少腹逐瘀湯對子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后患者復(fù)發(fā)情況及炎癥指標(biāo)、中醫(yī)證候評分的影響

王爽

（河南省南陽市第二人民醫(yī)院中醫(yī)婦科 南陽 473000）

子宮內(nèi)膜息肉多發(fā)于35 歲以上女性，可引發(fā)腹痛、白帶異常、子宮不規(guī)則出血等癥狀，嚴(yán)重者可直接導(dǎo)致不孕，對患者身心健康造成較大影響[1]。宮腔鏡手術(shù)因其手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)低、對子宮傷害小等優(yōu)點(diǎn)在子宮內(nèi)膜息肉治療中應(yīng)用較多，切除息肉組織可減輕患者癥狀，但術(shù)后疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，需給予藥物治療以降低疾病復(fù)發(fā)率[2]。黃體酮膠囊作為一種外源性激素類藥物，可促使子宮內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)化，抑制其過度增生，從而降低術(shù)后疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。但該藥對機(jī)體刺激較大，可能會(huì)引發(fā)嗜睡、頭暈?zāi)垦５炔涣挤磻?yīng)，降低患者耐受性，影響其身體恢復(fù)[3]。因此，臨床需尋找其他更加安全、有效的藥物輔助治療子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后患者。中醫(yī)治療子宮內(nèi)膜息肉以溫陽散寒、活絡(luò)化瘀為主要原則，且安全性較高、治療效果較好獲得廣泛認(rèn)可。少腹逐瘀湯可通經(jīng)止痛、活血化瘀，在月經(jīng)不調(diào)、瘀血阻滯、久不受孕等疾病治療中有較好效果[4]。本研究探討少腹逐瘀湯對子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后復(fù)發(fā)情況及炎癥指標(biāo)、中醫(yī)證候評分的影響，以便為該類患者的治療提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)南陽市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。選取醫(yī)院于2018年4月至2020年3月收治的84例子宮內(nèi)膜息肉患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各42例。對照組年齡 23～42 歲，平均（32.57±3.26）歲；產(chǎn)次 1～3次，平均（2.01±0.25）次；息肉類型，單發(fā) 29例，多發(fā)13例；息肉直徑 15～33 mm，平均（20.03±3.16）mm。觀察組年齡 25～41 歲，平均（32.86±3.29）歲；產(chǎn)次1～3 次，平均（2.08±0.26）次；息肉類型，單發(fā) 28例，多發(fā)14例；息肉直徑14～35 mm，平均（20.15±3.19）mm。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊邔Ρ狙芯績?nèi)容知情，自愿參與并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《AAGL practice report: practice guidelines for the diagnosis and management of endometrial polyps》[5]中子宮內(nèi)膜息肉相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)陰道超聲及病理檢查確診。（2）中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中瘀滯胞宮證診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥經(jīng)漏淋漓不絕，或驟然暴下，色暗或黑，夾有瘀塊；次癥小腹疼痛，塊下痛減；舌質(zhì)紫暗，脈沉澀或弦緊。（3）近3個(gè)月內(nèi)無激素使用史。（4）符合宮腔鏡手術(shù)適應(yīng)證，可耐受本研究手術(shù)。（5）依從性好，可嚴(yán)格遵醫(yī)用藥，并配合完成本研究調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究藥物過敏患者；（2）存在急性生殖道炎癥的患者；（3）合并肝、心、腎等功能障礙患者；（4）合并子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜炎等其他子宮疾病患者；（5）合并惡性腫瘤患者；（6）疾病復(fù)發(fā)患者。

