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    桂西地區(qū)代謝綜合征人群亞甲基四氫葉酸還原酶基因的分布特點

    2022-05-21 06:09:26鄧富鴻梁慶祝李曉蕾陳鳳華韋必曉陳秀林谷梅金
    當(dāng)代醫(yī)藥論叢 2022年10期
    關(guān)鍵詞:空腹基因型位點

    鄧富鴻,梁慶祝,李曉蕾,陳鳳華,韋必曉,陳秀林,谷梅金,李 雪

    (百色市人民醫(yī)院,廣西 百色 533000)

    代謝綜合征(MS)是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、糖等物質(zhì)出現(xiàn)代謝紊亂的一組復(fù)雜癥候群。Lu等[1]報道,我國MS 的發(fā)病率為33.9% ,我國目前約有4.5 億人患有MS。MS 是碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)等多種代謝紊亂在同一個體的集合,其重要組成部分為腹型肥胖、糖調(diào)節(jié)受損(或糖尿?。?、血脂異常及高血壓。MS 是復(fù)雜的遺傳因素、環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。MTHFR 是同型半胱氨酸(Hcy)和葉酸代謝過程中的關(guān)鍵酶,編碼MTHFR 的基因,存在多種突變,其中最常見的突變?yōu)镃677T 基因多態(tài)性(MTHFR 677 位點CC 型為野生型,CT 型為雜合型,TT 型為純合型)。MTHFR 基因C677T 突變可導(dǎo)致酶的活性及耐熱性下降,影響DNA 甲基化和核酸的穩(wěn)定性[2]。酶活性的降低可干擾Hcy 的甲基化途徑,使血漿Hcy 的水平升高,引起高Hcy 血癥,誘發(fā)脂肪等組織出現(xiàn)胰島素抵抗[3-4]。孫紅等[5]研究表明,MTHFR 基因C677T 突變是中國南方人MS 的主要預(yù)測因子。MTHFR 基因C677T 點突變,其頻率分布受人種、地域等因素的影響較大[6],其多態(tài)性在國內(nèi)外的研究中尚存在爭議。目前,對于桂西地區(qū)MS 人群MTHFR 基因多態(tài)性分布的研究報道較少。本研究旨在探討桂西地區(qū)MS 人群MTHFR 基因的分布特點。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取桂西地區(qū)的680 例MS 患者(其中壯族362 人、漢族318 人)和1038 例健康人(其中壯族683 人、漢族355 人)作為研究對象,其年齡為21 ~83 歲。將其中680 例MS 患者設(shè)為MS 組,將其中1038 例健康人設(shè)為對照組。所有研究對象均為在本地區(qū)居住5 年以上的三代純正壯族人和三代純正漢族人。MS 的診斷標(biāo)準(zhǔn),沿用2017 年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制定的《中國2 型糖尿病防治指南建議》的診斷標(biāo)準(zhǔn):1)腹型肥胖:腰圍,男性>90 cm,女性>85 cm。2)高血糖:空腹血糖>6.1 mmol/L,或糖負(fù)荷后2 h 血糖>7.8 mmol/L 和(或)已確診患糖尿病并接受治療者。3)高血壓:血壓>130 mmHg(收縮壓)/85 mmHg(舒張壓) (l mmHg=0.133 kPa)或已確診患高血壓并接受治療者。4)空腹血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L。5)空腹血清甘油三酯>1.70 mmol/L。符合以上3 項或3 項以上標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為MS[7]。對照組健康人的納入標(biāo)準(zhǔn)是:其年齡、性別、工作、生活環(huán)境等背景特征與MS組患者相匹配;為在我院體檢中心進(jìn)行體檢的健康成年人。其排除標(biāo)準(zhǔn)是:存在可導(dǎo)致核酸代謝亢進(jìn)的因素(如甲狀腺功能亢進(jìn)癥、血液系統(tǒng)疾病或肝功能異常);患有惡性腫瘤且正在接受化療或放療;合并有繼發(fā)性糖尿病或繼發(fā)性高血壓。

    1.2 方法

    1.2.1 臨床資料的收集 收集兩組研究對象的性別、年齡、姓名、民族等信息,詳細(xì)詢問其既往史、家族史、有無異族通婚史、近期有無服藥情況等,測量其清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的血壓、體重、腰圍、身高。

    1.2.2 生化指標(biāo)檢測 采用日立7600-020E 全自動生化分析儀檢測兩組研究對象清晨空腹?fàn)顟B(tài)下血清甘油三酯、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇和空腹血糖的水平。

    1.2.3 MTHFR 基因C677T 多態(tài)性的檢測 采集兩組研究對象在空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血,采用PCRRFLP 法檢測MTHFR 基因C677T 位點的基因型。檢測所用的試劑盒為人全血DNA 試劑盒(編號:YZB/ 國2671-2015 ;生產(chǎn)廠家:深圳泰樂德醫(yī)療有限公司)。具體的檢測操作由我院檢驗科完成。擴(kuò)增反應(yīng)完畢后,通過所收集的熒光信號,對檢測結(jié)果逐一進(jìn)行分析,將Y 軸設(shè)定為FAM 信號(代表基因型T),將X 軸設(shè)定為VIC 信號(代表基因型C)。在基因分型圖上,靠近原點處樣品為NTC,靠近X 軸樣品為CC 基因型,對角線位置樣品為CT 基因型,靠近Y 軸樣品為TT 基因型。

