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    多參數(shù)磁共振成像(mp-MRI)對NSCLC非手術(shù)療效的評估和預(yù)測價(jià)值

    2022-05-24 02:56:42王闖王琨
    臨床肺科雜志 2022年6期
    關(guān)鍵詞:非手術(shù)變化率療程

    王闖 王琨

    非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)療效評價(jià)使用實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST1.1)[1]從解剖學(xué)角度對病灶的形態(tài)測量分析。病灶治療后體積改變與其內(nèi)部的血流供應(yīng)、細(xì)胞活性等生物學(xué)特征改變不一致,療效評估及預(yù)測并不能夠做到早期、及時(shí)、準(zhǔn)確。近年來功能影像學(xué)成為準(zhǔn)確、早期監(jiān)測肺癌療效的突破點(diǎn),本文研究多參數(shù)磁共振成像(Multiparameter magnetic resonance imaging,mp-MRI)中,靶病灶最長徑之和(Sum of longest path distance,SLD)聯(lián)合ADC值改變對NSCLC非手術(shù)療效的評價(jià)及預(yù)測。

    資料與方法

    一、一般資料

    前瞻性收集2019年6月-2020年11月在我院進(jìn)行非手術(shù)治療的49例NSCLC患者納入本次研究,年齡范圍為47~85歲,患者的基本情況及特征(見表1)。納入標(biāo)準(zhǔn)為:①病理為NSCLC患者;②無手術(shù)指征,擬行非手術(shù)治療,排除標(biāo)準(zhǔn):有MR檢查禁忌癥。

    表1 患者及病灶的基本情況及特征比較

    二、檢查方法

    mp-MRI掃描采用3.0T Skyra MRI超導(dǎo)磁共振成像系統(tǒng),掃描前訓(xùn)練病人呼吸,讓其平靜呼吸。具體掃描序列參數(shù)如下:①橫斷位T1WI-VIBE:TR4.00 ms、TE1.85 ms、矩陣189×384、 FOV262×400 mm、層厚3.0 mm、層間距0.6;②橫斷位T2WI-FS:TR4100 ms、TE98 ms、矩陣320×320、FOV340×340 mm、層厚3.0 mm、層間距0.6;③冠狀位T2WI:TR1400 ms、TE92 ms、矩陣248×256、 FOV349×360 mm、層厚3.0 mm、層間距0.6;④冠狀位T2WI-FS:TR3800 ms、TE98 ms、矩陣320×320、FOV300×300 mm、層厚3.0mm、層間距0.6 ⑤軸位DWI,采用橫斷位掃描、使用自旋回波平面成像、TR8400 ms、TE55.0 ms、帶寬2488、層厚5 mm、層間距1 mm、激勵(lì)次數(shù)3、回波間隙0.51 ms、視野380 mm×310 mm、呼吸方式采用自由呼吸(Breathe freely,F(xiàn)B)、采用2個(gè)b值(b=50 s/mm2、b=800 s/mm2)。DWI序列掃描應(yīng)用基于K空間算法的并行采集技術(shù)(generalized autocalibrating partially parallel acquisition ,GRAPPA)。

    三、圖像分析及處理

    由1名影像科副主任醫(yī)師和1名影像科主治醫(yī)師,對磁共振檢查結(jié)果按照RECIST 1.1 標(biāo)準(zhǔn)測量。分別測量治療前和治療后SLD。在ADC值(b=50、800 s/mm2)圖上采用最大層面勾勒法,沿著病灶邊緣勾畫 3次,取平均值。ADC值變化率第1療程后=(ADC測量值第1療程后-ADC測量值治療前)/ADC測量值治療前×100%,記錄為ADC2;ADC值變化量第一療程后=ADC測量值第一療程后-ADC測量值治療前,記錄為ADC3。

    四、療效評估

    參照RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)將病例分為完全緩解組(complete response,CR):腫瘤靶病灶完全消失;部分緩解組(partial response,PR):SLD減小≥30%;疾病進(jìn)展組(progressive diserse,PD):SLD增加≥20%或者有新發(fā)靶病灶;疾病穩(wěn)定組(stable disease,SD):SLD減小<30%或增加<20%。有效組:完全緩解+部分緩解組,無效組:疾病穩(wěn)定+疾病進(jìn)展組。

