富馬酸盧帕他定聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療過敏性鼻炎的臨床觀察

任芳莉

（河南省新鄭市公立人民醫(yī)院外科二病區(qū) 新鄭 451100）

過敏性鼻炎（Allergic Rhinitis,AR）為鼻炎常見類型，以鼻塞、鼻癢、清水樣涕及鼻黏膜水腫為主要特征，若未及時治療，隨著病情加重，還可誘發(fā)哮喘、分泌性中耳炎、慢性鼻竇炎等其他疾病，影響患者日常生活與工作[1～2]。目前，臨床尚無根治AR 的有效方法，多通過抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素等藥物聯(lián)合治療，其中糠酸莫米松鼻噴霧劑為常用的糖皮質(zhì)激素類藥物，可直接作用于患者鼻黏膜，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子、嗜酸性粒細(xì)胞、神經(jīng)肽等水平，減少參與免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞數(shù)目，并能降低毛細(xì)血管通透性，從而抑制炎癥介質(zhì)的釋放，減輕鼻腔及鼻咽部炎癥反應(yīng)程度，快速改善患者癥狀[3]。富馬酸盧帕他定可長效抑制外周H1受體，起到抗過敏，減少細(xì)胞因子釋放，減輕患者炎癥反應(yīng)作用[4]。但二者聯(lián)合用于AR 治療中的報道較少，本研究主要分析了富馬酸盧帕他定聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療AR 的效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年2月至2020年 2月于醫(yī)院就診的AR 患者64例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（32例）和觀察組（32例）。對照組女 14例，男 18例；病程 1～5年，平均（3.28±1.06）年；年齡22～56 歲，平均（37.52±4.35）歲；過敏原篩查：動物皮屑陽性5例，塵螨陽性16例，花粉陽性8例，其他3例。觀察組女 15例，男 17例；病程 1～5年，平均（3.29±1.04）年；年齡 23～57 歲，平均（37.49±4.38）歲；過敏原篩查：動物皮屑陽性7例，塵螨陽性15例，花粉陽性7例，其他3例。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性?；颊呔椴⒑炇鹬橥鈺１狙芯拷?jīng)新鄭市公立人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)[倫審 2019（101）號]。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015年，天津）》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者出現(xiàn)鼻癢、陣發(fā)性噴嚏、水樣鼻涕、鼻塞等典型癥狀，伴或不伴眼癢、流淚、眼睛紅腫等眼部癥狀；伴或不伴喉癢、胸悶、咳嗽等下呼吸道癥狀，且經(jīng)鼻內(nèi)窺鏡、過敏原皮膚試驗、皮內(nèi)皮膚試驗等檢查確診；近期未接受其他相關(guān)治療；免疫功能正常；可遵醫(yī)囑用藥，并配合完成本研究調(diào)查。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸系統(tǒng)疾??；對本研究所用藥物過敏；鼻腔解剖結(jié)構(gòu)異常；合并關(guān)節(jié)炎、感染等其他可能影響相關(guān)血清指標(biāo)水平的疾病；近期接受過鼻部手術(shù)或鼻部存在外傷，且傷口未愈合；無法耐受乳糖或葡萄糖-乳糖吸收障礙。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎(chǔ)治療 兩組均行一般治療，避免患者再次接觸過敏原，給予鹽酸麻黃堿滴鼻液（國藥準(zhǔn)字H44023369）2 滴 /鼻孔，3 次 /d，連續(xù)用藥 10 d。

1.3.2 對照組 進(jìn)行基礎(chǔ)治療后，給予糠酸莫米松鼻噴霧劑（國藥準(zhǔn)字H20113481），用前充分振蕩容器，100 μg/鼻孔，1 次 /d，患者癥狀穩(wěn)定后可減量至50 μg/鼻孔，1 次 /d，持續(xù)用藥 5 周。

1.3.3 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上，口服富馬酸盧帕他定片（國藥準(zhǔn)字 H20140097）10 mg/次，1 次 /d。持續(xù)用藥5 周。

1.4評價指標(biāo) （1）臨床療效：根據(jù)《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004年，蘭州）》[6]評定患者治療效果，根據(jù)患者臨床癥狀輕重程度分別記1、2、3分，吸氣時感覺鼻塞、流涕≤4 次記1 分；交互性鼻塞、流涕 5～9 次記 2 分；全天以口呼吸、流涕≥10 次記3 分。癥狀評分減少超過66%為顯效，66%～26%為有效，25%以下為無效，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血清指標(biāo)：治療前、治療5 周后，取患者空腹外周肘靜脈血5 ml，3 500 r/min 速率離心10 min，離心半徑10 cm，分離血清，以磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法檢測白介素-6（Interleukin-6,IL-6）水平，試劑盒購自蘇州國科均豪生物科技有限公司，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-4（Interleukin-4, IL-4）、 腫 瘤 壞死因 子 -α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）水平，試劑盒選自上海晶抗生物工程有限公司，采用乳膠免疫比濁法檢測免疫球蛋白E（Immunoglobulin E,IgE）水平，試劑盒選自石家莊禾柏生物技術(shù)股份有限公司，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。（3）不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間咽部不適、頭暈、嗜睡等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，若期望值＜5，采用連續(xù)校正卡方檢驗，等級資料采用秩和檢驗，全部計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清指標(biāo)比較 治療5 周后，兩組血清IL-6、IL-4、TNF-α 及 IgE 水平均較治療前低，且觀察組較對照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清指標(biāo)比較（）

