加味銀翹散結(jié)合單磷酸阿糖腺苷治療兒童發(fā)熱性上呼吸道感染性疾病的臨床療效

樊夢 潘笑悅 高媛媛 劉利九

（河南科技大學第一附屬醫(yī)院兒科 洛陽 471003）

上呼吸道感染是指環(huán)狀軟骨上方的呼吸道被諸如細菌、病毒、衣原體、支原體等侵襲造成的感染，又以病毒性感染患者所占比例相對更高，常有發(fā)熱性癥狀。小兒是上呼吸道感染的主要發(fā)病人群，且多為急性發(fā)作，發(fā)熱性上呼吸道感染是多發(fā)類型，在冬春季發(fā)生率更高。小兒之所以易發(fā)這一疾病，主要是因為鼻腔較窄，沒有鼻毛發(fā)揮屏障作用，鼻黏膜非常脆弱卻又有豐富的血管，一旦發(fā)生感染，充血、腫脹發(fā)生率高，使鼻腔狹窄更為嚴重，導致呼吸困難。另外，兒童本身抵抗力低下，受外界病原體感染的可能性更高[1]。藥物治療是臨床治療發(fā)熱性上呼吸道感染性疾病的首選方法，可選擇藥物較多，以往多以西藥治療為主，但近年發(fā)現(xiàn)單用西藥治療的安全性難以保障，且長時間用藥容易導致耐藥性，在臨床實踐中也發(fā)現(xiàn)，西醫(yī)藥物對于發(fā)熱性上呼吸道感染性疾病的治療雖然能夠緩解癥狀惡化，但卻不能縮短療程，在長期用藥過程中患兒可能出現(xiàn)相關(guān)不良癥狀，增加治療難度以及患兒生理負擔。隨著中醫(yī)研究不斷深入，加上以現(xiàn)代醫(yī)學理論為依據(jù)，中醫(yī)對于多種疾病的治療價值近年來明顯升高，當前不少研究嘗試應用中藥聯(lián)合西藥進行多種疾病的治療并顯示切實可行[2]。本研究分析了加味銀翹散結(jié)合單磷酸阿糖腺苷在兒童發(fā)熱性上呼吸道感染性疾病治療中的應用價值?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1～12月我院收治的130例發(fā)熱性上呼吸道感染性疾病患兒為研究對象。按照入院順序分為兩組，單數(shù)65例為對照組，雙數(shù)65例為觀察組。觀察組男39例，女26例；年齡1～12 歲，平均年齡（6.28±4.36）歲；病程 1～3 d，平均病程（1.86±0.34）d。對照組男 36例，女 29例；年齡2～12 歲，平均年齡（6.58±4.61）歲；病程 1～3 d，平均病程（1.80±0.38）d。兩組年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合發(fā)熱性上呼吸道感染性疾病診斷標準（體溫38～40℃、咽部疼痛或充血紅腫、扁桃體紅腫或充血、有腹痛和嘔吐等消化道不良表現(xiàn)、白細胞計數(shù)異常）；患兒臨床表現(xiàn)與《中醫(yī)內(nèi)科學》中關(guān)于外感風熱、內(nèi)蘊郁熱相關(guān)內(nèi)容符合；病程不超過3 d；初次接受治療；家長簽署知情同意書。（2）排除標準：本研究期間主動要求退出；營養(yǎng)不良；伴先天性心臟??；對本研究所用藥物存在過敏反應；已經(jīng)使用其他藥物進行病情控制；合并重要臟器功能障礙；伴免疫功能障礙；患兒家屬明確表示拒絕配合本研究。

