利格列汀聯(lián)合度拉糖肽對(duì)2型糖尿病患者臨床療效研究

劉 利

（新鋼中心醫(yī)院，江西 338000）

2型糖尿?。═2MD）是常見(jiàn)的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，以高血糖為主要特征，臨床癥狀以消瘦、多食、多尿、多飲等為主［1-2］。流行病學(xué)調(diào)查顯示，T2MD隨著人們飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的變化，其患病率不斷增加，隨著病程的不斷進(jìn)展，后期可出現(xiàn)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響T2MD患者生活質(zhì)量和身心健康［3-4］。因此，對(duì)于T2MD患者采取及時(shí)有效的治療方法具有重要意義［5-6］。本文旨在探討利格列汀聯(lián)合度拉糖肽對(duì)2型糖尿病患者臨床療效及對(duì)血清網(wǎng)膜素-1、25-羥維生素D［25（OH）D］、同型半胱氨酸（Hcy）和炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2020年3月—2021年3月本院收治的T2MD患者120例，符合《2型糖尿病基層診療指南（實(shí)踐版·2019）》［7］診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)表法分為對(duì)照組與治療組，各60例。對(duì)照組中，男性35例，女性25例；病程1~15年，平均（7.84±1.93）年；年齡32~71歲，平均（57.84±6.75）歲。治療組中，男性36例，女性24例；病程1~16年，平均（8.03±1.78）年；年齡34~72歲，平均（57.32±7.68）歲。兩組基線資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合T2MD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡＞18歲，性別不限；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)T2MD各種并發(fā)癥或1型糖尿??；②惡性腫瘤，自身免疫性疾病者；③重要臟器嚴(yán)重異常者；④影響維生素D水平疾病者；⑤補(bǔ)充活性維生素D、鈣劑者；⑥精神疾病者；⑦妊娠期婦女或者哺乳期婦女。

1.3 方法 兩組均于入院后對(duì)患者進(jìn)行T2MD疾病健康教育，指導(dǎo)患者適量運(yùn)動(dòng)、合理飲食等。對(duì)照組給予度拉糖肽注射液1.5 mg/次，1次/周，皮下注射；治療組在度拉糖肽基礎(chǔ)上給予利格列汀5 mg/次，1次/d，口服。兩組療程均為8周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者血糖水平控制在正常范圍，并且主要癥狀基本消失；有效：患者血糖水平明顯控制，并且主要癥狀改善；無(wú)效：患者血糖水平無(wú)改善，并且主要癥狀無(wú)改善。以顯效率與有效率之和為總有效率。

1.5 指標(biāo)評(píng)價(jià) ①比較兩組治療前與治療8周T2MD患者糖代謝水平變化，包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）；②比較兩組治療前與治療8周T2MD患者胰島功能變化，包括胰島素抵抗（HOMA-IR）和胰島β細(xì)胞功能（HOMA-β）；③比較兩組治療前與治療8周T2MD患者血清網(wǎng)膜素-1、25（OH）D和Hcy水平變化，收集患者5 ml肘靜脈血，離心8 min，收集血清，離心條件：半徑10 cm、轉(zhuǎn)速2 000 r/min，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)網(wǎng)膜素-1和Hcy水平，以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)25（OH）D水平；④比較兩組治療前與治療8周T2MD患者炎性因子變化，收集患者5 ml肘靜脈血，離心8 min，收集血清，離心條件：半徑10 cm、轉(zhuǎn)速2 000 r/min，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）和白介素-6（IL-6）水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS 25.0處理，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用±s表示；計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，采用%表示。P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組T2MD患者臨床療效比較 治療8周，治療組T2MD患者總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組T2MD患者臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后糖代謝水平比較 治療前，兩組T2MD患者FPG、2 hPG和HbA1c比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周，兩組T2MD患者FPG、2 hPG和HbA1c低于治療前（P＜0.05）；治療8周，治療組T2MD患者FPG、2 hPG和HbA1c低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后糖代謝水平比較（±s）

表2 兩組治療前后糖代謝水平比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

?

2.3 兩組治療前后胰島功能比較 治療前，兩組T2MD患者HOMA-IR和HOMA-β比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周，兩組T2MD患者HOMAIR低于治療前，而HOMA-β高于治療前（P＜0.05）；治療8周，治療組T2MD患者HOMA-IR低于對(duì)照組，而HOMA-β高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后胰島功能比較（±s）

表3 兩組治療前后胰島功能比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

?

