胰膽舒顆粒聯(lián)合甲磺酸加貝酯治療急性胰腺炎的臨床研究

林金祥

（福建省莆田市秀嶼區(qū)醫(yī)院內(nèi)二科 莆田 351146）

急性胰腺炎是消化系統(tǒng)常見危重疾病，是由各種原因?qū)е碌囊认俳M織出現(xiàn)水腫、出血等炎癥反應(yīng)，具有較高的發(fā)病率、病死率，威脅患者生命安全。目前，臨床治療急性胰腺炎多采用液體復(fù)蘇聯(lián)合藥物治療，其中甲磺酸加貝酯是治療該病的基礎(chǔ)用藥，可通過抑制活化的胰蛋白酶，減少患者的胰腺損傷，對(duì)改善急性胰腺炎患者病情具有積極作用[1]。但部分患者經(jīng)甲磺酸加貝酯治療后，難以達(dá)到預(yù)期治療效果，需聯(lián)合其他藥物強(qiáng)化療效。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性胰腺炎因腑氣不通，導(dǎo)致氣機(jī)不暢，則脾胃運(yùn)化失司，痰濕內(nèi)蘊(yùn)，郁久化熱，故而發(fā)病，治療需以疏肝健脾、散瘀行氣為原則[2]。胰膽舒顆粒是現(xiàn)代工藝制成的中成藥，具有活血止痛、散瘀行氣的功效，已逐漸被應(yīng)用于胰腺炎或膽囊炎患者的治療中[3]。本研究探析胰膽舒顆粒聯(lián)合甲磺酸加貝酯治療急性胰腺炎的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)莆田市秀嶼區(qū)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn) [JN.No20211230b0601211（218）]。選取2017年8月至2021年8月醫(yī)院收治的100例急性胰腺炎患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（50例）和觀察組（50例）?；颊呒捌浼覍賹?duì)本研究?jī)?nèi)容知情，簽署知情同意書。對(duì)照組男34例，女16例；發(fā)病至就醫(yī)時(shí)間1～5 h，平均（2.67±0.72）h；年齡33～62 歲，平均（47.67±3.68）歲；急性胰腺炎病因：膽源性22例，高三酰甘油血癥性14例，酒精性14例；急性胰腺炎Atanta 分級(jí)[4]：輕癥17例，中重癥24例，重癥9例。觀察組男32例，女18例；發(fā)病至就醫(yī)時(shí)間 1～4 h，平均（2.52±0.58）h；年齡 38～63 歲，平均（46.25±4.03）歲；急性胰腺炎病因：膽源性 19例，高三酰甘油血癥性16例，酒精性15例；急性胰腺炎Atanta 分級(jí)：輕癥 21例，中重癥 20例，重癥 9例。兩組基線資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南（2019年，沈陽）》[5]中急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)胰腺CT 平掃、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查確診；可配合本研究；可耐受本研究用藥；初次發(fā)病，發(fā)病至入院時(shí)間＜48 h。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：既往行胰腺手術(shù)；入院前接受過其他胰腺炎治療措施；先天胰腺功能不全；合并免疫系統(tǒng)、消化道疾??；合并其他感染性疾病；治療期間病死；合并急性心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病；具有外科手術(shù)指征。

1.3 治療方法 兩組均接受常規(guī)治療（液體復(fù)蘇、鎮(zhèn)痛、營(yíng)養(yǎng)支持，針對(duì)病因和并發(fā)癥的治療），胃酸過多者用注射用艾司奧美拉唑鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093314）治療，40 mg 溶于 100 ml 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1 次/d，并給予醋酸奧曲肽注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041559）以抑制胰酶分泌。根據(jù)《內(nèi)科學(xué)》[6]對(duì)患者采取其他對(duì)癥治療：輕癥患者取奧曲肽0.6 mg 加入 50 ml 生理鹽水中，以25 μg/h 持續(xù)靜脈泵入，共3 d；中重癥、重癥患者，取奧曲肽0.6 mg 加入50 ml 生理鹽水中，起病后48 h 內(nèi)以50 μg/h 持續(xù)靜脈泵入，3 d 后減量為 25 μg/h，療程共 5 d。在上述基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用注射用甲磺酸加貝酯（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20066577）治療，第 1～3 天，取 300 mg甲磺酸加貝酯凍干粉，先以5 ml 注射用水注入盛有300 mg 貝酯凍干粉針瓶?jī)?nèi)，而后注入500 ml 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，速度控制在1 mg（/kg·h）內(nèi)，待患者癥狀減輕后改為100 mg/d，治療10 d。觀察組加用胰膽舒顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027976）開水沖服治療，10 g/次，3 次 /d。治療 10 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）對(duì)比兩組臨床療效。（2）對(duì)比兩組排氣正常、腹水消失、腹痛緩解、住院時(shí)間。（3）對(duì)比兩組致炎因子水平：于治療前、治療10 d，采集患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，以3 500 r/min 速率離心15 min，離心半徑15 cm，取血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）水平。（4）對(duì)比兩組治療期間發(fā)熱、白細(xì)胞減少、局部疼痛、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《急性胰腺炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017）》[7]評(píng)估治療效果。治愈，臨床癥狀消失，無異常體征，胰腺CT 平掃是胰腺功能正常，急性生理與慢性健康狀況評(píng)分降低＞50%；有效，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，合并癥基本消失，胰腺CT 平掃檢查胰腺功能有所恢復(fù)，急性生理與慢性健康評(píng)分降低＜50%；無效，未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效＝治愈+有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 治療10 d，觀察組治療總有效率為94.00%，高于對(duì)照組的78.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組排氣正常、腹水消失、腹痛緩解、住院時(shí)間對(duì)比 觀察組排氣正常、腹水消失、腹痛緩解、住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組排氣正常、腹水消失、腹痛緩解、住院時(shí)間對(duì)比（d，）