1.3 治療方法 兩組均接受常規(guī)治療，包括物理降溫或藥物降溫、止咳、化痰等。對照組給予單磷酸阿糖腺苷（國藥準字H20067593）治療，注射用單磷酸阿糖腺苷10 mg（/kg·d）加至5%葡萄糖注射液中，按劑量10 ml/kg 進行靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)治療5 d。觀察組接受加味銀翹散結(jié)合單磷酸阿糖腺苷治療，單磷酸阿糖腺苷用法用量同對照組，加味銀翹散（組方：金銀花15 g，連翹12 g，淡豆豉10 g，荊芥穗8 g，薄荷 6 g，牛蒡子 8 g，淡竹葉 6 g，桔梗 8 g，桑葉10 g，杏仁 10 g，生甘草 10 g）煎煮，每次 100～200 ml（6 歲以下患兒 50～100 ml，6 歲以上患兒 100～200 ml，具體劑量根據(jù)患兒耐受度確定），3 次/d，持續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標 （1）退熱效果：分別在治療前、治療1 d 后、治療2 d 后、治療3 d 后測定兩組患兒體溫，并比較兩組患兒體溫恢復正常水平時間。（2）炎癥介質(zhì)水平：分別在治療前、治療5 d 后測定兩組白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。測定方法：抽取清晨空腹靜脈血液5 ml，在3 000 r/min 速度下行8 min 離心處理后留取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法，利用全自動酶免分析儀進行檢測，應用配套試劑盒，操作嚴格按說明書進行。（3）療效標準：痊愈，治療后3 d 內(nèi)體溫恢復正常（體溫下降到低于37℃，無再回升變化），臨床癥狀、體征消失，白細胞計數(shù)恢復正常，停藥后未復發(fā)；好轉(zhuǎn)，治療后5 d 內(nèi)體溫恢復正常，臨床癥狀、體征消失，白細胞計數(shù)恢復正常，停藥后未復發(fā)；無效，治療5 d 后體溫、癥狀、體征仍未恢復正常，白細胞計數(shù)仍處于異常水平。總有效=痊愈+好轉(zhuǎn)。（4）降溫效果評價：從患兒服藥開始計算距離體溫下降0.5℃所用時間判定為降溫起效時間；從用藥開始計算，體溫下降到37℃所用時間，判定為解熱時間；從用藥開始計算，體溫恢復到正常范圍且并無起伏變化，判定為降溫痊愈時間。

1.5 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS23.0 軟件分析處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組退熱效果比較 兩組治療前體溫比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療1 d 后、治療2 d后、治療3 d 后兩組體溫均逐漸下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；觀察組體溫恢復正常時間短于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組退熱效果比較（）

表1 兩組退熱效果比較（）

組別 n 治療前 治療1 d 后觀察組6539.51±1.4238.56±0.89對照組6539.56±1.4839.02±0.85 t 0.1973.013體溫（℃） 治療2 d 后 治療3 d 后 體溫恢復正常時間（d）P 0.8450.003 37.28±0.56 38.36±0.67 9.972 0.000 36.83±0.64 37.51±0.69 5.825 0.000 2.51±1.83 4.13±1.67 5.272 0.000

2.2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 兩組治療前IL-6、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療 5 d 后兩組 IL-6、TNF-α 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（ng/L，）

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（ng/L，）

TNF-α治療前 治療后 t P觀察組對照組組別 n IL-6治療前 治療后 t P 65 65 35.376 22.151 0.000 0.000 9.815 4.762 0.000 0.000 t P 70.46±9.85 68.98±9.57 0.869 0.387 25.61±2.73 40.31±4.16 23.828 0.000 168.45±32.12 165.48±31.83 0.530 0.597 122.27±20.18 141.34±25.64 4.712 0.000

2.3 兩組治療效果比較 觀察組治療后總有效率為93.85%，高于對照組的81.54%（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療效果比較[例（%）]

2.4 兩組降溫效果比較 觀察組患兒用藥后降溫起效時間、解熱時間、降溫痊愈時間均顯著短于對照組（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組降溫效果比較（h）

3 討論

上呼吸道感染屬于急診、發(fā)熱門診較為常見的疾病，兒童發(fā)熱性上呼吸道感染性疾病以鼻部、咽部為主要發(fā)病部位，患兒大多同時伴有高熱表現(xiàn)，小兒身體及各項機能都處于發(fā)育階段，如果短時間內(nèi)不能控制高熱癥狀可能對小兒健康成長產(chǎn)生各種嚴重影響，對收治兒童發(fā)熱性上呼吸道感染性疾病如何在短時間內(nèi)控制發(fā)熱，保持病情穩(wěn)定并避免發(fā)熱情況反復出現(xiàn)，是臨床研究的重要課題。有研究證實，病毒感染、氣溫變化是發(fā)熱性上呼吸道感染性疾病發(fā)生的主要因素[3]。西醫(yī)對收治小兒發(fā)熱性上呼吸道感染性疾病一般進行對癥處理，目前缺乏徹底有效的根治手段，價格昂貴且療程較長，無論是家庭經(jīng)濟或者患兒身體都難以承受此類負擔，且療效也未能達到預期，因此需要尋求對此類疾病、此類群體的新型治療思路。

