中國(guó)參與WHO草藥產(chǎn)品注冊(cè)監(jiān)管聯(lián)盟工作回顧與展望

聶黎行

中國(guó)食品藥品檢定研究院

戴忠*

中國(guó)食品藥品檢定研究院

馬雙成*

中國(guó)食品藥品檢定研究院

于江泳

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

王海南

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

隨著世界各國(guó)對(duì)植物藥需求的增加和相應(yīng)產(chǎn)業(yè)的不斷擴(kuò)大[1-3]，以及全球公眾對(duì)植物藥的安全性、有效性和質(zhì)量的日益關(guān)注，國(guó)際植物藥監(jiān)管協(xié)調(diào)機(jī)制應(yīng)運(yùn)而生。2006年，由世界衛(wèi)生 組 織（World Health Organization，WHO）與多國(guó)政府共同發(fā)起，草藥產(chǎn)品注冊(cè)監(jiān)管聯(lián)盟（International Regulatory Cooperation for Herbal Medicines，IRCH） 在北京正式成立。2017年，IRCH 成為WHO 的正式官方機(jī)構(gòu)，其規(guī)模和國(guó)際影響力進(jìn)一步擴(kuò)大。中國(guó)是該組織的第一批成員國(guó)，自成立起由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局作為代表，一直積極參與該組織活動(dòng)，并發(fā)揮引領(lǐng)作用。參與和引領(lǐng)IRCH 的工作，既有利于增強(qiáng)我國(guó)在國(guó)際植物藥監(jiān)管領(lǐng)域的話語(yǔ)權(quán)，也可促進(jìn)中藥現(xiàn)代化和國(guó)際化的步伐，對(duì)我國(guó)植物藥監(jiān)管和產(chǎn)業(yè)發(fā)展均有良好助力。

