晝夜節(jié)律紊亂與醒后卒中的相關(guān)性研究

鮑景蕾 林峰 潘偉 常萬生 張海奇 趙延軍 劉暉 馬愛娟 尹繼君

摘要：目的：探討晝夜節(jié)律紊亂與醒后腦卒中患者發(fā)病的相關(guān)性 。 方法 將本院在2021年 3 月 至 2022年3月期間內(nèi)收入50例醒后腦卒中患者作為觀察組，再隨機(jī)篩選50例無神經(jīng)性器質(zhì)疾病的健康志愿者列為對(duì)照組。了解醒后腦卒中病患晝夜 節(jié)律紊亂情況，卒中類型，實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)及影像學(xué)檢查。結(jié)果 晝夜節(jié)律情況：50例腦卒中患者中輪班工作超過五年的有16例 ，輪班超過兩年的有23例，經(jīng) 常倒時(shí)差超過2年的有11例;發(fā)病原因包括：出血性腦卒中18例，缺血性腦卒中32例.其中出血性腦卒中靜脈畸形、腦動(dòng)脈瘤、高血壓伴動(dòng)脈硬化各6例;缺血性腦卒中心源性疾患8例，動(dòng)脈炎6例，靜脈竇血栓7例，動(dòng)脈粥樣硬化11例;結(jié)論 晝夜節(jié)律紊亂能干擾時(shí)鐘基因的表達(dá)，從而在多個(gè)方面引起腦卒中的病發(fā).

關(guān)鍵詞：醒后腦卒中;晝夜節(jié)律紊亂

現(xiàn)代社會(huì)腦卒中的病發(fā)越來越多，且向年輕化發(fā)展 ，在這些腦卒中患者中， 年齡低于45歲的醒后的人數(shù)也日趨増多，這不僅給患者及其家庭造成困擾， 也 造成了一定的社會(huì)負(fù)擔(dān).腦卒中的發(fā)生與多方面因素緊密相關(guān)，而當(dāng)下環(huán)境中晝夜節(jié)律紊亂是醒后腦卒中發(fā)病的一個(gè)重要的因素。本次研究收集50例腦卒中患者作為案例對(duì)象，旨在探討晝夜節(jié)律紊亂在醒后腦卒中的發(fā)病機(jī)制中的作用。

1.對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究于2020年 2 月 至 2022年2月收入的50例醒后卒中病人作為觀察組 .在我院或外院行顱腦CT或MRI檢查，結(jié)合臨床表現(xiàn)，符合急性缺血性腦卒中入選及排除標(biāo)準(zhǔn)，并簽署知情同意書的患者。對(duì)病前睡眠狀態(tài)（包括睡眠障礙、睡眠呼吸暫?；蛞归g工作）的病史資料進(jìn)行詳細(xì)記錄。其中男性28例，女性22例.年齡24到75歲.平均年齡（38.23土6.15 ） ，詳見表1。入選患者采用統(tǒng)一的調(diào)查問卷進(jìn)行詳細(xì)的一般臨床資料收集，包括性別、年齡、體重指數(shù)等人口學(xué)信息和一般情況、個(gè)人史、家族史及吸煙史。詳細(xì)記錄其病前睡眠及工作狀態(tài)（包括睡眠障礙、輪班工作等情況）。

1.2納排標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)CT或MR檢查確診為急性缺血性腦卒中;（2）結(jié)合發(fā)病時(shí)間進(jìn)行分組。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）陳舊性腦卒中;（2）腦卒中恢復(fù)期（3）年齡<18歲;（4）合并意識(shí)障礙、認(rèn)知功能障礙或其他精神疾病，不能詳細(xì)描述病前睡眠及工作狀態(tài)者。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 睡眠障礙

匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep QualityIndex，PSQI）≥7分，為有睡眠障礙。

