鱉甲芪歸湯結(jié)合中藥敷臍治療晚期血吸蟲肝硬化腹水療效及安全性

賀宏州

[摘要] 目的 探究鱉甲芪歸湯結(jié)合中藥敷臍治療晚期血吸蟲肝硬化腹水療效及安全性。 方法 以2017年5月至2019年12月我院收治的晚期血吸蟲肝硬化腹水患者126例作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組各63例。對(duì)照組患者采取常規(guī)治療，研究組在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用鱉甲芪歸湯結(jié)合中藥敷臍進(jìn)行治療。比較兩組患者治療前后腹圍、24 h尿量、中醫(yī)癥狀積分、肝功能水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后研究組患者腹圍為（81.45±7.21）cm、24 h尿量為（1813.25±223.39）mL和中醫(yī)癥狀積分為（3.34±0.23）分，均優(yōu)于對(duì)照組的（85.65±8.01）cm、（1615.12±215.62）mL、（5.42±0.12）分（t=4.452、5.234、5.762;P=0.010、0.000、0.000）;研究組治療后ALT為（42.56±14.14）U/L、PT為（14.85±4.76）s、TBIL為（24.50±5.57）μmol/L，低于對(duì)照組的（59.44±13.41）U/L、（20.37±5.53）s、（30.24±8.79）μmol/L（P<0.05）;ALB[（38.59±3.44）g/L]水平高于對(duì)照組[（34.06±4.72）g/L]（P<0.05）;兩組治療后腎功能異常、電解質(zhì)紊亂和皮疹不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.100，P=0.752）。 結(jié)論 鱉甲芪歸湯結(jié)合中藥敷臍治療晚期血吸蟲肝硬化腹水療效顯著，能有效緩解患者癥狀，改善肝功能水平，且安全性良好，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 血吸蟲;肝硬化;肝腹水;鱉甲芪歸湯;肝功能

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of Biejia Qigui Decoction combined with umbilical application of traditional Chinese medicine in the treatment of ascites due to advanced schistosomiasis cirrhosis. Methods A total of 126 patients with ascites due to advanced schistosomiasis cirrhosis admitted to our hospital from May 2017 to December 2019 were taken as the research objects， and they were divided into the study group（n=63） and the control group（n=63） according to the random number table method. Patients in the control group were given conventional treatment， while the study group was given Biejia Qigui Decoction combined with umbilical application of traditional Chinese medicine on the basis of the control group. The abdominal circumference， 24-hour urine volume， TCM symptom score， hepatic function level and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， the abdominal circumference was（81.45±7.21） cm， 24-hour urine volume was（1813.25±223.39） mL and TCM symptom score was（3.34±0.23） points in the study group were all superior to（85.65±8.01） cm，（1615.12±215.62） mL， （5.42±0.12） points in the control group（t=4.452， 5.234， 5.762; P=0.010， 0.000， 0.000）， respectively. The levels of ALT was（42.56±14.14） U/L， PT was（14.85±4.76）s and TBIL was（24.50±5.57） μmol/L in the study group after treatment ，which were lower than（59.44±13.41） U/L， （20.37±5.53）s and （30.24±8.79） μmol/L in the control group（P<0.05）. The level of ALB（[38.59±3.44] g/L） in the study group was higher than that of the control group（[34.06±4.72] g/L）（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the total incidence of ADRs such as renal dysfunction， electrolyte disturbance and rash between the two groups after treatment（χ2=0.100， P=0.752）. Conclusion Biejia Qigui Decoction combined with umbilical application of traditional Chinese medicine can effectively relieve the symptoms of patients with ascites due to advanced schistosomiasis cirrhosis， improve the hepatic function level， and is safe and worthy of clinical promotion.

[Key words] Schistosome; Cirrhosis; Hepaticascites; Biejia Qigui Decoction; Hepatic function

肝硬化腹水是常見的慢性進(jìn)行性肝病。其發(fā)病原因主要是多種疾病反復(fù)長(zhǎng)期作用形成的彌漫性肝損傷[1]。肝硬化腹水的分類較多，其中晚期血吸蟲肝硬化腹水是晚期血吸蟲病肝功能代償失調(diào)的一種表現(xiàn)。這類疾病對(duì)人體傷害較大，因此在臨床上十分受到重視。西醫(yī)常規(guī)治療這種疾病的方式已經(jīng)十分成熟，具有良好的治療效果[2]。為了提升治療效果，可將中醫(yī)療法與西醫(yī)療法進(jìn)行結(jié)合。本研究以晚期血吸蟲肝硬化腹水患者作為研究對(duì)象，進(jìn)行分組對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017年5月至2019年12月我院收治的晚期血吸蟲肝硬化腹水患者126例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組各63例。對(duì)照組中男35例，女28例，年齡25～60歲，平均（44.12±4.63）歲，病程1～8年，平均（2.51±0.76）年;研究組中男32例，女31例，年齡24～63歲，平均（43.29±4.57）歲，病程1～7年，平均（2.67±0.84）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者均符合《血吸蟲病防治手冊(cè)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。所有患者B超結(jié)果均顯示肝纖維化、腹水和脾臟腫大。納入標(biāo)準(zhǔn)：①使用西藥、鱉甲芪歸湯及中藥敷臍治療者;②本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行;③知悉研究?jī)?nèi)容并自愿加入研究，簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期和哺乳期者;②精神障礙、意識(shí)不清或因其他原因不能與醫(yī)護(hù)人員正常交流者;③未成年患者以及年齡65歲以上者;④合并其他肝病者;⑤不積極配合研究或主動(dòng)退出研究者。