一、IRCH 的組織結(jié)構(gòu)和工作機(jī)制

IRCH 是由WHO 和多個(gè)國(guó)家/地區(qū)/組織的植物藥監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)組成的國(guó)際性合作組織，致力于通過(guò)完善植物藥監(jiān)管規(guī)章，保護(hù)并促進(jìn)公眾健康與安全，通過(guò)在植物藥安全性、有效性評(píng)價(jià)以及質(zhì)量控制方面的監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)、信息和知識(shí)共享，形成國(guó)家/地區(qū)/組織相關(guān)監(jiān)管和立法機(jī)構(gòu)的共識(shí)，促進(jìn)和加強(qiáng)成員間合作[4]。隨著IRCH 的國(guó)際影響力逐步擴(kuò)大，其成員數(shù)量也不斷增加。截至2021年7月，已有48 個(gè)成員，包括43 個(gè)國(guó)家（阿根廷、亞美尼亞、澳大利亞、博茲瓦納、巴西、文萊、加拿大、智利、中國(guó)、科摩羅、古巴、德國(guó)、加納、匈牙利、印度、印度尼西亞、伊朗、意大利、日本、馬來(lái)西亞、墨西哥、緬甸、納米比亞、尼泊爾、荷蘭、阿曼、巴基斯坦、秘魯、波蘭、葡萄牙、韓國(guó)、沙特阿拉伯、新加坡、南非、瑞士、坦桑尼亞、泰國(guó)、土耳其、烏干達(dá)、阿聯(lián)酋、英國(guó)、美國(guó)、津巴布韋）、2 個(gè)特別行政區(qū)（中國(guó)香港特別行政區(qū)、中國(guó)澳門特別行政區(qū)），以及3 個(gè)區(qū)域性組織[東南亞國(guó)家聯(lián)盟（Association of Southeast Asian Nations，ASEAN）、歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA） 和拉丁美洲議會(huì)（Latin American Parliament，PARLATINO）][5]。各成員設(shè)有1～2 名聯(lián)絡(luò)員（Information Focal Point，IFP）， 代表本成員國(guó)/ 地區(qū)/ 組織與WHO-IRCH 聯(lián)系， 并通過(guò)WHO 的網(wǎng)上MedNet 進(jìn)行成員間的日常信息交流與溝通。我國(guó)聯(lián)絡(luò)員現(xiàn)為國(guó)家藥品監(jiān)督管理局科技和國(guó)際合作司國(guó)際組織處王翔宇處長(zhǎng)和中國(guó)食品藥品檢定研究院聶黎行研究員。除正式成員外，IRCH 還允許觀察員（IRCH Observer）和特別觀察員（Adhoc Observers） 參與IRCH年會(huì)等活動(dòng)， 但不具有表決權(quán)。觀察員可以是非成員國(guó)的監(jiān)管部門或國(guó)際或地區(qū)非政府組織（Non-Governmental Organization，NGO），特別觀察員一般為年會(huì)主辦方的政府部門或當(dāng)?shù)胤钦M織，目前尚不接受來(lái)自企業(yè)的申請(qǐng)。按照2017年最新修訂的章程（Term of Reference，TOR），IRCH 通過(guò)秘書(shū)處（Secretariat）、執(zhí)委會(huì)（Steering Group，SG） 和工作組（Work Groups，WGs） 進(jìn)行管理，主要組織結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1。IRCH 秘書(shū)處設(shè)在WHO日內(nèi)瓦總部，由服務(wù)提供和安全司（Service Delivery and Safety Department，SDS） 傳 統(tǒng)醫(yī)學(xué)、補(bǔ)充醫(yī)學(xué)與整合醫(yī)學(xué)處（Traditional，Complementary and Integrative Medicine，TCI）具體負(fù)責(zé)日常工作的協(xié)調(diào)、年會(huì)組織、會(huì)議報(bào)告撰寫等工作。執(zhí)委會(huì)由WHO 任主席，并選擇部分成員國(guó)/地區(qū)/組織的代表任副主席和委員，任期2年。執(zhí)委會(huì)負(fù)責(zé)確定IRCH 重點(diǎn)工作領(lǐng)域、制訂和實(shí)施2～3年的工作規(guī)劃、評(píng)估IRCH 的業(yè)績(jī)、組織和領(lǐng)導(dǎo)IRCH年會(huì)等重要活動(dòng)。IRCH 下設(shè)5個(gè)工作組（表1），各工作組由主席國(guó)負(fù)責(zé)，分別針對(duì)植物藥監(jiān)管和IRCH 管理的不同領(lǐng)域開(kāi)展專項(xiàng)合作，各成員國(guó)/地區(qū)/組織都可參加一個(gè)或多個(gè)工作組。除正式成員外，IRCH 還允許工作組觀察員（Working Group Observers）參與工作組會(huì)議等活動(dòng)，工作組觀察員可以是國(guó)際或地區(qū)行業(yè)協(xié)會(huì)代表。

圖1 IRCH 的組織結(jié)構(gòu)

表1 IRCH 工作組

二、參加和承辦IRCH年會(huì)

