加味桔梗枳殼湯聯(lián)合多潘立酮、奧美拉唑治療反流性食管炎的臨床研究

張繼躍 張一典 劉成全

（江蘇省淮安市婦幼保健院 淮安 223002）

反流性食管炎（Reflux Esophagitis, RE）是發(fā)生在食管中下段的一類炎性病變，是由于有腸內(nèi)或者胃內(nèi)容物反流進(jìn)食管內(nèi)所致[1]，食管黏膜糜爛、燒心、反酸、胸骨后疼痛、噯氣等均為其主要臨床癥狀，反復(fù)發(fā)作，降低患者的生活質(zhì)量。反流性食管炎病因復(fù)雜，其發(fā)病機(jī)制臨床上尚不完全明確，多認(rèn)為是由于機(jī)體的抗反流防御功能低下與反流物攻擊食管黏膜作用增強(qiáng)所引起。西醫(yī)較為常用的治療方式為奧美拉唑腸溶膠囊、多潘立酮片口服治療，促進(jìn)胃食管排空，降低胃酸量，短期療效顯著，但后期復(fù)發(fā)概率較高[2]。中醫(yī)學(xué)將RE 歸屬于“胃脘痛、噎膈”，疾病發(fā)病機(jī)制為肝胃不和、胃氣上逆。加味桔梗枳殼湯組方具有疏肝理氣、降逆止嘔的功效，可用于反流性食管炎疾病的治療，目前臨床單獨(dú)應(yīng)用此方治療RE 的研究并不多見[3～4]。本研究旨在分析加味桔梗枳殼湯聯(lián)合多潘立酮、奧美拉唑?qū)E 患者的臨床治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究中的84例患者均選取自中醫(yī)科門診，時(shí)間為2018年7月至2021年3月，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（42例）與觀察組（42例）。對照組男 30例，女 12例；年齡 42～75 歲，平均年齡（57.24±10.85）歲；病程12～48個(gè)月，平均病程（33.20±13.81）個(gè)月。觀察組男 31例，女 11例；年齡44～74 歲，平均年齡（56.31±11.07）歲；病程 13～46個(gè)月，平均病程（32.56±12.39）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《胃食管反流病中醫(yī)診療共識意見》[6]中關(guān)于吐酸病的共識。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述反流性食管炎的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且對本項(xiàng)研究所涉及內(nèi)容均已知情同意，并簽署知情同意書；年齡40～85 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：病變部位或其他部位發(fā)生惡性腫瘤；合并有心腦血管嚴(yán)重疾?。挥芯裥约膊。粚Ρ狙芯克盟幬锼幟魧?shí)驗(yàn)為陽性。