1.3 方法

對(duì)照組患者采用西醫(yī)常規(guī)療法進(jìn)行治療。主要治療過程如下：飲食上營(yíng)養(yǎng)均衡，注重低鈉飲食，叮囑患者注意保持健康作息。補(bǔ)充清蛋白，通過利尿的方式消腹水。進(jìn)行抗感染治療，并預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生。藥物治療包括：呋噻米注射液（上海禾豐制藥有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31021063），每次20 mg，每日3次;螺內(nèi)酯（國(guó)藥集團(tuán)武漢中聯(lián)四藥藥業(yè)有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42020343）每次20 mg，每日3次。以上藥物治療方案根據(jù)患者個(gè)人病情發(fā)展情況和癥狀變化，進(jìn)行劑量的調(diào)整，28 d為一個(gè)療程。

研究組在對(duì)照組西醫(yī)常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上，采用鱉甲芪歸湯結(jié)合中藥敷臍治療。鱉甲芪歸湯配方如下：醋鱉甲24 g、炒黃芪30 g、全當(dāng)歸12 g、炒白芍18 g、醋柴胡9 g、酒大黃6 g、石見穿12 g、炒王不留行12 g、丹參15 g、炒白術(shù)12 g、隔山消12 g、砂仁3 g、生姜9 g、大棗9 g、炙甘草6 g。服用方式為飯后1 h溫服，每日1劑，日服2次，28 d為一療程。

中藥敷臍配方如下：甘遂6 g、牽牛子6 g、冰片6 g、芒硝10 g、麝香1 g。敷貼方式：將以上幾種藥物混合后經(jīng)過研磨成末，再與適量面粉和白醋混合，調(diào)成糊狀敷于臍部，敷好后使用塑料薄膜覆蓋膠布勃貼對(duì)敷貼進(jìn)行固定。每日1次，28 d為一個(gè)療程。兩組均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較觀察兩組患者癥狀緩解程度。主要通過患者治療前后腹圍、治療前后24 h尿量變化以及中醫(yī)證候積分進(jìn)行比較。其中，中醫(yī)證候積分包括乏力、腹脹、雙下肢浮腫、口苦、口干、尿量少、心情煩躁易怒、面色發(fā)暗項(xiàng)目，每項(xiàng)根據(jù)癥狀輕重分4等級(jí)，0分為無癥狀，1分輕度癥狀，2分中度癥狀，3分重度癥狀，總分24分，中醫(yī)證候積分總和越高表示癥狀越嚴(yán)重[4]。

（2）兩組治療前后肝功能水平。于治療前后分別抽取兩組患者5 mL外周空腹血，離心，對(duì)兩組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、總膽紅素（TBIL）、血清白蛋白（ALB）水平進(jìn)行測(cè)定，儀器為全自動(dòng)生化分析儀。

（3）比較觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，用以衡量鱉甲芪歸湯結(jié)合中藥敷臍治療晚期血吸蟲肝硬化腹水的安全性。不良反應(yīng)主要包括腎功能異常、電解質(zhì)紊亂及皮疹。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腹圍、24 h尿量和中醫(yī)癥狀積分比較

治療前兩組患者腹圍、24 h尿量和中醫(yī)癥狀積分基本相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后研究組患者腹圍、24 h尿量和中醫(yī)癥狀積分均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后肝功能水平

兩組治療前各項(xiàng)肝功能水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后肝功能ALT、PT和TBIL水平均低于治療前（P<0.05）;研究組治療后ALT為（42.56±14.14）U/L、PT為（14.85±4.76）s、TBIL為（24.50±5.57）μmol/L，均低于對(duì)照組的（59.44±13.41）U/L、（20.37±5.53）s、（30.24±8.79）μmol/L（P<0.05）;ALB水平[（38.59±3.44）g/L]高于對(duì)照組[（34.06±4.72）g/L]（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者治療后發(fā)生腎功能異常、電解質(zhì)紊亂和皮疹不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.100，P=0.752）。見表3。

