達(dá)格列凈對早期糖尿病腎病的腎功能及血清MCP-1、TNF-α水平的影響

吳素琴 黃海齊 高英慧

【摘要】目的：探討達(dá)格列凈對早期糖尿病腎病患者的臨床療效。方法：回顧性分析來自2020年12月至2021年6月期間內(nèi)就診于本院門診或病房的60例早期糖尿病腎病患者的臨床資料，對比兩組患者治療前后尿微量白蛋白/肌酐，及血清MCP-1、TNF-α水平。結(jié)果：相比于治療前，兩組治療3個月后尿微量白蛋白/肌酐，及血清MCP-1、TNF-α水平均降低，且觀察組較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：達(dá)格列凈治療早期糖尿病腎病的效果確切，可降低炎癥因子水平，控制疾病進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】早期糖尿病腎??；達(dá)格列凈；尿微量白蛋白/肌酐；炎癥因子

The effect of dapagliflozin on renal function and serum MCP-1 and TNF-α levels in early diabetic nephropathy

WU Suqin， HUANG Haiqi， GAO Yinghui Department of Endocrinology， Heze Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shandong，Heze， Shandong 274000， China

【Abstract】Objective：To investigate the clinical effect of dapagliflozin on patients with early diabetic nephropathy.Methods：A retrospective analysis of the clinical data of 60 patients with early diabetic nephropathy who were admitted to the outpatient or ward of our hospital from December 2020 to June 2021.The microalbuminuria/creatinine， serum MCP-1 and TNF-α levels were compared between the two groups before and after treatment.Results：Compared with before treatment，the microalbuminuria/creatinine， serum MCP-1 and TNF-α levels decreased in the two groups after 3 months of treatment， and which in the observation group were lower than those in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Dapagliflozin has a definite effect in the treatment of early diabetic nephropathy， which can reduce the level of inflammatory factors and control the progression of the disease.

【Key words】Early diabetic nephropathy；Dapagliflozin；Microalbuminuria/creatinine；Inflammatory factors

糖尿病腎?。―N）屬于糖尿病的最常見的微血管并發(fā)癥，發(fā)病率高且預(yù)后比較差，嚴(yán)重危害患者的健康及生命安全[1]，根據(jù)臨床研究，DN屬于炎癥性疾病，糖尿病患者身體內(nèi)的慢性炎癥容易影響腎小球和腎間質(zhì)功能，導(dǎo)致腎衰竭，故降低炎癥反應(yīng)對延緩DN有重要意義[2]。達(dá)格列凈是常用的一種SGLT-2抑制劑，對腎臟炎癥反應(yīng)具有明顯緩解作用，可避免腎功能進(jìn)一步衰減，本實驗通過觀察達(dá)格列凈對早期糖尿病腎病的腎功能及血清MCP-1、TNF-α水平的影響，為糖尿病腎病的治療提供依據(jù)。

1.1 一般資料

觀察人群患者共60例，均來自2020年12月至2021年6月期間內(nèi)，就診于本院門診或病房，符合2014年版的《糖尿病腎病防治專家共識》中對糖尿病早期腎病的診斷要求，經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)；患者及家屬簽署知情同意書后隨機(jī)分為觀察組和對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；18歲≤年齡≤70歲；腎功能示：尿素氮、肌酐在正常值范圍（本院的參考值范圍為：尿素氮：1.7mmol/L～8.2mmol/L，肌酐：40umol/L～106umol/L），腎小球濾過率≥90.0mL/（min？1.73m2），尿微量白蛋白/肌酐：30mg/mmol～300mg/mmol。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病，妊娠糖尿病、其他類型糖尿病患者除外；3個月內(nèi)曾有泌尿系感染史者；1個月內(nèi)有酮癥酸中毒表現(xiàn)者；排除其他原因引起的腎功能損害者；近3個月內(nèi)可能手術(shù)及其他劇烈運(yùn)動等應(yīng)急事件；合并其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病及惡性腫瘤者；對SGLT-2抑制劑藥物有過敏史者；飲食極差，碳水化合物攝入嚴(yán)重不足者。

1.2 方法

對照組：患者選擇二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；規(guī)格：0.5g/片）、黃葵膠囊（生產(chǎn)廠家：江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；規(guī)格：0.5g/片）2.0g，tid治療，根據(jù)血糖水平調(diào)整二甲雙胍用量，使空腹血糖小于7.0mmol/L，餐后血糖小于10.0mmol/L，如果血糖控制不達(dá)標(biāo)，可聯(lián)合胰島素（諾和銳30）治療。觀察組 患者選擇二甲雙胍，黃葵膠囊2.0g，tid治療，根據(jù)血糖水平調(diào)整二甲雙胍用量，并給予達(dá)格列凈10mg，qd（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司；規(guī)格：10mg/片），根據(jù)血糖水平調(diào)整二甲雙胍或胰島素劑量，使空腹血糖小于7.0mmol/L，餐后血糖小于10.0mmol/L，如果血糖控制不達(dá)標(biāo)，可選擇達(dá)格列凈5mg～10mg，個別難控制的患者可在二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈基礎(chǔ)上考慮聯(lián)合胰島素（諾和銳30）。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后尿微量白蛋白/肌酐，及血清MCP-1、TNF-α水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

