急性髓系白血病患者自體造血干細(xì)胞移植后的預(yù)后情況及其相關(guān)影響因素

謝程雯，張琳

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 血液內(nèi)科，河南 洛陽 471000）

急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）屬于造血干／祖細(xì)胞來源的惡性克隆性血液系統(tǒng)疾病，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)發(fā)熱、貧血、出血等癥狀，嚴(yán)重威脅患者生命安全。目前臨床常采用自體造血干細(xì)胞移植（AHSCT）治療AML，雖可促進(jìn)患者造血功能快速重建、機(jī)體免疫功能恢復(fù)，但由于患者個(gè)體差異性較大，仍有部分患者復(fù)發(fā)或死亡［1-2］。鑒于此，本研究旨在探討AML 患者AHSCT 后的預(yù)后情況及其相關(guān)影響因素，以期為后續(xù)AML 患者的治療提供更多參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018 年2 月至2019 年1 月我院收治的52例AML 患者的臨床資料，其中男31例，女21例；年齡18～62 歲，平均年齡（49.83±5.62）歲；病種分布：M1型3例，M2 型23例，M3 型4例，M4 型19例，M5 型3例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AML 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②自愿接受AHSCT 治療；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②妊娠或哺乳期婦女；③合并嚴(yán)重活動(dòng)性感染性疾病。

1.3 方法

1.3.1 預(yù)后情況 于AHSCT 治療當(dāng)天為開始隨訪時(shí)間，所有患者均進(jìn)行1 年有效隨訪，統(tǒng)計(jì)其隨訪期間預(yù)后情況，復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、病死為預(yù)后不良，否則為預(yù)后良好。

1.3.2 基線資料收集 收集所有患者基線資料，包括性別（男、女）、年齡、美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體力狀態(tài)（ECOG）評(píng)分（＞1分、≤1 分）、治療時(shí)間（初治、復(fù)發(fā)）、移植前狀態(tài)未達(dá)到完全緩解（CR）（是、否）、乳酸脫氫酶（LDH）（正常、偏高）及維持治療（有、無）情況。①ECOG 評(píng)分。0 分：活動(dòng)能力正常，與發(fā)病前比較無差異；1 分：可自由走動(dòng)且能從事輕體力活動(dòng)，但無法進(jìn)行較重的體力活動(dòng)；2 分：可自由走動(dòng)且能生活自理，但喪失工作能力，日間起床活動(dòng)時(shí)間＞12 h；3 分：生活僅部分可以自理，日間超過一半時(shí)間臥床或坐輪椅；4 分：生活無法自理，臥床不起；5 分：死亡。②移植前狀態(tài)。CR：臨床無白血病細(xì)胞浸潤(rùn)所導(dǎo)致的癥狀及體征，生活接近正常；血常規(guī)檢查血紅蛋白≥100 g／L（男）或≥90 g／L（女），中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5 × 109／L，外周血白細(xì)胞分裂中無白血病細(xì)胞。部分緩解（PR）：5%＜骨髓中原始細(xì)胞≤20%，或臨床、血象中存在一項(xiàng)符合CR 標(biāo)準(zhǔn)。③LDH。收集所有患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r／min 離心10 min 后檢測(cè)血清LDH 水平，LDH 正常范圍為200～380 U／L，超過正常范圍為偏高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)；相關(guān)因素采用Logistic 回歸分析；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后情況治療后隨訪1 年，52例患者中預(yù)后良好45例（86.54%），預(yù)后不良7例（13.46%）。

2.2 一般資料預(yù)后不良患者與預(yù)后良好患者的年齡、性別、ECOG 評(píng)分、治療時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；預(yù)后不良患者與預(yù)后良好患者移植前狀態(tài)未達(dá)到CR、LDH 偏高、無維持治療占比比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同預(yù)后患者的一般資料比較 ［，n（%）］

表1 不同預(yù)后患者的一般資料比較 ［，n（%）］

2.3 影響AML 患者AHSCT 預(yù)后情況的Logistic 回歸分析經(jīng)Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，移植前狀態(tài)未達(dá)到CR、LDH 水平偏高、無維持治療是導(dǎo)致AML 患者AHSCT 預(yù)后不良的影響因素（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 影響AML 患者AHSCT 預(yù)后情況的Logistic 回歸分析

3 討論

AHSCT 被認(rèn)為是治療AML 患者的最有效方式，其不僅能夠有效提高患者的生存率，且有可能達(dá)到根治目的，但治療后仍有部分患者預(yù)后較差［4］，故探討AML 患者AHSCT 治療后不良預(yù)后的影響因素十分必要。

本研究結(jié)果顯示，52例患者中有7例（13.46%）預(yù)后不良，提示AML 患者AHSCT 后預(yù)后不良發(fā)生率較高。進(jìn)一步經(jīng)Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，移植前狀態(tài)未達(dá)到CR、LDH 偏高、無維持治療是導(dǎo)致AML 患者AHSCT 預(yù)后不良的影響因素（OR＞1，P＜0.05），分析原因如下：①移植前狀態(tài)未達(dá)到CR。AHSCT 治療前疾病的緩解狀態(tài)對(duì)總生存及無進(jìn)展生存預(yù)后具有重要影響，達(dá)到CR 狀態(tài)的患者生存率明顯高于非CR 狀態(tài)［5］，其原因可能是由于CR 狀態(tài)下患者體內(nèi)的病灶細(xì)胞數(shù)量極低，AHSCT 治療后可降低患者復(fù)發(fā)率，提高存活率。因此，AHSCT治療前應(yīng)盡量幫助患者達(dá)到CR 狀態(tài)下再進(jìn)行治療，對(duì)于預(yù)后恢復(fù)較差的患者則需要進(jìn)行長(zhǎng)期持續(xù)治療并予以隨訪，積極采取相應(yīng)干預(yù)措施以延長(zhǎng)患者生存周期。②LDH 偏高。AML 患者由于腫瘤細(xì)胞基因調(diào)控失調(diào)導(dǎo)致LDH 合成增加，且通過細(xì)胞損傷及能量代謝障礙等機(jī)制導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞大量釋放LDH。此外，AML 患者接受AHSCT 后若LDH 水平仍呈上升趨勢(shì)，則可能是由于腫瘤細(xì)胞發(fā)生增殖對(duì)周圍組織發(fā)生浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及擴(kuò)散，在刺激周圍組織發(fā)生反應(yīng)性釋放導(dǎo)致LDH 水平升高。因此，臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)LDH 水平的監(jiān)測(cè)，以判斷AML 患者的預(yù)后進(jìn)而采取干預(yù)措施。③無維持治療。研究［6］表明，AHSCT 雖然能顯著延長(zhǎng)AML 患者的無病生存時(shí)間及總體生存時(shí)間，但AHSCT 治療后仍存在無法徹底清除腫瘤細(xì)胞情況，且在治療后缺乏移植物抗宿主反應(yīng)，導(dǎo)致治療后復(fù)發(fā)率仍較高。因此，AML 患者需在結(jié)合臨床實(shí)際情況后選擇鞏固或維持治療以降低復(fù)發(fā)率及病死率。

綜上所述，移植前狀態(tài)為未達(dá)到CR、LDH 偏高、無維持治療是導(dǎo)致AML 患者AHSCT 預(yù)后不良的影響因素，臨床可針對(duì)上述因素制定防治方案以改善患者預(yù)后。