IRCH年會(huì)一般于每年第四季度召開(kāi)，截至2021年7月，IRCH 已經(jīng)舉辦過(guò)十二次年會(huì)，歷次年會(huì)舉辦年、主辦國(guó)及城市見(jiàn)圖2。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局代表中國(guó)，組團(tuán)參加了歷次年會(huì)，并分別在北京和廣州主辦了第一屆和第五屆年會(huì)。在歷次年會(huì)中，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的領(lǐng)導(dǎo)和團(tuán)員發(fā)表了國(guó)家報(bào)告和（或）第二工作組報(bào)告，向其他成員介紹和分享我國(guó)在植物藥監(jiān)管、中藥民族藥安全和質(zhì)量評(píng)價(jià)和控制、中藥標(biāo)準(zhǔn)制修訂等方面的進(jìn)展和經(jīng)驗(yàn)，并積極參與各項(xiàng)專題研討會(huì)的討論和交流。2020年11月25日至27日，IRCH 第十二屆年會(huì)以線上形式召開(kāi)。由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)管理司王海南副司長(zhǎng)為團(tuán)長(zhǎng)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局科技和國(guó)際合作司國(guó)際組織處王翔宇處長(zhǎng)，中國(guó)食品藥品國(guó)際交流中心翁新愚副主任，中國(guó)食品藥品檢定研究院中藥民族藥檢定所馬雙成所長(zhǎng)、聶黎行研究員，國(guó)家藥典委員會(huì)中藥處石上梅處長(zhǎng)、何軼研究員、申明睿主管藥師，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心申向榮、楊娜助理研究員一行10 人組成的中國(guó)代表團(tuán)參加了此次會(huì)議。第十一屆年會(huì)由IRCH 秘書(shū)處主辦，來(lái)自WHO、中國(guó)（包括中國(guó)香港特別行政區(qū)、中國(guó)澳門特別行政區(qū)）、南非、坦桑尼亞、烏干達(dá)、津巴布韋、阿根廷、巴西、加拿大、智利、古巴、墨西哥、秘魯、美國(guó)、阿曼、巴基斯坦、沙特阿拉伯、亞美尼亞、德國(guó)、匈牙利、意大利、荷蘭、波蘭、葡萄牙、瑞士、印度尼西亞、印度、泰國(guó)、澳大利亞、文萊、日本、韓國(guó)、馬來(lái)西亞、歐洲藥品管理局、東南亞國(guó)家聯(lián)盟37 個(gè)成員國(guó)/地區(qū)/組織及博茲瓦納、科摩羅、剛果（金）、伊朗、馬達(dá)加斯加、緬甸、納米比亞、土耳其8 個(gè)觀察國(guó)的126 名官員及專家出席了本次會(huì)議。大會(huì)主要包括IRCH 秘書(shū)處報(bào)告、IRCH 新成員報(bào)告（波蘭、瑞士、烏干達(dá)、津巴布韋）、IRCH 新觀察員報(bào)告（博茲瓦納、科摩羅、剛果（金）、伊朗、馬達(dá)加斯加、緬甸、納米比亞、土耳其）、IRCH 成員報(bào)告（古巴）、植物藥在抗擊新冠肺炎（COVID-19）中的認(rèn)識(shí)與實(shí)踐研討會(huì)（中國(guó)、印度、巴基斯坦、韓國(guó)、津巴布韋）、各國(guó)植物藥監(jiān)管現(xiàn)狀調(diào)查工作介紹和討論、植物藥名詞術(shù)語(yǔ)定義介紹和討論、WHO 技術(shù)文件Key Technical Issues on Herbal Medicines with Reference to Interaction with other Medicines介紹、《國(guó)際植物藥典》（International Herbal Pharmacopeia，IHP）編制工作進(jìn)展介紹和討論、MedNet 信息交流平臺(tái)使用培訓(xùn)、IRCH 管理、下屆年會(huì)議題征集等內(nèi)容。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院代表中國(guó)做了題為《中藥在中國(guó)抗擊新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）中的作用》的報(bào)告，介紹了中醫(yī)藥在我國(guó)新冠肺炎疫情中的應(yīng)用背景、中藥在新冠肺炎治療和預(yù)防中的作用、以化濕敗毒顆粒為代表的中藥治療新冠肺炎的實(shí)驗(yàn)和臨床證據(jù)。另外馬雙成所長(zhǎng)代表中國(guó)匯報(bào)了IRCH 第二工作組的工作進(jìn)展，包括第二工作組的章程、植物藥化學(xué)對(duì)照品、對(duì)照藥材、對(duì)照提取物研制、保存、發(fā)放技術(shù)指導(dǎo)原則、植物藥化學(xué)對(duì)照品、對(duì)照藥材信息和實(shí)物庫(kù)的建立、植物藥基原鑒定技術(shù)指導(dǎo)原則、植物藥中農(nóng)藥殘留風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)指導(dǎo)原則、中藥安全檢測(cè)和風(fēng)險(xiǎn)控制平臺(tái)、中藥質(zhì)量控制和評(píng)價(jià)體系、中藥摻偽檢測(cè)平臺(tái)等。

三、參加IRCH 執(zhí)委會(huì)