2.4 兩組治療前后網(wǎng)膜素-1、25（OH）D和Hcy水平比較 治療前，兩組T2MD患者網(wǎng)膜素-1、25（OH）D和Hcy水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周，兩組T2MD患者網(wǎng)膜素-1和25（OH）D水平高于治療前，而Hcy水平低于治療前（P＜0.05）；治療8周，治療組T2MD患者網(wǎng)膜素-1和25（OH）D水平高于對(duì)照組，而Hcy水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后網(wǎng)膜素-1、25（OH）D和Hcy水平比較（±s）

表4 兩組治療前后網(wǎng)膜素-1、25（OH）D和Hcy水平比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

?

2.5 兩組治療前后炎性因子比較 治療前，兩組T2MD患者TNF-α、CRP和IL-6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周，兩組T2MD患者TNF-α、CRP和IL-6水平低于治療前（P＜0.05）；治療8周，治療組T2MD患者TNF-α、CRP和IL-6水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后炎性因子比較（±s）

表5 兩組治療前后炎性因子比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

?

3 討論

T2MD在所有糖尿病患者中占90%以上，主要是因胰島β細(xì)胞代謝紊亂或胰島β細(xì)胞功能退化引起的胰島素抵抗，具體發(fā)病原因較為復(fù)雜，認(rèn)為與代謝類疾病、飲食結(jié)構(gòu)、遺傳及年齡等因素密切相關(guān)［8］。T2MD會(huì)導(dǎo)致患者血糖上升，初期會(huì)造成乏力、口干等癥狀，而隨著病程的進(jìn)展，會(huì)導(dǎo)致糖尿病足、糖尿病眼底疾病、糖尿病腎病等嚴(yán)重并發(fā)癥，從而影響患者生存質(zhì)量［9］。因此，針對(duì)T2MD患者采取及時(shí)有效的治療方法尤為關(guān)鍵。

度拉糖肽屬GLP-1-Fc融合蛋白，可通過(guò)激活GLP-1受體，促進(jìn)血糖依賴的胰島素分泌，降低HbA1c水平［10-11］。此外，度拉糖肽還可改善胰島素分泌功能指數(shù)，以此改善胰島β細(xì)胞功能［12］。利格列汀屬一種二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制劑，主要通過(guò)選擇性抑制DPP-4，以此提高內(nèi)源性腸促胰島素活性而控制血糖［13-14］。本文研究表明，治療8周，治療組T2MD患者總有效率高于對(duì)照組，F(xiàn)PG、2 hPG和HbA1c低于對(duì)照組，治療組T2MD患者HOMA-IR低于對(duì)照組，而HOMA-β高于對(duì)照組，提示利格列汀聯(lián)合度拉糖肽可提高療效，改善糖代謝及胰島功能。

維生素D是一種脂溶性維生素，被存在于肝臟線粒體中的25羥化酶羥基化生成25（OH）D。T2MD患者25（OH）D水平明顯低于非糖尿病者［15］。網(wǎng)膜素-1是一種脂肪因子，研究發(fā)現(xiàn)T2MD患者網(wǎng)膜素-1水平明顯升高［16］。Hcy主要是由細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸脫甲基生成的一種含硫氨酸，其可通過(guò)產(chǎn)生超氧化物、過(guò)氧化物損傷血管內(nèi)皮，導(dǎo)致凝血因子功能改變，而造成血管壁巨噬細(xì)胞反應(yīng)，導(dǎo)致血管壁脂肪堆積。研究報(bào)道顯示，T2MD患者體內(nèi)Hcy水平升高［17］。本文研究表明，治療8周，治療組T2MD患者網(wǎng)膜素-1和25（OH）D水平高于對(duì)照組而Hcy水平低于對(duì)照組，提示利格列汀聯(lián)合度拉糖肽可提高血清網(wǎng)膜素-1和25（OH）D水平而降低Hcy水平。

炎性因子與T2MD發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［18］。TNFα主要由巨噬細(xì)胞分泌，參與炎癥過(guò)程，與T2MD胰島素抵抗形成具有一定關(guān)聯(lián)。CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，而T2MD患者體內(nèi)CRP水平升高［19］。IL-6在炎癥反應(yīng)中具有重要地位，并且是由多種細(xì)胞產(chǎn)生的一種多功能細(xì)胞因子。研究表明，IL-6激活的急性反應(yīng)是T2MD胰島素抵抗形成的重要環(huán)節(jié)［20］。本文研究表明，治療8周，治療組T2MD患者TNF-α、CRP和IL-6水平低于對(duì)照組，提示利格列汀聯(lián)合度拉糖肽可通過(guò)降低TNF-α、CRP和IL-6水平而減輕炎性反應(yīng)。

綜上所述，利格列汀聯(lián)合度拉糖肽對(duì)T2MD患者臨床療效顯著，可提高血清網(wǎng)膜素-1和25（OH）D水平，降低Hcy水平，減輕炎性反應(yīng)。