原發(fā)性膀胱大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌1 例報(bào)告

宮再興，徐慶剛

（江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科，江西南昌 330000）

膀胱大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma ，LCNEC)是一種臨床上較為罕見(jiàn)的惡性腫瘤，占所有膀胱惡性腫瘤的1%以下[1]。2019年8 月江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科收治1 例，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 病例報(bào)告

患者男性，75 歲，因“肉眼血尿4 個(gè)月”就診，感尿頻、尿急、尿痛，為終末排尿疼痛，伴下腹部疼痛。術(shù)前盆腔計(jì)算機(jī)斷層掃描血管成像(computed tomography angiography，CTA）提示膀胱右下后壁明顯不規(guī)則增厚，可見(jiàn)軟組織密度腫塊影，約5.7 cm×6.4 cm，累及右側(cè)輸尿管口，病灶局部突破漿膜層，并與鄰近精囊分界不清，增強(qiáng)掃描輕中度不規(guī)則強(qiáng)化，右側(cè)膀胱下動(dòng)脈分支血管增多，影像學(xué)診斷：膀胱右下后壁惡性腫瘤，局部漿膜累及鄰近精囊(圖1A)。在局麻下行經(jīng)尿道膀胱鏡檢查+腫物活檢術(shù)，病理診斷為膀胱低分化癌（圖1B）。 全麻下行腹腔鏡根治性膀胱切除術(shù)+雙輸尿管皮膚造口術(shù)（圖1C），免疫組化PCK（+）、CK20（-）、P63（-）、CK7(部分+)、Syn(部分+)、CgA(部分+)、CD56(部分+)、Ki-67(70%+)，病理診斷為膀胱大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌，腫瘤侵犯膀胱全層，可見(jiàn)神經(jīng)和脈管侵犯，累及前列腺和雙側(cè)精囊腺，尿道切緣陰性，雙側(cè)輸精管切緣陰性，雙側(cè)輸尿管斷端陰性（圖1D）。建議患者術(shù)后輔助化療，患者拒絕，生存至今，目前仍在密切隨訪中。

圖1 膀胱大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者影像及病理資料

2 討 論

膀胱大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(LCNEC) 最早于1986年由ABENOZA 等[2]首次報(bào)道，2016 年世界衛(wèi)生組織（World Health Organization,WHO)增加了此項(xiàng)膀胱癌的病理變異亞型[3]。本病發(fā)病年齡大于50 歲，男女比例約4∶1[4]，典型癥狀為肉眼血尿伴有下尿路刺激癥狀[5]，特點(diǎn)是分化差和侵襲性強(qiáng)，初診時(shí)常已屬晚期，存在高轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后[6]。

膀胱LCNEC 缺乏特異性臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，確診需膀胱鏡活檢或術(shù)后病理。OSHIRO 等[7]研究認(rèn)為尿液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合免疫組化或可成為診斷膀胱LCNEC 的一種方法，但因尿中腫瘤細(xì)胞含量不足易致假陰性，且免疫組化需要結(jié)合臨床情況和組織形態(tài)學(xué)，對(duì)診斷造成一定的困難。多項(xiàng)研究顯示尿熒光原位雜交技術(shù)在膀胱癌的診斷中具有較高的敏感性和特異性[8]，在早期診斷膀胱LCNEC 有一定價(jià)值，但應(yīng)用有限，仍有待進(jìn)一步驗(yàn)證。高通量測(cè)序與生物信息分析技術(shù)的飛速發(fā)展，促進(jìn)我們從遺傳角度認(rèn)識(shí)和探究膀胱LCNEC[9]，期望在未來(lái)通過(guò)多靶聯(lián)用和全譜篩查技術(shù)，在診斷膀胱LCNEC 發(fā)揮更好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

本病尚缺乏相關(guān)治療指南或?qū)＜夜沧R(shí)。臨床上多建議采取根治性膀胱切除術(shù)，術(shù)后聯(lián)合化療：方案多以鉑類(lèi)藥物為基礎(chǔ)[4]。2015 年GUPTA 等[10]對(duì)5 例膀胱LCNEC 患者行根治性膀胱切除術(shù)后，1 例行輔助化療，隨訪116 個(gè)月后死于心腦血管疾病，剩余4 例未行輔助化療，平均隨訪11．4 個(gè)月后均死于原發(fā)腫瘤，提示術(shù)后輔助化療治療可以明顯延長(zhǎng)膀胱LCNEC 患者生存周期，改善預(yù)后。針對(duì)失去手術(shù)機(jī)會(huì)的患者，化療或許是一種有效的治療手段。