為更好地推動(dòng)和管理相關(guān)工作，IRCH 于2018年開(kāi)始組織成立由中國(guó)、日本、印度、德國(guó)、匈牙利、巴西、南非7 個(gè)國(guó)家組成的執(zhí)委會(huì)，馬雙成所長(zhǎng)任委員，此后IRCH 召開(kāi)了3 次執(zhí)委會(huì)線上會(huì)議和1 次面對(duì)面會(huì)議，就IRCH年會(huì)組織、IRCH 觀察員準(zhǔn)入制度、各國(guó)植物藥監(jiān)管現(xiàn)狀調(diào)查、IHP 編制等系列工作進(jìn)行了前期規(guī)劃和討論。2021年4月28日，WHO 服務(wù)提供和安全司傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、補(bǔ)充醫(yī)學(xué)與整合醫(yī)學(xué)處負(fù)責(zé)人Dr. Zhang Qi 來(lái)函，確認(rèn)馬雙成所長(zhǎng)續(xù)任WHO-IRCH 執(zhí)委會(huì)委員，任期為2021～2023年。新一屆執(zhí)委會(huì)成員國(guó)擴(kuò)大至14 個(gè)，包括中國(guó)、日本、印度、巴西、南非、加納、阿根廷、加拿大、墨西哥、美國(guó)、波蘭、瑞士、印度尼西亞、澳大利亞。2021年6月18日，第5 次指導(dǎo)小組會(huì)議以線上形式召開(kāi)，主要議題包括執(zhí)委會(huì) 2021～2022年戰(zhàn)略規(guī)劃、成員國(guó)/地區(qū)/組織植物藥監(jiān)管現(xiàn)狀調(diào)查情況、植物藥及相關(guān)產(chǎn)品名詞術(shù)語(yǔ)定義介紹和討論、WHO 工作組與執(zhí)委會(huì)成員相關(guān)工作進(jìn)展、IRCH 第十三屆年會(huì)相關(guān)日程討論等。馬雙成所長(zhǎng)在本次會(huì)議中提議由WHO 牽頭制定全球的植物藥注冊(cè)管理辦法、審評(píng)審批辦法及相關(guān)指導(dǎo)原則，并代表國(guó)家藥品監(jiān)督管理局表明了積極主導(dǎo)和參與WHO 工作組與執(zhí)委會(huì)相關(guān)工作的決心。

四、主導(dǎo)第二工作組工作

IRCH 現(xiàn)有5 個(gè)工作組，中國(guó)任第二工作組主席國(guó)。在2014年12月召開(kāi)的第七屆IRCH年會(huì)上，聶黎行研究員代表原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局，匯報(bào)了第二工作組在第六次年會(huì)之后的工作進(jìn)展。為了更好地發(fā)揮IRCH 工作組的作用，促進(jìn)組內(nèi)成員的交流與合作，會(huì)間中國(guó)代表團(tuán)對(duì)工作組名稱和現(xiàn)階段工作目標(biāo)提出了修訂意見(jiàn)，并組織成員國(guó)/地區(qū)/組織代表共同商討。最后，成員國(guó)/地區(qū)/組織一致同意第二工作組更名為“Quality control of herbal materials and products（including reference standards）”，針對(duì)植物藥對(duì)照物質(zhì)開(kāi)展合作和交流，以加強(qiáng)植物藥原料及其制劑的質(zhì)量控制，保障用藥安全有效。研究對(duì)象主要包括與植物藥相關(guān)的化學(xué)對(duì)照品、對(duì)照藥材和對(duì)照提取物，擬研究?jī)?nèi)容包括對(duì)照物質(zhì)及標(biāo)定技術(shù)指南、合作制備、協(xié)作標(biāo)定、對(duì)照物質(zhì)在質(zhì)量控制中的應(yīng)用、標(biāo)定新技術(shù)、對(duì)照品替代法、對(duì)照物質(zhì)譜庫(kù)和電子對(duì)照物質(zhì)等。準(zhǔn)備以信息共享、研討會(huì)、年會(huì)、合作研究等形式開(kāi)展工作。上述意見(jiàn)經(jīng)大會(huì)討論通過(guò)，同時(shí)應(yīng)相應(yīng)成員國(guó)/地區(qū)/組織要求，增補(bǔ)古巴、秘魯和馬來(lái)西亞為第二工作組成員[6]。