1.3 治療方法 對照組采用宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)治療。術(shù)前對患者外陰進(jìn)行清洗、消毒，并將米索前列醇片（注冊證號H20150043）400 mg 放置于患者陰道軟化宮腔、膨?qū)m，靜脈麻醉后采用10 號擴(kuò)宮棒擴(kuò)張宮頸口，將宮腔鏡緩慢置入，對患者宮腔狀態(tài)、子宮內(nèi)膜息肉位置、大小及形態(tài)進(jìn)行觀察。采用宮腔鏡電切環(huán)徹底切除子宮內(nèi)膜息肉并電凝止血，將切除組織送病理檢查。術(shù)后給予抗生素預(yù)防感染，并于月經(jīng)來潮后第15 天口服黃體酮膠囊（國藥準(zhǔn)字 H20041902），100 g/次，2 次 /d，連續(xù)用藥 15 d，連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用少腹逐瘀湯。方劑組成：當(dāng)歸10 g、蒲黃9 g、川芎6 g、沒藥 6 g、小茴香 6 g、赤芍 10 g、五靈脂 6 g、延胡索 10 g、官桂 6 g、干姜 6 g、益母草 30 g、莪術(shù) 15 g。1 劑 /d，加 400 ml 水煎煮至 200 ml，分早、晚2 次飯后服用，連續(xù)服用5 d，每次月經(jīng)周期第1～5 天服用，連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標(biāo) （1）疾病復(fù)發(fā)率：兩組分別于術(shù)后6個(gè)月行陰道超聲檢查，采用邁瑞DC-N3S 超聲診斷儀檢查是否存在子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)情況。（2）炎癥指標(biāo)：分別于術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月抽取5 ml 患者空腹外周肘靜脈血，以3 500 r/min 離心10 min，取血清，檢測干擾素 -γ（Interferon-γ,IFN-γ）、白細(xì)胞介素 -4（Interleukin-4, IL-4）、白細(xì)胞介素 -6（Interleukin-6,IL-6）水平。（3）中醫(yī)證候評分：分別于術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月，參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對患者中醫(yī)證候進(jìn)行評分，主癥按無、輕、中、重度分別計(jì) 0、2、4、6 分，次癥按無、輕、中、重度分別計(jì) 0、1、2、3 分，舌脈有計(jì) 1 分，無計(jì) 0 分，總分 31 分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者臨床癥狀越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布用（）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病復(fù)發(fā)率對比 術(shù)后6個(gè)月，對照組8例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為19.05%；觀察組1例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為2.38%。觀察組疾病復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.480，P=0.034）。

2.2 兩組炎癥指標(biāo)水平對比 術(shù)前，兩組IFN-γ、IL-6、IL-4 水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后 3個(gè)月，兩組 IFN-γ、IL-6、IL-4 水平均低于術(shù)前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組炎癥指標(biāo)水平對比（）

表1 兩組炎癥指標(biāo)水平對比（）

注：與同組術(shù)前對比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n IFN-γ（μg/L） IL-6（ng/ml） IL-4（ng/ml）術(shù)前 觀察組對照組42 42 t P術(shù)后3個(gè)月觀察組對照組42 42 t P 8.76±1.03 8.72±1.01 0.180 0.858 2.39±0.88*5.17±0.93*14.072 0.000 495.26±28.51 493.19±28.44 0.333 0.740 394.62±20.08*423.35±22.64*6.153 0.000 2.59±0.36 2.55±0.35 0.516 0.607 0.76±0.20*1.08±0.23*6.804 0.000

2.3 兩組中醫(yī)證候評分對比 術(shù)前，兩組中醫(yī)證候評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后3個(gè)月，兩組中醫(yī)證候評分均降低，且觀察組較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候評分對比（分，）

表2 兩組中醫(yī)證候評分對比（分，）

組別 n 術(shù)前 術(shù)后3個(gè)月 t P觀察組對照組42 42 30.325 25.232 0.000 0.000 t P 22.26±2.21 22.13±2.30 0.264 0.792 10.75±1.08 12.17±1.12 5.915 0.000