表1 兩組血清指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

時間 組別 n IL-6（ng/L） IL-4（ng/ml） TNF-α（pg/ml） IgE（μg/L）治療前 觀察組對照組32 32 t P治療5 周后 觀察組對照組32 32 t P 10.82±1.31 10.84±1.33 0.061 0.952 5.27±1.21*7.32±1.25*6.666 0.000 3.57±0.31 3.52±0.28 0.677 0.501 1.02±0.20*1.53±0.23*9.465 0.000 5.23±0.53 5.21±0.52 0.152 0.879 3.35±0.32*4.43±0.41*11.747 0.000 178.28±38.47 177.93±36.85 0.037 0.971 115.39±24.36*146.84±32.14*4.412 0.000

2.2 兩組療效比較 相較于對照組，觀察組治療總有效率更高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組療效比較[例（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

AR 與基因及環(huán)境因素有關(guān)，患者在接觸致敏原后，機(jī)體會產(chǎn)生IgE 抗體，吸附于嗜堿性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞表面，介導(dǎo)釋放大量致炎因子參與鼻黏膜炎癥反應(yīng)，引發(fā)過敏反應(yīng)[7]。因此，臨床將控制過敏原、抑制炎癥反應(yīng)作為AR 的基本治療原則?？匪崮姿杀菄婌F劑為AR 常用治療藥物，可選擇性激活細(xì)胞中類固醇受體，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫因子表達(dá)，進(jìn)而抑制致炎因子分泌，緩解過敏癥狀[8]。此外，該藥起效較快，抗炎效果顯著，但長期使用易產(chǎn)生耐藥性，降低治療效果。因此，臨床需尋求其他藥物聯(lián)合使用，以提高治療效果，縮短患者治療時間，改善其預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，相較于對照組，觀察組治療總有效率更高，表明富馬酸盧帕他定聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療效果更好。分析其原因在于：組胺是誘導(dǎo)過敏反應(yīng)的主要介質(zhì)之一，能夠興奮組胺受體，使黏膜、腺體分泌增加，增加毛細(xì)血管通透性，引起AR。而富馬酸盧帕他定可選擇性阻斷外周H1受體，減少組胺分泌，降低噬酸粒細(xì)胞趨化性，釋放活性氧自由基，改善患者鼻腔黏膜腫脹，緩解患者AR 癥狀[9]。

IL-6 主要由單核巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等合成分泌，可調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)后其水平會快速上升[10]。IL-4 可刺激活化B 細(xì)胞和T 細(xì)胞增殖、CD4+T 細(xì)胞分化成Ⅱ型輔助T 細(xì)胞，調(diào)節(jié)體液免疫，并能誘導(dǎo)B 細(xì)胞抗體類別轉(zhuǎn)換成IgE，增加機(jī)體炎癥反應(yīng)程度[11]。TNF-α 是巨噬細(xì)胞與單核細(xì)胞產(chǎn)生的致炎因子，可促進(jìn)中性粒細(xì)胞黏附內(nèi)皮細(xì)胞，刺激炎癥反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展[12]。IgE 屬于免疫球蛋白，其能夠與嗜酸性粒細(xì)胞受體結(jié)合，促進(jìn)機(jī)體釋放炎癥介質(zhì)，加重炎癥反應(yīng)[13]。治療5 周后，觀察組IL-6、IL-4、TNF-α 及 IgE 水平均低于對照組，表明富馬酸盧帕他定聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑可有效抑制患者炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體免疫功能。分析其原因在于：富馬酸盧帕他定具有長效抗組胺作用，能夠改善抗原細(xì)胞表達(dá)，減少IgE 合成，同時該藥能夠抑制肥大細(xì)胞增生，降低機(jī)體 IL-6、IL-4、TNF-α 等致炎因子的釋放，緩解炎癥反應(yīng)。此外，該藥的主要代謝產(chǎn)物如地氯雷他定、3-羥基地氯雷他定等同樣具有抗組胺作用，能夠提高該藥抗炎效果，并延長作用時間[14]。將其與糠酸莫米松鼻噴霧劑聯(lián)合使用，可相輔相成，提高治療效果，改善患者血清相關(guān)指標(biāo)水平。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不大，表明富馬酸盧帕他定聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑不會明顯增加患者不良反應(yīng)，安全性較高。分析其原因在于：富馬酸盧帕他定可全身代謝，機(jī)體殘留少，對患者影響較小，而其主要不良反應(yīng)為嗜睡，患者耐受度高。

綜上所述，富馬酸盧帕他定聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑用于治療AR 效果確切，可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高免疫功能，且不良反應(yīng)輕微，值得推廣。