1.4 治療方法 對照組口服多潘立酮片（國藥準(zhǔn)字H20093791），10 mg/次，3 次 /d；奧美拉唑腸溶膠囊（國藥準(zhǔn)字 H20054031），20 mg/次，2 次 /d。連續(xù)服藥8 周。觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上，給予加味桔梗枳殼湯治療，組方組成：桔梗10 g、半夏10 g、黃芩10 g、枳殼 10 g、柴胡 8 g、郁金 10 g、浙貝母 10 g、白及 10 g、白芷 10 g、砂仁 8 g、蒲公英 10 g、茯苓 10 g、甘草6 g，根據(jù)臨床癥狀進(jìn)行隨癥加減。每日1 劑，分早晚2 次溫服，8 周為其服藥治療周期。治療期間患者均忌冷辣刺激之品。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床癥狀評分。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]，對兩組患者治療前后的臨床癥狀（燒心、反酸、胸骨后疼痛、噯氣）分別進(jìn)行評分，計(jì)分為 0 分、1 分、2 分、3 分，分?jǐn)?shù)越低表示臨床癥狀越輕。（2）血清胃泌素（GAS）水平。于患者治療前后空腹時(shí)，分別采集患者5 ml 的靜脈血，進(jìn)行離心操作（3 000 r/min，15 min）后，取上清液 3 ml，評定并比較兩組患者治療前后血清GAS 水平（放射免疫法）。（3）胃鏡下食管黏膜分級。A級是指食管黏膜表現(xiàn)為局限性充血水腫，黏膜下血管紋理模糊；B級是指食管黏膜出現(xiàn)糜爛或有白色斑塊披復(fù)而且觸之易出血；C級是指食管黏膜隆起肥厚呈現(xiàn)顆粒樣改變；D級是指食管黏膜出現(xiàn)淺潰瘍。（4）炎癥介質(zhì)水平。取剩余上清液2 ml，檢測兩組患者的血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平（采用酶聯(lián)免疫吸附法）。（5）臨床療效?；颊叩闹委熜Ч罁?jù)《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》[5]進(jìn)行評估。治愈：患者的臨床表現(xiàn)完全得以緩解，臨床癥狀減輕90%及以上；顯效：患者臨床表現(xiàn)大部分得以緩解，臨床癥狀減輕70%～89%；有效：患者一些臨床表現(xiàn)得以緩解，臨床癥狀減輕30%～69%；無效：患者所有臨床癥狀均無好轉(zhuǎn)。治愈、顯效與有效的總和為總有效。（6）觀察兩組患者不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，以（）描述；計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，以%表示，P＜0.05 示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床療效比較 治療后對照組總有效率為 83.33%（35/42）；觀察組總有效率為95.24%（40/42）。觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后臨床療效比較

2.2 兩組治療前后臨床癥狀評分比較 兩組患者治療后燒心、反酸、胸骨后疼痛、噯氣等臨床癥狀評分均較治療前低，治療后兩組比較，觀察組評分更低（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀評分比較（分，）

表2 兩組治療前后臨床癥狀評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 燒心 反酸 胸骨后疼痛 噯氣對照組 42 治療前治療后觀察組 42 治療前治療后2.36±0.85 1.22±0.31*2.38±0.89 0.65±0.14*#2.27±0.49 1.35±0.32*2.21±0.51 0.58±0.17*#2.31±0.53 1.17±0.28*2.28±0.55 0.56±0.16*#2.54±0.76 1.05±0.29*2.49±0.76 0.50±0.14*#

2.3 兩組血清GAS 水平比較 對照組治療前GAS水平為（101.45±6.52）pg/ml，治療后為（135.63±4.36）pg/ml；觀察組治療前GAS 水平為（101.37±6.48）pg/ml，治療后為（159.51±4.15）pg/ml。兩組患者治療后血清GAS 水平均較治療前升高，治療后兩組比較，觀察組血清GAS 水平更高（P＜0.05）。

2.4 兩組胃鏡下食管黏膜分級比較 治療后，觀察組胃鏡下食管黏膜分級更低的例數(shù)更多（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組胃鏡下食管黏膜分級比較（例）

2.5 兩組患者治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 兩組患者治療后血清TNF-α、IL-6、CRP 水平均較治療前低，治療后兩組患者炎癥介質(zhì)水平比較，觀察組更低（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組患者治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（）

表4 兩組患者治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

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2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者治療后均無頭暈頭痛、消化道不適、皮疹等不良反應(yīng)。

3 討論

RE 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前臨床上多認(rèn)為是因患者自身免疫力、抗食物反流功能下降及食管黏膜屏障功能減弱所致。且有學(xué)者認(rèn)為，吸煙、飲酒、肥胖、精神因素、生活習(xí)慣等均可引起RE。目前常通過對胃酸的抑制來達(dá)到治療目的，臨床上多用多潘立酮、奧美拉唑進(jìn)行治療，雖可有效控制患者病情發(fā)展，近期療效較好，但治愈率仍不理想，遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率較高，目前，中醫(yī)治療逐漸應(yīng)用于該疾病的治療中。