臨床治療這類疾病首選抗病毒藥物，單磷酸阿糖腺苷屬于一類抗脫氧核糖核酸病毒藥，可有效抑制脫氧核糖核酸（DNA）聚合酶合成[4]。但單一應用西藥治療，停藥后的復發(fā)率較高，且長期用藥容易引發(fā)多種不良反應，尤其對于治療依從度低的小兒，不良反應的出現(xiàn)會進一步降低其依從度，影響治療順利完成。對此類患者近年來嘗試應用中醫(yī)藥思路治療，而臨床實踐也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)中藥在阻斷病毒復制以及控制病毒誘發(fā)細胞病變等方面具有突出效果，另一方面中藥還能夠調(diào)節(jié)免疫功能，鎮(zhèn)痛、退熱、抗炎，其應用前景相對廣闊。

在中醫(yī)理論中，發(fā)熱性呼吸道感染性疾病屬于“外感熱病”的范疇，是指在熱病早期階段，因為六淫之邪諸如風、寒、暑、熱等因素侵襲口鼻皮毛所導致的肺衛(wèi)表證。一方面因為氣候呈現(xiàn)不斷變暖趨勢，大部分人已經(jīng)出現(xiàn)了“郁熱內(nèi)蘊”的體質(zhì)，加上小兒自身免疫機能相對較差，出現(xiàn)該病的概率明顯上升。隨著中醫(yī)在臨床疾病治療中的廣泛應用，有研究將中藥方加味銀翹散用于外感風熱、郁熱內(nèi)蘊證治療中，取得滿意療效[5]。本研究雖然對收治的小兒發(fā)熱性上呼吸道感染性疾病采取中醫(yī)方案治療，但考慮到外感熱病的發(fā)病機制已經(jīng)出現(xiàn)了變化，在診治方面也進行部分調(diào)整。本研究結(jié)果顯示，在單磷酸阿糖腺苷基礎(chǔ)上聯(lián)合加味銀翹散治療的觀察組治療1、2、3 d 后體溫均低于對照組，體溫恢復正常時間也短于對照組。另外觀察組在治療5 d 后IL-6、TNF-α 水平均低于對照組，治療后總有效率高于對照組（P＜0.05）。表明加味銀翹散結(jié)合單磷酸阿糖腺苷治療兒童發(fā)熱性上呼吸道感染性疾病，可迅速降低體溫，縮短體溫恢復正常時間，更有效地控制炎癥介質(zhì)水平，保證臨床效果。

加味銀翹散方中，君藥為連翹與金銀花，可起到辛涼透表、清熱解毒功效；臣藥淡豆豉、荊芥穗辛、微溫，配合君藥使用可發(fā)散表邪、透熱外出；薄荷、牛蒡子味辛、性涼，能夠清利頭目、疏散風熱、解毒利咽[6～8]；佐藥使用的是淡竹葉、杏仁、桔梗、桑葉，其中淡竹葉有助于生津清熱，杏仁、桔梗、桑葉能夠宣肺、化痰、止咳；使藥生甘草可調(diào)和諸藥，配合桔?？善鸬礁玫那謇屎碜饔肹9]。所用加味銀翹散方在配伍方面具備以下特點：（1）在辛涼當中加入少量辛溫藥物，這樣不但能夠進一步提升透邪效果，也不會對辛涼的治療主旨產(chǎn)生負面影響；（2）疏散風邪和發(fā)散郁熱兼顧，清透宣散、清熱解毒的藥材相互配合，達到外散風熱、透邪解表作用，宣泄疏發(fā)火郁之邪[10]。在現(xiàn)代醫(yī)學理論中，確認了銀翹散當中多種藥材如金銀花、牛蒡子、連翹、甘草等均有對流感病毒抑制的效果，又以連翹的對抗效果最為突出[11]。銀翹散能夠降低人體下丘腦組織當中環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量，其機制可能是通過調(diào)整中樞發(fā)熱介質(zhì)來達到退熱的效果，同時還能夠降低致熱源對于溫度敏感神經(jīng)元的影響，屬于中樞性解熱效應，在作用原理方面和解熱鎮(zhèn)痛類藥物之間存在一定的差異[12～14]。此外在用藥干預期間也重視對于機體的保護效果，針對小兒群體而言具有重要意義[15]。

綜上所述，加味銀翹散結(jié)合單磷酸阿糖腺苷治療兒童發(fā)熱性上呼吸道感染性疾病，可更迅速、有效地控制發(fā)熱，減輕炎癥反應，較單一西藥治療可獲得更好的臨床療效。