    1.3 觀察指標(biāo)

    比較兩組研究對象的各項臨床指標(biāo)(包括年齡、腹圍、收縮壓、舒張壓)和生化指標(biāo)(包括血清肌酐、空腹血糖、血清總膽固醇、血清甘油三酯、血清LDL-C、血清HDL-C 和血清Hcy)。比較兩組研究對象MTHFR 基因型及等位基因的分布情況。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    運用Hardy-Weinberg 平衡法檢驗樣本的群體代表性,采用基因計數(shù)法計算各組基因型、等位基因頻率。用SPSS 17.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù),非正態(tài)分布的計量資料用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示,正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,各組間計量資料的比較均采用t檢驗;計數(shù)資料用% 表示,用χ2 檢驗,P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組研究對象各項臨床指標(biāo)、生化指標(biāo)的比較

    MS 組患者血清肌酐的平均水平為(87.13±43.83)μmol/L,對照組健康人血清肌酐的平均水平為(84.84±14.55)μmol/L,二者相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。MS 組患者的年齡、腹圍、舒張壓、收縮壓、血清總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、HDL-C、Hcy 及空腹血糖的水平與對照組健康人相比,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

    表1 兩組研究對象各項臨床指標(biāo)、生化指標(biāo)的比較(±s)

    表1 兩組研究對象各項臨床指標(biāo)、生化指標(biāo)的比較(±s)

    項目 MS 組(n=680) 對照組(n=1038) t 值 P 值年齡(歲) 45.40±12.20 38.87±11.67 -11.1 <0.01腹圍(cm) 93.80±2.97 83.90±2.97 -67.7 <0.01血清肌酐(μmol/L) 87.13±43.83 84.84±14.55 -1.32 0.19收縮壓(mmHg) 138.42±17.62 118.28±8.92 -27.6 <0.01舒張壓(mmHg) 89.03±35.71 75.58±7.40 -9.68 <0.01空腹血糖(mmol/L) 6.36±2.42 5.11±0.41 -13.3 <0.01血清總膽固醇(mmol/L) 5.44±1.19 4.88±0.91 -10.4 <0.01血清甘油三酯(mmol/L) 3.18±2.48 1.08±0.32 -22.0 <0.01血清LDL-C(mmol/L) 3.15±2.82 2.85±0.81 -3.31 <0.01血清HDL-C(mmol/L) 1.25±0.76 1.49±0.38 8.55 <0.01血清Hcy(μmol/) 14.63±5.32 12.60±2.97 -9.07 <0.01

    2.2 兩組研究對象MTHFR 基因型及等位基因分布情況的比較

    在MS 組 患 者 中,MTHFR 基 因C677T 位 點為CC 基因型的患者有381 例(占56.0%),為CT 基因型的患者有253 例(占37.2%),為TT 基因型的患者有46 例(占6.8%);在對照組健康人中,MTHFR 基因C677T 位點為CC 基因型的患者有739 例(占71.2%),為CT 基因型的患者有254 例(占24.5%),為TT 基因型的患者有45 例(占4.3%)。兩組研究對象MTHFR 基因C677T 位點基因型和等位基因的分布相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=41.65,P<0.05;χ2=39.67,P<0.05)。詳見表2。

    表2 兩組研究對象MTHFR 基因型及等位基因分布情況的比較[ 例(%)]

    3 討論

    MS 是一種多基因遺傳性疾病,其發(fā)生發(fā)展與遺傳因素、環(huán)境因素關(guān)系密切。在引起MS 的危險因素中,高血壓、肥胖、脂代謝紊亂、糖代謝紊亂及胰島素抵抗等因素均存在大量的基因多態(tài)性,這些基因多態(tài)性在MS 中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。孫紅等[5]研究顯示,舒張壓、收縮壓、腰臀比、腰圍、甘油三酯、LDL-C、血尿酸、空腹血糖在非MS 組和MS 組患者間有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。唐偉等[8]研究顯示,非MS 組與MS 組兩組患者間的C677T 位點基因型、等位基因頻率相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Golledge 等[9]對土耳其MS 患者(n=78)和正常對照組人群(n=100)進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),在MS 組患者中,MTHFR 基因C677T 的突變頻率較正常對照組人群高。本研究表明,MS 組患者的年齡、腹圍、收縮壓、舒張壓、血清總膽固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C、Hcy 和空腹血糖的水平與對照組健康人相比,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組研究對象MTHFR基因C677T 位點基因型、等位基因的分布比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。隨著基因組學(xué)和個體化醫(yī)學(xué)的發(fā)展,一些研究者發(fā)現(xiàn)基因不僅決定個體的遺傳特征,基因缺陷也可遺傳,能導(dǎo)致一個家族或種族對某種疾病出現(xiàn)易感性。桂西地區(qū)的常住居民以壯族、漢族人群為主,相同的生活習(xí)性、生活環(huán)境,民族間長期文化與思想的融合,使得壯、漢兩民族間具有相似的飲食結(jié)構(gòu)。對該地區(qū)居民進(jìn)行MTHFR 基因檢測有助于了解攜帶MS 易感基因人群的分布情況,從而對MS 易感人群實施有針對性的干預(yù),降低MS 的發(fā)病率,也為MS 的治療提供堅實的理論基礎(chǔ),并開創(chuàng)出新的思路。

    綜上所述, 桂西地區(qū)MS 人群多攜帶有MTHFR 基因C677T 位點的CT/TT 基因型。

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