表2 兩組排氣正常、腹水消失、腹痛緩解、住院時(shí)間對(duì)比（d，）

住院時(shí)間觀察組對(duì)照組組別 n 排氣正常時(shí)間腹水消失時(shí)間腹痛緩解時(shí)間50 50 t P 4.52±1.02 5.67±1.31 4.898 0.000 4.54±1.67 6.27±2.04 4.640 0.000 3.37±1.04 4.64±1.77 3.922 0.000 12.02±2.41 13.57±2.34 3.263 0.002

2.3 兩組致炎因子水平對(duì)比 治療10 d，兩組血清CRP、IL-6、TNF-α 水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組致炎因子水平對(duì)比（）

表3 兩組致炎因子水平對(duì)比（）

注：與本組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n CRP（mg/L） IL-6（pg/L） TNF-α（ng/L）治療前 觀察組對(duì)照組50 50 t P治療10 d 觀察組對(duì)照組50 50 t P 18.33±2.18 18.46±2.62 0.270 0.788 9.45±1.02*12.03±1.42*10.435 0.000 114.33±20.21 113.65±20.32 0.168 0.867 70.43±12.28*82.56±13.67*4.645 0.000 85.42±13.01 85.65±13.24 0.088 0.930 56.35±7.51*69.64±7.65*8.766 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%，與對(duì)照組的18.00%比較，無顯著性差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是因多種病因?qū)е乱让富钚蕴嵘?，進(jìn)而導(dǎo)致胰腺引發(fā)自身消化的一種急性炎癥反應(yīng)，臨床治療急性胰腺炎多采用對(duì)癥治療措施，以抑制炎癥反應(yīng)、降低胰酶分泌等為治療目標(biāo)[8～9]。甲磺酸加貝酯是治療急性胰腺炎的常用藥物，可通過抑制患者蛋白酶、凝血酶等分泌，進(jìn)而緩解后續(xù)一系列病理生理性改變，有利于減輕患者病情嚴(yán)重程度[10]。但部分急性胰腺炎患者接受甲磺酸加貝酯治療后難以達(dá)到預(yù)期效果，需聯(lián)合其他藥物強(qiáng)化療效。

急性胰腺炎屬于中醫(yī)學(xué)“脾心痛、腹痛”等范疇，多因肝膽脾胃郁熱引起，病久則生濕，演變?yōu)轲龆緝?nèi)阻、熱傷血絡(luò)，上迫于肺或內(nèi)陷心包，以致于肝膽疏瀉失常、臟腑氣機(jī)阻滯，治療應(yīng)以疏肝健脾、散瘀行氣為主要原則[11～12]。胰膽舒顆粒中含有多種中藥成分，其中姜黃可破血行氣、通經(jīng)止痛；柴胡和解表里、疏肝解郁；大黃瀉火涼血、祛瘀解毒；蒲公英清熱解毒；延胡索活血散瘀、利氣止痛；赤芍清熱涼血、散瘀止痛。諸藥合用，共奏活血止痛、散瘀行氣之功[13～14]。本研究中，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，排氣正常時(shí)間、腹水消失時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間和住院時(shí)間均較對(duì)照組短，表明胰膽舒顆粒聯(lián)合甲磺酸加貝酯治療急性胰腺炎患者效果較好，有利于患者恢復(fù)。分析原因在于，胰膽舒顆粒為赤芍、大黃、延胡索等組成的中藥制劑，可散瘀止痛、調(diào)理肝脾，且可抑制大腸桿菌以及葡萄球菌等生成，抗菌效果較好，有利于緩解患者癥狀，提高療效[15]。甲磺酸加貝酯可通過阻斷胰蛋白酶、凝血酶等多種酶導(dǎo)致的病理生理改變，來緩解急性胰腺炎患者腹痛情況，促進(jìn)患者恢復(fù)[16]。

此外，本研究結(jié)果顯示，治療10 d，觀察組血清CRP、IL-6、TNF-α 水平均較對(duì)照組低，表明胰膽舒顆粒聯(lián)合甲磺酸加貝酯可緩解急性胰腺炎患者炎癥反應(yīng)。分析原因在于，胰膽舒顆粒方中姜黃內(nèi)含有大量姜黃素，可發(fā)揮類似甾體藥物功效，可有效抑制患者免疫反應(yīng)，具有較好的抗炎效果[17]；蒲公英具有強(qiáng)效的抗病毒、殺菌消炎的作用[18]；柴胡中的柴胡多糖具有顯著的增強(qiáng)免疫作用，且柴胡皂苷還具有顯著的抗炎作用[19]。而甲磺酸加貝酯可有效抑制單核細(xì)胞在脂多糖誘導(dǎo)情況下分泌TNF-α，并且還可明顯降低血漿內(nèi)IL-6 含量，緩解炎癥反應(yīng)。胰膽舒顆粒聯(lián)合甲磺酸加貝酯治療可進(jìn)一步緩解急性胰腺炎患者炎癥反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異，表明胰膽舒顆粒聯(lián)合甲磺酸加貝酯治療急性胰腺炎，不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，這可能與胰膽舒顆粒是中成藥，對(duì)機(jī)體刺激較小，副作用低有關(guān)。

綜上所述，胰膽舒顆粒聯(lián)合甲磺酸加貝酯治療急性胰腺炎患者療效顯著，可有效促進(jìn)患者臨床癥狀緩解，降低致炎因子水平，不良反應(yīng)少。