達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍、阿卡波糖治療血糖控制效果不佳2 型糖尿病患者的效果觀察

王寧，田鑫華，杜欣

（南陽市宛城區(qū)第一人民醫(yī)院 內(nèi)三科，河南 南陽 473001）

2 型糖尿病屬于臨床常見、多發(fā)內(nèi)分泌疾病，已成為嚴(yán)重危害公眾健康的衛(wèi)生問題之一。二甲雙胍、阿卡波糖是既往臨床治療2 型糖尿病的常用藥物，二者可分別從促胰島素分泌及抑制糖吸收層面實(shí)現(xiàn)控制血糖［1］，但2 型糖尿病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，仍有部分患者經(jīng)規(guī)范用藥后達(dá)不到預(yù)期效果。達(dá)格列凈為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 抑制劑，可通過抑制腎臟對(duì)葡萄糖重吸收，調(diào)控血糖［2］?；诖?，本研究觀察達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍、阿卡波糖治療血糖控制效果不佳2 型糖尿病的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年1 月至2020 年7 月我院收治的血糖控制效果不佳2 型糖尿病患者99例，根據(jù)治療方法不同分為觀察組（n=50）和對(duì)照組（n=49）。觀察組男28例，女22例；年齡51～64 歲，平均（57.56±2.66）歲；BMI 18～25 kg／m2，平 均（21.31±1.36）kg／m2；病 程1～5 年，平 均（2.96±0.64）年。對(duì)照組男26例，女23例；年齡49～64 歲，平均（56.81±2.57）歲；BMI 18～25 kg／m2，平均（21.18 ±1.25）kg／m2；病程1～5 年，平均（3.02±0.61）年。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；行常規(guī)規(guī)范飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物干預(yù)血糖未達(dá)預(yù)期效果；患者及家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴嚴(yán)重并發(fā)癥；有肝腎心肺功能缺陷；有精神及認(rèn)知障礙；伴其他急慢性疾病。

1.3 方法除予以運(yùn)動(dòng)、飲食干預(yù)外，觀察組采用達(dá)格列凈（AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字J20170040）聯(lián)合二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370）、阿卡波糖（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020202）治療：餐后口服二甲雙胍0.5 g／次，3 次／d；口服阿卡波糖50 mg／次，3 次／d；口服達(dá)格列凈10 mg／次，1 次／d。對(duì)照組僅采用二甲雙胍、阿卡波糖治療，用法、用量同觀察組。兩組患者均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)①血糖水平。采用血糖分析儀檢測兩組患者治療前后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。②血脂水平。抽取患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，離心后分離血清，采用上海執(zhí)誠生物科技有限公司TG 酶聯(lián)免疫試劑盒、TC 酶聯(lián)免疫試劑盒分別檢測兩組患者治療前后的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平。③不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患者的低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平治療前，兩組的FPG、2hPG、HbA1c 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的FPG、2hPG、HbA1c 水平均降低，且觀察組的FPG、2hPG、HbA1c 水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血糖水平比較（）

表1 兩組患者治療前后的血糖水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.2 血脂水平治療前，兩組的血清TC、TG 水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組的血清TC、TG 水平均降低，且觀察組的TC、TG 水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血脂水平比較（，mmol／L）

表2 兩組患者治療前后的血脂水平比較（，mmol／L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 不良反應(yīng)治療期間，觀察組出現(xiàn)低血糖1例，對(duì)照組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率（2.00% vs.0.00%）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.990，P=0.320）。

3 討論

受飲食結(jié)構(gòu)、生活方式改變等諸多因素影響，2 型糖尿病發(fā)病率逐年增加且呈年輕化趨勢。2 型糖尿病患者通過藥物治療雖能控制血糖水平、抑制病情進(jìn)展，但仍有部分血糖控制效果不佳患者需注射胰島素治療，增加其醫(yī)療負(fù)擔(dān)及痛苦。因此，臨床積極完善口服藥物治療方案臨床意義重大。

二甲雙胍、阿卡波糖是臨床治療2 型糖尿病常用藥物，前者機(jī)制為減少肝糖合成、增加機(jī)體胰島素敏感性，后者是一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，通過減緩腸道對(duì)葡萄糖吸收作用達(dá)到降血糖的目的［4］。達(dá)格列凈是一種新型血糖調(diào)節(jié)藥物，主要通過促進(jìn)葡萄糖經(jīng)尿排泄而降低血糖水平，其降糖機(jī)制無胰島素依賴性［5-6］。徐愛花等［7］的研究表明，在二甲雙胍、阿卡波糖基礎(chǔ)上采用達(dá)格列凈片治療2 型糖尿病血糖控制不佳患者的效果顯著，能進(jìn)一步提高血糖控制效果。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的FPG、2hPG、HbA1c 水平均明顯低于對(duì)照組，且觀察組僅1例因未規(guī)律飲食發(fā)生低血糖，提示達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍、阿卡波糖治療血糖控制效果不佳2 型糖尿病效果顯著，且未明顯增加不良反應(yīng)。分析原因在于達(dá)格列凈是在完全獨(dú)立于胰島素降糖機(jī)制下發(fā)揮降糖作用，與二甲雙胍、阿卡波糖聯(lián)合可通過不同機(jī)制達(dá)到降糖目的，具有協(xié)同增效作用。研究［8］表明，血脂水平異常亦與2 型糖尿病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。TC、TG 是臨床評(píng)價(jià)血脂水平常用指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的血清TC、TG 水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍、阿卡波糖治療血糖控制效果不佳2 型糖尿病能顯著降低血脂水平，此機(jī)制可能與提高葡萄糖利用率在一定程度上抑制糖脂轉(zhuǎn)化有關(guān)。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍、阿卡波糖治療血糖控制效果不佳2 型糖尿病的效果顯著，可有效改善患者的血糖、血脂水平，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。