此后中國(guó)食品藥品檢定研究院中藥民族藥檢定所在國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門的指導(dǎo)下，積極主導(dǎo)WHO-IRCH 第二工作組的工作。先后于2015年9月、2016年10月、2018年8月分別在北京、上海、佛山舉辦了3 次工作組會(huì)議，邀請(qǐng)組內(nèi)成員國(guó)/地區(qū)/組織代表參加，就植物藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、植物藥質(zhì)量控制、數(shù)字標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、數(shù)字標(biāo)本平臺(tái)、植物藥摻偽檢測(cè)等議題進(jìn)行交流和探討。2015年，聶黎行研究員起草了第二工作組的章程[7]，分別于2015年和2016年組織召開(kāi)了小組會(huì)議進(jìn)行討論，并廣泛征求所有IRCH 成員的意見(jiàn)，最終于2017年在IRCH年會(huì)上通過(guò)，正式列入WHO-IRCH 文件。按第二工作組章程，中國(guó)食品藥品檢定研究院中藥民族藥檢定所研究起草了植物藥化學(xué)對(duì)照品指導(dǎo)原則（General Guidelines for the Establishment, Maintenance and Distribution of Herbal Chemical Reference Substance）、 植物藥對(duì)照藥材指導(dǎo)原則（General Guidelines for the Establishment, Maintenance and Distribution of Herbal Material Reference Substances）、 植物藥對(duì)照提取物指導(dǎo)原則（General Guidelines for the Establishment, Maintenance and Distribution of Herbal Extractive Reference Substances），廣泛征求IRCH 成員的意見(jiàn)，并于小組會(huì)議上討論和通過(guò)。

五、總結(jié)和展望

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)植物藥國(guó)際交流合作和IRCH 工作高度重視，局領(lǐng)導(dǎo)親臨指揮、協(xié)調(diào)和參與，確保了工作的高效有序運(yùn)行，并陸續(xù)取得重要成果。通過(guò)積極參與IRCH年會(huì)、IRCH 執(zhí)委會(huì)，主導(dǎo)第二工作組開(kāi)展實(shí)質(zhì)性工作，我國(guó)在植物藥傳統(tǒng)藥物領(lǐng)域的國(guó)際影響力和話語(yǔ)權(quán)不斷強(qiáng)化。中國(guó)食品藥品檢定研究院中藥民族藥檢定所以IRCH為平臺(tái)，積極推進(jìn)植物藥質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究等實(shí)質(zhì)性的國(guó)際合作，充分發(fā)揮和利用WHO 傳統(tǒng)醫(yī)藥合作中心的職能優(yōu)勢(shì)，既有利于合作中心工作的順利開(kāi)展，同時(shí)樹(shù)立了我國(guó)在植物藥監(jiān)管領(lǐng)域的國(guó)際引領(lǐng)地位。

未來(lái)IRCH 的重點(diǎn)工作是WHO 草藥產(chǎn)品名詞術(shù)語(yǔ)規(guī)范和IHP 的編制。目前WHO 已根據(jù)專家意見(jiàn)對(duì)IHP 的前言進(jìn)行了修改，制定了IHP 的組織、責(zé)任及工作程序、IHP 專家委員會(huì)成員的遴選標(biāo)準(zhǔn)和程序、IHP 各論、通則、分析方法起草/復(fù)核WHO 合作實(shí)驗(yàn)室的要求、IHP 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)WHO 合作中心的要求，根據(jù)各國(guó)植物藥相關(guān)原料和制品的監(jiān)管現(xiàn)狀，進(jìn)一步明確了IHP 收錄植物藥品種的范圍及其優(yōu)先順序，并從巴西、中國(guó)、中國(guó)香港、英國(guó)、日本、韓國(guó)、印度、美國(guó)、歐洲、非洲、加拿大、澳大利亞、加拿大、德國(guó)等國(guó)家/地區(qū)/組織的藥典和數(shù)據(jù)庫(kù)中初步遴選了291 個(gè)植物藥及其制品，擬對(duì)其各論開(kāi)展研究，收錄入IHP 第一版。我國(guó)是植物藥的生產(chǎn)和使用大國(guó)，應(yīng)充分利用該戰(zhàn)略契機(jī)，積極主導(dǎo)和參與IHP 的籌備和編寫工作，為保障全球植物藥用藥安全、有效和質(zhì)量，貢獻(xiàn)中國(guó)智慧和力量。