    五、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    結(jié) 果

    2名影像科醫(yī)師對SLD、ADC值測量具有良好的一致性(ICC為0.862~0.983,WCV為 3.7%~4.6%)。治療第1療程后SLD與治療前SLD值無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.177、P=0.859),治療后第2個(gè)療程SLD與治療前SLD值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=7.410、P<0.001)。治療后第1療程ADC值改變(ADC值、ADC變化率、ADC變化量)與第2療程SLD變化率之間的相關(guān)性分析(表2)。以第一療程結(jié)束后的各組參數(shù)對第二療程結(jié)束后治療療效的效能為依據(jù),制作出ROC曲線,(表3、圖1)。圖2a~2l為某病例治療前、治療第一、二療程后所得圖像對比。

    表2 第一療程ADC改變與第二療程SLD變化率相關(guān)性研究(spearman檢驗(yàn))

    表3 SLD及ADC預(yù)測肺癌療效的ROC曲線分析結(jié)果表

    圖1 第1療程后ADC值、ADC值變化率、ADC值變化量、SLD變化以及四種參數(shù)聯(lián)合(ADC值&ADC值變化率&ADC值變化量&SLD)診斷NSCLC療效ROC曲線

    討 論

    臨床上對NSCLC療效評估目前主要是腫瘤形態(tài)學(xué)監(jiān)測對比,目前大部分使用計(jì)算機(jī)斷層成像(computed tomography,CT),其應(yīng)用成熟,掃描速度快。PET-CT(positron emission tomography-computed tomography,PET-CT)近年來臨床使用也較為頻繁,其可以反映出組織代謝放射性核素的狀況,較為準(zhǔn)確的反應(yīng)療效。單一的形態(tài)學(xué)數(shù)據(jù),難以顯示腫瘤內(nèi)壞死,纖維化等成分。同時(shí)部分病灶的形態(tài)變化與實(shí)際腫瘤細(xì)胞的改變并不是同步的,如部分患者腫瘤治療后,瘤體內(nèi)部出血或囊變,導(dǎo)致病灶體積變大。CT對療效的評價(jià)存在一定的不足和滯后,對NSCLC的早期療效評價(jià)及預(yù)測并不能及時(shí)準(zhǔn)確的反應(yīng)出真實(shí)變化[2]。PET-CT是目前用于評估腫瘤早期療效,且可以定量評價(jià)體內(nèi)腫瘤組織生物學(xué)指標(biāo)的先進(jìn)技術(shù),可以作為腫瘤治療的療效評價(jià)及預(yù)測的理想手段,對肺內(nèi)體積較小病灶進(jìn)行測量時(shí),PET-CT掃描時(shí)容易受到病灶組織交界面部分容積效應(yīng)的影響,導(dǎo)致其對氟代脫氧葡萄糖(18F-FDG)攝取值的測量較實(shí)際偏低,同時(shí)炎性病灶也會(huì)影響測量值[3]。PET-CT檢查費(fèi)用較高,檢查時(shí)需注入放射性核素,其有輻射,在早期評價(jià)NSCLC療效也存在一定的局限性。目前對NSCLC非手術(shù)療效預(yù)測指標(biāo)或方法,主要有:臨床分期、病理分型、體質(zhì)狀況、體重丟失水平、PET-CT等,最新的TNM分期顯示出了臨床分期對NSCLC預(yù)測療效影響很大,部分研究發(fā)現(xiàn)盡管細(xì)化了分期,臨床分期對NSCLC的預(yù)測價(jià)值仍然有限[4-5]。影像學(xué)檢查因其可視、直觀、無創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)在預(yù)測腫瘤療效中也占據(jù)重要位置[6]。

