血清TGF-β1、MCP-1在慢性心力衰竭患者合并早期腎功能衰竭中的診斷價值

來利紅，楊蘭，汪曉東，陳士芳

慢性心力衰竭（慢性心衰，CHF），是由左心室充盈和射血分?jǐn)?shù)降低引起的一種臨床綜合征，是各種心臟病發(fā)展的最末階段，也是心臟病死亡的主要原因，具有發(fā)病率高、基礎(chǔ)病因廣等特點[1]。腎功能衰竭（腎衰）是各種慢性腎臟疾患腎功能惡化的結(jié)果，其與心血管疾病關(guān)系密切，是CHF患者常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和生命健康。尋找新的診斷指標(biāo)對CHF合并早期腎衰的早期診斷及治療具有一定臨床意義。轉(zhuǎn)化生長因子1（TGF-β1）是一種調(diào)控細(xì)胞增殖、分化和凋亡的多功能細(xì)胞因子，資料顯示TGF-β1參與慢性腎病腎組織纖維化的發(fā)生發(fā)展[2]。單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）是一種炎癥反應(yīng)啟動因子，與急、慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病及多種心血管疾病的發(fā)生有關(guān)[3]。目前關(guān)于TGF-β1、MCP-1在CHF合并腎衰中的研究較少，本研究通過對CHF患者血清TGF-β、MCP-1水平及腎功能檢測，分析TGF-β1、MCP-1及聯(lián)合對CHF合并早期腎衰的診斷價值。

1 資料和方法

1.1 研究對象選取2019年1月至2020年10月于河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科收治的120例CHF患者為受試者，其中合并早期慢性腎衰竭患者63例為CHF合并腎衰組，男性35例，女性28例，年齡31～75歲，平均年齡 （56.78±16.22）歲；單純CHF患者57例為CHF組，男性33例，女性24例，年齡30～74歲，平均年齡（55.32±14.83）歲。另選取我院同期健康體檢者70例為對照組，男性37例，女性33例，年齡30～76歲，平均年齡（47.85±16.52）歲。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批，患者及家屬均知情同意。三組在性別、年齡等一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①CHF患者均符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：出現(xiàn)典型的心衰癥狀、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜40%、出現(xiàn)典型心衰體征等；②早期慢性腎衰診斷依據(jù)《KDIGO慢性腎臟病評價及管理臨床實踐指南（2012版）》[5]；③病例資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤；②甲狀腺功能亢進(jìn)/減退；③合并急性心肌梗死；④酗酒者。

1.3 檢測血清TGF-β1、MCP-1及腎功能指標(biāo)患者于入院次日（對照組于體檢當(dāng)日）清晨空腹采集靜脈血4 ml，3000 r/min離心10 min，取血清后置于-80℃ MDF-382E型冰箱（日本三洋公司）保存待測。血清TGF-β1、MCP-1水平采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測，嚴(yán)格按照試劑盒說明書步驟操作，檢測2次以上取均值。另采集患者靜脈血5 ml，采用日立7180全自動生化分析儀檢測血尿素氮（BUN）及肌酐（Scr）水平；留取24 h內(nèi)尿液，經(jīng)尿液生化分析儀（日立7600 P）對24 h尿蛋白定量（UPr）水平進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行處理，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，多組間比較采用F檢驗，兩組間比較采用t檢驗；采用Pearson法分析TGF-β1、MCP-1水平與CHF并腎衰患者腎功能指標(biāo)關(guān)系；采用ROC曲線分析TGF-β1、MCP-1單獨(dú)及二者聯(lián)合對CHF合并腎衰診斷價值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清TGF-β1、MCP-1水平比較CHF合并腎衰組患者血清TGF-β1、MCP-1水平均顯著高于CHF組及對照組（P＜0.05）；CHF組血清TGF-β1、MCP-1水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表1。

表1 三組血清TGF-β1、MCP-1水平結(jié)果比較

2.2 三組腎功能指標(biāo)水平比較CHF合并腎衰組患者Scr、BUN、UPr水平顯著高于CHF組及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；CHF組與對照組Scr、BUN、UPr水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表2。

表2 三組腎功能指標(biāo)水平比較

2.3 CHF合并早期腎衰患者血清中TGF-β1、MCP-1與腎功能指標(biāo)關(guān)系Pearson法分析結(jié)果顯示，血清TGF-β1、MCP-1與Scr、BUN、UPr呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表3。

表3 CHF合并早期腎衰患者血清中TGF-β1、MCP-1與腎功能指標(biāo)相關(guān)性分析

2.4 ROC曲線分析TGF-β1、MCP-1對CHF合并早期腎衰患者的診斷價值TGF-β1診斷CHF合并早期腎衰曲線下面積為0.804（95%CI：0.729～0.879，P＜0.05），最佳截斷值TGF-β1為35.75 pg/ml，特異度為73.00%，敏感度為76.20%；MCP-1診斷CHF合并早期腎衰曲線下面積為0.817（95%CI：0.744～0.891，P＜0.05），最佳截斷值MCP-1為117.65 pg/ml，特異度為61.90%，敏感度為88.90%。

2.5 ROC曲線分析TGF-β1聯(lián)合MCP-1對CHF合并早期腎衰患者的診斷價值TGF-β1聯(lián)合MCP-1診斷CHF合并早期腎衰曲線下面積為0.910（95%CI：0.862～0.957，P＜0.05），特異度為85.70%，敏感度為81.00%。