1.4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比表示，以χ2檢驗(yàn)來分析組間差異。將各臨床變量進(jìn)行單因素分析，確定晝夜節(jié)律紊亂對(duì)醒后卒中發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)作用。

2.結(jié)果

2.1晝夜節(jié)律紊亂情況：根據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，所有50例腦卒中患者中輪班五年的有 16例（32%），輪班超過兩年的有 23例（46%），經(jīng)常倒時(shí)差超過2年 的 有11例（22%）;其中存在睡眠障礙者10例（20%），睡眠呼吸暫停病人6例（12%）;年齡分布：小于45歲的患者共15例（30%），大于45的患者共35例（70%）;曾患家族病史的6例（12%），個(gè)人病史的4例（8%），有吸煙史的病人共25例（50%）;體重情況：體重指數(shù)在18.5-23.99為正常值，共15人（30%），21例為指數(shù)在24-28的過重病人，14例（22%）病人顯示為肥胖，體重指數(shù)28-32;共25例病人有過吸煙史，占總數(shù)的一半。男女發(fā)病人數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析對(duì)比，差異較為明顯。（P<0.05）.

2.2發(fā)病原因分布：所有病人中，出血性腦卒中18例，缺血性腦卒中32例.其中出血性腦卒中靜脈畸形、腦動(dòng)脈瘤、高血壓伴動(dòng)脈硬化各6例，各占總病例數(shù)的12%;缺血性腦卒中心源性疾患8例（16%），動(dòng)脈炎6例（12%），靜脈竇血栓7例（14%），動(dòng)脈粥樣硬化11例（22%）。 見表2

3討論

晝夜節(jié)律紊亂和醒后中風(fēng)發(fā)病的關(guān)聯(lián)性如下。維基托寧參與了通過PI3K和MAPK傳遞的信號(hào)通路重置機(jī)體晝夜節(jié)律時(shí)鐘的過程，由于規(guī)則的紊亂，進(jìn)食時(shí)間不合適。相位同步異常可導(dǎo)致代謝綜合征的發(fā)生“本研究中，觀察組患者生化指標(biāo)顯示，血小板、膜脂蛋白、纖維蛋白等含量明顯少于對(duì)照組，總膽固醇、甘油三酯等含量明顯高于對(duì)照組，這一指標(biāo)在本研究中，腦卒中患者的膜脂含量明顯高于對(duì)照組。”因?yàn)楦?，意味著卒中發(fā)生的幾率更高。2.炎癥反應(yīng)是時(shí)鐘基因通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的發(fā)生和分化而影響機(jī)體對(duì)炎癥的易感性，但晝夜節(jié)律紊亂時(shí)免疫系統(tǒng)不能及時(shí)有效的反應(yīng)，本研究中晝夜節(jié)律紊亂導(dǎo)致免疫系統(tǒng)慢性炎癥。由于不能及時(shí)有效地應(yīng)對(duì)癥（動(dòng)脈炎和動(dòng)脈硬化等），導(dǎo)致腦卒中發(fā)生，炎性病變與規(guī)律性免疫紊亂密切相關(guān)，因此炎癥因子的表達(dá)對(duì)腦卒中預(yù)警區(qū)具有重要意義。

最后，晝夜節(jié)律紊亂會(huì)干擾時(shí)鐘基因的表達(dá)，在很多方面導(dǎo)致中風(fēng)的發(fā)生。通過對(duì)這種機(jī)制的研究，可以為臨床醒后腦卒中的防治提供新的視角。阻塞性睡眠呼吸暫停與醒后卒中的發(fā)生具有正相關(guān)性。由此可知，阻塞性睡眠呼吸暫停在醒后卒中發(fā)生中占著很大的比重，這和它的發(fā)病緊密相關(guān)，臨床可通過減重、改變睡覺姿勢(shì)、佩戴呼吸機(jī)等措施緩解睡眠呼吸暫停癥狀，也是預(yù)防和治療醒后卒中的重要舉措。

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