治兒童呼吸道感染。