3 討論

慢性心力衰竭是一種進(jìn)行性心臟病變，易發(fā)生心房內(nèi)血栓，引起腦、腎、四肢等病變，以腎臟疾病較常見，慢性腎衰竭及透析是造成CHF患者死亡的主要原因[6]，臨床常用Scr、BUN、UPr等作為腎功能標(biāo)準(zhǔn)的判定。本研究發(fā)現(xiàn)，CHF合并腎衰組患者的Scr、BUN、UPr水平均顯著高于另兩組，提示CHF合并早期腎衰患者的腎功能已受到損害。但由于慢性腎衰竭是一種進(jìn)行性腎臟實質(zhì)損傷狀態(tài)，Scr、BUN僅在腎小球過濾率降至50%以上才明顯上升，敏感性較差，患者依從性差等問題，常需聯(lián)合判斷[7]。因此，尋找一種敏感度、特異度高的臨床標(biāo)記物，以便盡早發(fā)現(xiàn)，盡早預(yù)防和治療，從而降低患者的死亡率。研究表明CHF的發(fā)生與神經(jīng)內(nèi)分泌激活關(guān)系密切，CHF患者血清中IL-1β、IL-6、TNF-α等多種因子出現(xiàn)高表達(dá)[8]。

近年來研究多集中在TGF-β家族，其包含3個成員：TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3，三者結(jié)構(gòu)分子具有很高的同源性和功能相似性。TGF-β1是一種通過自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌方式分泌的多功能因子，可抑制上皮來源細(xì)胞生長，在機(jī)體眾多組織的發(fā)育生長及創(chuàng)傷修復(fù)過程中起到重要作用，并與機(jī)體免疫功能有關(guān)，其過度生成會引起腎臟或肺等多器官纖維化，加速慢性腎臟相關(guān)疾病的發(fā)生[9]。杜春書等[10]研究顯示，擴(kuò)張型心肌病合并CHF患者血清TGF-β1水平較健康者高，血清TGF-β1水平變化與心功能損傷程度有關(guān)。任皓月[11]研究表明，急性和慢性腎衰患者血清TGF-β1水平升高。本研究發(fā)現(xiàn)，CHF合并腎衰組患者血清TGF-β1水平顯著高于CHF組及對照組，與之前研究類似，提示TGF-β1可能參與CHF早期腎衰發(fā)生。本研究還顯示CHF合并腎衰組患者血清TGF-β1水平與Scr、BUN、UPr水平呈正相關(guān)關(guān)系，提示其可能與CHF合并早期腎衰患者腎功能失常有關(guān)。ROC曲線顯示，TGF-β1診斷CHF合并早期腎衰曲線下面積為0.804，特異度較低僅為73%，易出現(xiàn)誤診，使患者易錯失最佳治療時機(jī)，與林永強(qiáng)等[12]結(jié)果相似。

趨化因子是一類小分子分泌性蛋白質(zhì)，與炎癥反應(yīng)的啟動維持過程關(guān)系密切，MCP-1屬于CC趨化因子家族，由內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌，在腎病、炎癥性腸病及缺血性心臟病等多種疾病過程中具有重要作用[13,14]。張譯丹等[15]研究顯示，老年慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥患者M(jìn)CP-1水平顯著高于對照組，提示MCP-1與上述疾病有關(guān)。梁祥文等[16]研究表明，老年急性冠脈綜合征（ACS）患者血漿中MCP-1水平顯著升高，對ACS診斷的曲線下面積為0.83，敏感性為78.2%，特異性為73.6%，提示其可作為診斷ACS的血清學(xué)標(biāo)志物。本研究發(fā)現(xiàn)，血清MCP-1水平在CHF合并腎衰組患者體內(nèi)表達(dá)顯著升高，提示MCP-1可能參與CHF患者的早期腎衰發(fā)生。另外，CHF合并腎衰組患者血清MCP-1與Scr、BUN、UPr水平呈正相關(guān)，提示MCP-1可能反映CHF合并腎衰患者腎功能情況。進(jìn)一步ROC曲線顯示，MCP-1診斷CHF合并早期腎衰曲線下面積為0.817，優(yōu)于TGF-β1單獨(dú)診斷，敏感度較高，有效減少漏診發(fā)生，可為鑒別CHF患者合并早期腎衰提供參考，但特異度低。ROC曲線結(jié)果進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，TGF-β1與MCP-1聯(lián)合診斷CHF患者合并早期腎衰的曲線下面積（0.910）、特異度（85.70%）均高于二者單獨(dú)診斷，可有效降低漏診率及誤診率，有利于患者的早期發(fā)現(xiàn)，及時采取治療，并延緩病程。

綜上所述，CHF合并早期腎衰患者血清TGF-β1、MCP-1水平顯著升高可能與CHF患者早期腎衰的發(fā)生有關(guān)，血清TGF-β1、MCP-1與腎功能指標(biāo)密切相關(guān)，均可用于診斷CHF患者早期腎衰，且二者聯(lián)合診斷優(yōu)于單獨(dú)診斷，可為CHF合并早期腎衰早期確診提供參考。但TGF-β1與MCP-1間相互作用尚不清楚，將繼續(xù)深入研究。