    DWI目前在臨床應(yīng)用較廣,不存在輻射傷害,技術(shù)成熟。DWI 基本原理是布朗運(yùn)動(dòng),以活體組織細(xì)胞內(nèi)外水分子隨機(jī)擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)為基礎(chǔ),間接反映水分子所處的細(xì)胞結(jié)構(gòu)等微環(huán)境狀態(tài)。ADC值是臨床上最常用來描述水分子 擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的速率和范圍的量化指標(biāo),間接反映了水分子擴(kuò)散受限的程度。肺癌組織細(xì)胞排列緊密、細(xì)胞外間隙小,癌細(xì)胞核漿比大,細(xì)胞內(nèi)水分子運(yùn)動(dòng)空間亦相對狹小,自由擴(kuò)散阻力較大,因此擴(kuò)散受限明顯,ADC值降低[7]。本組病例中發(fā)現(xiàn)有效組治療前ADC值相對偏低,均值約為0.865±0.131×10-3mm2/s,在無效組中,病例治療前ADC值相對較高,均值約為0.908±0.129×10-3mm2/s,腫瘤病灶治療前ADC值偏高可能代表NSCLC病灶中細(xì)胞密度低,也有可能病灶中存在部分微小囊變、液化所致壞死等[8]。這些區(qū)域因細(xì)胞酸中毒、細(xì)胞缺氧、部分細(xì)胞及組織結(jié)構(gòu)低灌注等影響,對治療的反應(yīng)差,部分學(xué)者的臨床研究及實(shí)驗(yàn)室研究表示,當(dāng)治療有效時(shí),病灶內(nèi)部分腫瘤細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生不同程度的溶解,壞死,同時(shí)腫瘤內(nèi)部細(xì)胞的細(xì)胞膜發(fā)生壞死,水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)恢復(fù),在DWI掃描序列顯示為信號(hào)減低,同時(shí)ADC值圖測量數(shù)據(jù)增加[9-10]。本組病例中各組患者1療程后復(fù)查,有效組ADC值均明顯較治療前增加。第一療程ADC值改變與第二療程SLD變化率呈正相關(guān),表明ADC值改變能夠作為評估NSCLC非手術(shù)療效的一項(xiàng)功能性指標(biāo)。治療第1療程后,靶病灶SLD與治療前靶病灶SLD值無s明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.177、P=0.859);治療后第2個(gè)療程靶病灶SLD與治療前靶病灶SLD值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=7.410、<0.0001),表明有效組第二療程SLD才較治療前改變明顯。本研究中靶病灶SLD預(yù)測第2療程療效敏感性低于功能性參數(shù),也證實(shí)腫瘤病灶醫(yī)治后,功能學(xué)改變要早于形態(tài)學(xué)。將ADC改變聯(lián)合SLD預(yù)測第二療程N(yùn)SCLC療均明顯優(yōu)于ADC值、ADC值變化率、ADC值變化量以及SLD單獨(dú)預(yù)測,SLD聯(lián)合ADC值改變可以更好、更早、更精確的評價(jià)及預(yù)測NSCLC療效。

    圖2 患者男,68歲,周圍型肺癌,病理類型鱗癌。圖2A、2D、2G、2J、分別為治療前T1WI橫斷位、T2WI-FS橫斷位、DWI、ADC值圖(ADC=0.844×10-3 mm2/s);圖2B、2E、2H、2K為第一療程后T1WI橫斷位、T2WI-FS橫斷位、DWI、ADC值圖(ADC=0.968×10-3mm2/s);圖2C、2F、2I、2L為第二療程治療后T1WI橫斷位、T2WI-FS橫斷位、DWI、ADC值圖(ADC=1.376×10-3mm2/s)。放化療后第1個(gè)療程病灶大小較治療前變化不明顯,但ADC值升高;第2個(gè)療程后病灶縮小,屬于PR組及有效組。

    部分其他研究者[11-13]僅用ADC或ADC改變與CT、CTP、IVIM等聯(lián)合進(jìn)行NSCLC非手術(shù)療效評價(jià)及預(yù)測,而本研究將ADC聯(lián)合SLD改變,減少了重復(fù)檢查、CT輻射性、造影劑毒副作用等,一次檢查即可準(zhǔn)確評估與預(yù)測NSCLC療效,更有利于NSCLC非手術(shù)患者診療。本研究中的不足之處:病例數(shù)偏少,結(jié)果會(huì)產(chǎn)生一點(diǎn)的偏倚。未對肺癌患者進(jìn)行病理類型分組,但是部分研究者[14-15]研究表明不同病理類型的肺癌ADC值一致性并無明顯差異;其次只研究了NSCLC,未將小細(xì)胞肺癌患者歸入本次研究。

    綜上所述,NSCLC診療過程中,及時(shí)評價(jià)和預(yù)測療效,從而合理制定個(gè)體化治療方案尤為重要,通過mp-MRI掃描中SLD聯(lián)合ADC值改變對NSCLC非手術(shù)療效評價(jià)和預(yù)測效能均較高,從形態(tài)學(xué)(SLD)、功能學(xué)(ADC)更敏感、更準(zhǔn)確的評估預(yù)測NSCLC非手術(shù)療效,更有利于NSCLC患者的診治。

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