治療前兩組患者的尿微量白蛋白/肌酐（mg/mmol），及血清MCP-1（pg/mL）、TNF-α（ng/l）水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組與對照組各指標(biāo)均有所下降，且觀察組較對照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），見表1。

糖尿病腎病是2型糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥，早期糖尿病腎病具有高血糖及蛋白尿等慢性癥狀表現(xiàn)，如果不能及時治療，疾病會進(jìn)一步加重，可能逐漸發(fā)展為終末期腎病，甚至對生命構(gòu)成威脅[3-4]。目前的研究認(rèn)為[5]，糖尿病腎病是一種慢性低水平的炎癥狀態(tài)，炎癥因子的增高，可以直接造成腎損傷、細(xì)胞凋亡或壞死對腎臟產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，還可以影響腎小球的血流動力學(xué)改變，造成糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。因此糖尿病腎病的治療，不僅要控制好血糖，減輕腎臟負(fù)擔(dān)，還需要控制腎臟周圍的炎癥水平，才能更好地改善腎功能，避免腎臟進(jìn)一步受損。

達(dá)格列凈是一個被證實的很好的降糖藥物，主要是通過抑制腎臟近端小管SGLT-2，促進(jìn)葡萄糖通過尿液排出；另外達(dá)格列凈還有很好的腎臟保護(hù)作用，減少尿微量白蛋白，其潛在的機(jī)制可能包括：首先達(dá)格列凈可以阻斷腎臟近端小管對葡萄糖和鈉重吸收，恢復(fù)受損的管球反饋，降低腎小球的內(nèi)壓力，減少尿微量白蛋白[6]；其次可以減少單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP-1）、細(xì)胞內(nèi)黏附分子及轉(zhuǎn)化生長因子的生成，這些因子和腎小球肥大、炎癥和氧化應(yīng)激都密切相關(guān)，可以有助于減輕腎臟炎癥、防止腎臟損傷[7-8]；最后達(dá)格列凈誘導(dǎo)的降糖、胰島素抵抗的改善、促進(jìn)鈉的排泄、降低血壓、減輕體重對腎臟的改善作用。本實驗中，通過對糖尿病腎病早期患者3個月的治療，觀察組與對照組患者的血清MCP-1、TNF-α及尿微量白蛋白/肌酐水平均較明顯下降，且觀察組患者下降的更明顯，說明達(dá)格列凈可以通過降低腎臟的炎癥反應(yīng)而使腎臟獲益，為糖尿病腎病的治療提供新的思路。

綜上所述，達(dá)格列凈不僅可以良好地控制血糖，還可以通過降低腎臟的炎癥反應(yīng)，達(dá)到改善糖尿病早期腎病的效果。

參考文獻(xiàn)

[1] 蔣建家，張雅萍，牟倫盼，等.達(dá)格列凈對預(yù)混胰島素治療血糖控制不達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者的療效和安全性研究[J].中國糖尿病雜志，2018，26（12）：31-35.

[2] 魏偉，栗夏蓮.達(dá)格列凈聯(lián)合維格列汀治療2型糖尿病腎病[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2020，29（2）：286-288.

[2] 吳光秀，夏培金，孫建娟.達(dá)格列凈對糖尿病腎病患者腎功能和外周血NLRP3炎性小體表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（32）：25-28.

[4] 吳春.達(dá)格列凈聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的療效分析[J].糖尿病新世界，2021，24（9）：185-188.

[5] 李孟飛，杜玄一.鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑在腎臟獲益方面的研究進(jìn)展[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2021，25（14）：123-127.

[6] 張德園，鐘興，潘天榮.達(dá)格列凈對血糖控制不佳的2型糖尿病患者腎臟保護(hù)作用的研究[J].中國糖尿病雜志，2019，11（27）：806-811.

[7] 高雷，龍俊宏，薛陽利，等.燈盞花素注射液聯(lián)合前列腺素E1對2型糖尿病腎病患者血脂及血清IL-6，TNF-α和hs-CRP水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2018，18（18）：86-89.

[8] 范思銘，羅若佳，史曉騰，等.貝那魯肽對糖尿病腎病患者腎功能及血清MCP-1、CRP、TNF-α水平的影響[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2020，33（17）：2835-2837.