3 討論

子宮內(nèi)膜息肉是常見婦科病，雌激素水平過高、長期婦科炎癥刺激、宮腔內(nèi)異物刺激等均是該病的致病因素[7]。臨床治療該病的主要方式為宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)，通過宮腔鏡可清晰觀察患者子宮狀態(tài)、息肉位置、大小等情況，從而精準(zhǔn)、快速切除病灶，具有安全性高、創(chuàng)傷小等優(yōu)點(diǎn)，可減少對子宮內(nèi)膜造成的損傷，促進(jìn)患者術(shù)后恢復(fù)[8～9]。但單純手術(shù)無法改變患者子宮環(huán)境，致病因素依然存在，術(shù)后疾病極易復(fù)發(fā)。因此，宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)患者術(shù)后仍需采用有效的藥物治療，以便消除病因，預(yù)防息肉復(fù)發(fā)。黃體酮膠囊是子宮內(nèi)膜息肉患者術(shù)后常用藥物，可降低患者體內(nèi)雌激素水平，抑制子宮內(nèi)膜生長，降低患者術(shù)后疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。但單一用藥治療時(shí)間較長，且藥物過量可引發(fā)諸多不良反應(yīng)，影響疾病轉(zhuǎn)歸[10]。因此，尋找其他更加安全、有效的藥物對子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后患者進(jìn)行輔助治療十分必要。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，子宮內(nèi)膜息肉根據(jù)其臨床癥狀歸屬于“月經(jīng)不調(diào)、不孕”等范疇，氣虛、濕熱易導(dǎo)致脈絡(luò)不通，血瘀胞宮損傷胞絡(luò)，治療應(yīng)以溫經(jīng)散寒、化瘀活絡(luò)為主要原則[11]。少腹逐瘀湯中的小茴香味辛，性溫，具有溫經(jīng)散寒、理氣止痛的功效；干姜味辛，性熱，可溫中散寒、回陽通脈；官桂味辛、甘，性大熱，可溫陽活血、散寒止痛，三者共為君藥，可起到理氣活血、溫通血脈的功效。當(dāng)歸味甘、辛，性溫，可養(yǎng)血活血、調(diào)經(jīng)止痛；益母草味苦、辛，性微寒，可活血調(diào)經(jīng)、清熱解毒，二者共為臣藥，可起到活血調(diào)經(jīng)的功效。蒲黃味甘，性平，可祛瘀通絡(luò)、通淋止痛；五靈脂味苦甘，性溫，可行血止痛、通利氣脈；延胡索味辛、苦，性溫，可行氣活血、通脈止痛；沒藥味辛、苦，性平，可散瘀定痛；川芎味辛，性溫，可行氣開郁、活血止痛，共為佐藥，可起到行氣活血、散瘀止痛的功效。莪術(shù)味辛、苦，性溫，為使藥，能破血逐瘀、調(diào)和諸藥。全方具有溫陽散寒、活血化瘀通絡(luò)的功效[12～13]。

本研究將少腹逐瘀湯用于子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后患者治療中，術(shù)后3個(gè)月，與對照組相比，觀察組疾病復(fù)發(fā)率、中醫(yī)證候評分均明顯降低，表明子宮內(nèi)膜息肉患者術(shù)后采用少腹逐瘀湯治療可降低疾病復(fù)發(fā)率，改善臨床癥狀。分析原因可能為，少腹逐瘀湯中的益母草可降低機(jī)體子宮內(nèi)膜雌激素受體與孕激素受體數(shù)量，降低子宮內(nèi)膜對性激素的敏感性，從而抑制子宮內(nèi)膜過度增生，降低術(shù)后疾病的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[14]。此外，益母草還能改善機(jī)體凝血功能，調(diào)節(jié)患者月經(jīng)量與月經(jīng)周期，改善其月經(jīng)不調(diào)、子宮不規(guī)則出血等癥狀。延胡索中的延胡索總堿與當(dāng)歸中的苯肽類化合物具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，可有效減輕患者腹痛癥狀[15]。

IFN-γ 是具有細(xì)胞毒效應(yīng)的致炎因子，適量分泌可促進(jìn)血管及組織細(xì)胞生長；IL-6、IL-4 可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生長與分化，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答的作用，三者均可由子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞分泌，調(diào)節(jié)子宮內(nèi)環(huán)境，當(dāng)其水平過高時(shí)易引起機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，刺激子宮內(nèi)膜過度增生，誘發(fā)子宮內(nèi)膜息肉。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后3個(gè)月，觀察組IFN-γ、IL-6 及IL-4 水平均低于對照組，說明子宮內(nèi)膜息肉患者術(shù)后采用少腹逐瘀湯進(jìn)行治療可有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，這可能與少腹逐瘀湯中的川芎、五靈脂等可抑制組胺、前列腺素等炎癥介質(zhì)的合成與釋放，降低IFN-γ、IL-6 及IL-4 等致炎因子水平有關(guān)，可避免炎癥對子宮產(chǎn)生刺激，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)[16]。

綜上所述，子宮內(nèi)膜息肉患者術(shù)后采用少腹逐瘀湯治療可有效降低疾病復(fù)發(fā)率，減輕炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀，療效顯著。但本研究也存在一定局限性，如未觀察兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況，且未分析患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，這些都有待進(jìn)一步研究。