RE 患者會(huì)出現(xiàn)反酸、胸骨后疼痛等典型臨床癥狀。GAS 可促進(jìn)機(jī)體胃蛋白酶分泌及胃體收縮，有利于胃排空。中醫(yī)學(xué)歷代文獻(xiàn)中尚未查詢到關(guān)于反流性食管炎的中醫(yī)病名，一般將其歸屬于“噎膈”及“食管癉”等疾病范疇。其在《太平圣惠方》中被稱為“醋咽”；后又在《景岳全書》中根據(jù)病變部位被稱為“吞酸”和“吐酸”。食管和胃均為該疾病的主要病變部位，該疾病的發(fā)病原因與肝、膽、脾關(guān)系有著較為緊密的聯(lián)系。病因則為胃失和降、胃氣上逆為主。另外，朱升樑教授認(rèn)為，肝膽失于疏泄、胃氣上逆，導(dǎo)致氣機(jī)升降失調(diào)、臟腑功能失常為RE 主要病機(jī)[8]。謝晶日教授則表示，氣機(jī)不利、胃氣上逆為RE 的主要發(fā)病病機(jī)[9]。胃失和降、濁氣上逆為RE 的病機(jī)[10]。大量文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，采用舒肝解郁、和胃止嘔法可以有效治療RE[11～12]。因此擬定加味桔梗枳殼湯聯(lián)合多潘立酮、奧美拉唑來治療RE 患者。方中桔梗有化痰宣肺作用；半夏有降逆止嘔、散結(jié)等作用；白芷理氣通竅、消炎止痛，砂仁理氣和胃，加強(qiáng)半夏消痞之功；黃芩清胃膽經(jīng)濕熱，柴胡、枳殼、郁金入肝膽經(jīng)，進(jìn)一步疏肝解郁；茯苓利水滲濕、健脾安神；白及消腫生??；貝母散結(jié)消癰；蒲公英清熱消炎。諸藥共奏舒肝解郁、降逆止嘔之效。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的臨床總有效率高于對照組，治療后，觀察組各項(xiàng)臨床癥狀評分均比對照組更低，血清GAS 水平均比對照組更高，治療后兩組比較，觀察組胃鏡下食管黏膜分級更低，表示加味桔梗枳殼湯聯(lián)合多潘立酮、奧美拉唑治療可緩解RE 患者的臨床癥狀，改善其胃動(dòng)力，治療效果明顯提高。

IL-6 作為炎癥反應(yīng)的催化劑，可誘導(dǎo)T 細(xì)胞、B細(xì)胞活化增殖，參與免疫應(yīng)答，CRP 是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是反映機(jī)體炎癥的敏感指標(biāo)，在感染時(shí)可明顯升高。TNF-α 對患者體內(nèi)的中性粒細(xì)胞有著激活作用，同時(shí)可將內(nèi)皮細(xì)胞的通透性增強(qiáng)，對細(xì)胞的生長、凋亡起到調(diào)節(jié)作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[13～15]，半夏可抑制嘔吐中樞，黃芩素有較好的抗炎活性，二者共用可將患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)水平降低，同時(shí)炎癥反應(yīng)得到有效緩解，改善胃食管功能，抑制胃內(nèi)容物的逆流，減輕反酸、嘔吐癥狀。觀察組治療后血清TNF-α、IL-6、CRP 水平均明顯低于對照組，兩組治療期間均未發(fā)生不良反應(yīng)，說明加味桔梗枳殼湯聯(lián)合多潘立酮、奧美拉唑治療可有效降低RE 患者的炎癥介質(zhì)水平，減輕炎癥癥狀，與魏群等[16]研究結(jié)果一致。

綜上所述，加味桔梗枳殼湯聯(lián)合多潘立酮、奧美拉唑能夠明顯減輕反流性食管炎患者臨床癥狀，改善胃動(dòng)力，降低炎癥介質(zhì)水平，臨床療效顯著，值得推廣應(yīng)用。