3 討論

肝硬化腹水又稱肝腹水，是肝硬化多種并發(fā)癥當(dāng)中最為常見的一種。肝硬化的主要形成原因是多種因素影響造成肝細(xì)胞變性、壞死和再生，致使纖維組織一再增生和瘢痕收縮，造成肝臟質(zhì)地變硬。肝硬化會(huì)引起門靜脈高壓和肝功能損害進(jìn)而形成腹水現(xiàn)象。肝硬化腹水對(duì)于患者身體的傷害很大，預(yù)后較差，相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，有一半左右的肝硬化腹水患者平均壽命僅為兩年左右，而頑固性腹水患者的一年存活率僅有50%。因此，及時(shí)、高效的治療方案對(duì)于肝硬化腹水患者來說至關(guān)重要。

西醫(yī)上治療肝硬化腹水的方法很多且較為成熟。其中治療效果最好的是肝移植手術(shù)。然而肝移植手術(shù)缺點(diǎn)明顯，一方面手術(shù)價(jià)格昂貴，對(duì)于許多患者家庭來說都是較大的負(fù)擔(dān)，另一方面肝移植供體有限，即使經(jīng)濟(jì)條件允許，真正能夠進(jìn)行肝移植手術(shù)的患者也不多[5]。因此，治療肝硬化腹水目前最為普遍的方式是內(nèi)科治療。內(nèi)科治療方式主要有利尿、腹腔引流和腹腔穿刺等方法[6]。腹腔引流和腹腔穿刺都具有見效快的優(yōu)點(diǎn)，但治療過程中腹腔感染發(fā)生率較高，對(duì)治療效果有負(fù)面影響[7]。利尿劑具有操作簡(jiǎn)單且無創(chuàng)的優(yōu)點(diǎn)，可有效避免水解質(zhì)紊亂、感染等并發(fā)癥發(fā)生。利尿劑仍然是目前治療肝硬化腹水的主流方式[8]。因此，本研究中以呋塞米、螺內(nèi)酯兩種利尿劑作為兩組患者共同使用的常規(guī)治療方案。

近年來有相關(guān)研究證實(shí)，中西醫(yī)療法結(jié)合治療肝硬化腹水具有一定成效。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者腹圍、24 h尿量和中醫(yī)癥狀積分均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），說明鱉甲芪歸湯結(jié)合中藥敷臍治療晚期血吸蟲肝硬化腹水效果明顯，能有效改善患者腹圍、24 h尿量，臨床癥狀得到大大改善。在中醫(yī)理論中，肝硬化腹水屬于“臌脹”范疇，其病機(jī)主要在于肝臟和脾臟功能的失調(diào)[9]。針對(duì)晚期血吸蟲肝硬化腹水其致病原因不外乎水裹、血痕、氣結(jié)和蟲蝕。因此，中醫(yī)治療肝硬化肝腹水主要從補(bǔ)脾益氣和化濕行水出發(fā)，治標(biāo)治本，兼施消補(bǔ)[10]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后ALT為（42.56±14.14）U/L、PT為（14.85±4.76）s、TBIL為（24.50±5.57）μmol/L，均低于對(duì)照組的（59.44±13.41）U/L、（20.37±5.53）s、（30.24±8.79）μmol/L（P<0.05）;ALB[（38.59±3.44）g/L]水平高于對(duì)照組[（34.06±4.72）g/L]（P<0.05），說明鱉甲芪歸湯結(jié)合中藥敷臍治療晚期血吸蟲肝硬化腹水能夠明顯改善患者的肝功能水平。中醫(yī)治療方法中，主要以中醫(yī)湯劑和中藥敷臍為主，中醫(yī)湯劑在臨床上使用廣泛，患者接受度較高，治療效果良好[11]。中藥敷臍是中醫(yī)理論中一種常見的外治方法[12]。中藥敷臍的作用原理是通過推動(dòng)臍周氣血運(yùn)行和疏通經(jīng)絡(luò)來實(shí)現(xiàn)有效治療腹部及內(nèi)臟疾病的目的[13]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，輕微不良反應(yīng)包括腎功能異常、電解質(zhì)紊亂和皮疹，兩組均有發(fā)生，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明鱉甲芪歸湯結(jié)合中藥敷臍治療晚期血吸蟲肝硬化腹水未明顯增加不良反應(yīng)，安全性較高。鱉甲芪歸湯主要材料為：醋鱉甲、炒黃芪、全當(dāng)歸、炒白芍、醋柴胡、酒大黃、石見穿、炒王不留行、丹參、炒白術(shù)、隔山消、砂仁、生姜、大棗、炙甘草，具有活血化瘀、行氣利水、除濕健脾的功效[14]。中藥敷臍所用藥材為：甘遂、牽牛子、冰片、芒硝和麝香，以上藥材聯(lián)合作用，能起到利水消腫、活血散結(jié)、通行經(jīng)脈的作用[15]。因此可有效緩解肝硬化腹水的有關(guān)癥狀。

綜上所述，鱉甲芪歸湯結(jié)合中藥敷臍治療晚期血吸蟲肝硬化腹水療效顯著，能有效緩解患者癥狀，改善肝功能水平，且安全性良好，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-09-29）