2010—2019 年中醫(yī)風濕免疫國家自然科學基金資助情況及特點分析

徐浩東 唐曉頗 姜 泉 程增玉 李 達 龐楓韜 武詩雅

中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院風濕免疫科，北京 100053

中醫(yī)風濕免疫學是一個非常年輕的學科，它是在中醫(yī)學理論指導下研究風濕免疫病病因、病機、治則、治法的一門學科。國家自然科學基金乃是為鼓勵基礎學科發(fā)展而設立的，其對中醫(yī)風濕免疫領(lǐng)域的資助在推動學科發(fā)展、提高臨床療效方面具有重大意義。

1 資料與方法

檢索數(shù)據(jù)來源于國家自然科學基金委員會數(shù)據(jù)庫。于2019 年1 月至2020 年8 月登錄國家自然科學基金委員會網(wǎng)站（http：//www.nsfc.gov.cn/）進入“共享服務網(wǎng)”頁面，按資助項目檢索，在“申請代碼”下分別選擇“醫(yī)學科學部”子集中的“中醫(yī)學”“中西醫(yī)結(jié)合”“醫(yī)學免疫學”，在“批準年度”下依次選擇“2010”“2011”“2012” “2013” “2014” “2015” “2016” “2017” “2018”“2019”，在“資助類別”下分別選擇“面上項目”“重點項目”“國家杰出青年科學基金”“青年科學基金項目”“地區(qū)科學基金項目”，查詢、獲取所有項目信息，篩選出風濕免疫疾病相關(guān)資助項目。風濕免疫疾病的界定以張奉春和栗戰(zhàn)國主編的國家衛(wèi)生和計劃生育委員會住院醫(yī)師規(guī)范化培訓教材《內(nèi)科學風濕免疫》分冊為準。將申請代碼、項目類別、批準年度、研究期限、資助經(jīng)費、依托單位、項目名稱、關(guān)鍵詞等信息提取并錄入Excel 2016，建立數(shù)據(jù)庫。統(tǒng)計分析各年份、項目及學科資助數(shù)量、資助疾病分類等。

2 結(jié)果

2010—2019 年中醫(yī)風濕免疫領(lǐng)域共獲得國家自然科學基金資助389 項，資助金額16 906 萬元。其中面上項目204 項，合計金額11 400 萬元；青年科學基金118 項，合計金額2439 萬元；地區(qū)科學基金65 項，合計金額2502 萬元；重點項目2 項，合計金額565 萬元。其中包含中醫(yī)項目308 項，合計金額13 420 萬元；中西醫(yī)結(jié)合項目81 項，合計金額3486 萬元。

2.1 資助情況

按照年度來看，資助項目呈逐年增長趨勢，見圖1。如2010—2013 年間，總項目數(shù)平穩(wěn)增長；2014—2016 年間，資助項目總數(shù)則相對平穩(wěn)；2016—2018 年間，資助項目增長迅速；2019 年則有所回落。2010 年資助項目總數(shù)為19 項，而2018 年資助項目總數(shù)達到了65 項，增長了242%。

圖1 2010—2019 年國家自然科學基金資助項目情況

2.2 資助單位

資助項目排在前10 位的單位分別是浙江中醫(yī)藥大學41 項；上海中醫(yī)藥大學38 項；南京中醫(yī)藥大學24 項；福建中醫(yī)藥大學19 項；廣州中醫(yī)藥大學19 項；南方醫(yī)科大學19 項；貴陽中醫(yī)藥大學18 項；中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院16 項；北京中醫(yī)藥大學16 項；云南中醫(yī)藥大學13 項。見圖2。

圖2 獲得資助數(shù)量前10 位的單位

2.3 獲得兩次以上項目資助單位情況

2010—2019 年，共有62 人獲得兩次以上項目資助，合計136 項，占資助總項數(shù)的34.96%，見圖3。這些項目主要集中在浙江中醫(yī)藥大學（9 人，20 項）、福建中醫(yī)藥大學（5 人，14 項）、中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院（6 人，13 項）、北京中醫(yī)藥大學（5 人，11 項）、南方醫(yī)科大學（4 人，11 項）、廣州中醫(yī)藥大學（4 人，8 項）、上海中醫(yī)藥大學（3 人，7 項）、南京中醫(yī)藥大學（3 人，6 項）、貴州中醫(yī)藥大學（3 人，7 項）、云南中醫(yī)藥大學（2 人，5 項）等。見圖3。

圖3 獲得兩次以上資助單位情況

2.4 不同病種資助情況

近10 年來，排在前6 位的病種分別是類風濕性關(guān)節(jié)炎136 項，占34.96%；骨關(guān)節(jié)炎121 項，占31.10%；系統(tǒng)性紅斑狼瘡40 項，占10.28%；痛風和高尿酸血癥30 項，占7.71%；強直性脊柱炎20 項，占5.14%；干燥綜合征16 項，占4.11%。

3 討論

3.1 2010—2019 年中醫(yī)類風濕免疫領(lǐng)域研究特點

腸道菌群是近年來興起的研究熱點，楊軍鋒等[1]分析了類風濕性關(guān)節(jié)炎不同證候的腸道菌群特點，指出從腸道菌群角度考慮類風濕性關(guān)節(jié)炎的治療和預防可以提供新的思路。俞佳等[2]指出腸道菌群的動態(tài)平衡與脾運密切相關(guān)，腸道菌群的重要作用為從脾論治類風濕性關(guān)節(jié)炎中提供了重要依據(jù)。陳蓓迪等[3]從菌群易位、免疫失衡角度探討了腸道菌群在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病中的作用機制及預防。劉雨詩等[4]總結(jié)相關(guān)研究，從腸道菌群及產(chǎn)物在干燥綜合征發(fā)病、共生菌群的保護等角度分析了腸道菌群與干燥綜合征的相關(guān)性。國家自然科學基金先后資助多項研究從腸道微生態(tài)角度出發(fā)探討中醫(yī)學理論在風濕免疫病中的機制，如2016 年中醫(yī)面上項目“從腸道微生態(tài)失衡導致Th/Treg平衡改變探討清熱活血法治療活動期類風濕性關(guān)節(jié)炎的分子機制”。

IncRNA 和microRNA 在內(nèi)的非編碼RNA 近幾年變得異?；馃醄5]，賈超等[6]收集患者滑膜組織，通過PCR 和免疫標記，發(fā)現(xiàn)lncRNA Gm15621 可以通過調(diào)控miR-133a/SOCS2 軸抑制成纖維細胞滑膜炎癥。王麗等[7]進行系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究，以血漿外泌體為突破，發(fā)現(xiàn)通過miR-92a-3p 通過相關(guān)基因抑制炎癥反應和細胞凋亡，從而影響疾病活動，提示探索藥物治療可能的新靶點。彭鈺[8]對干燥綜合征發(fā)病機制進行研究，發(fā)現(xiàn)差異表達的lncRNA 可以通過影響干擾素調(diào)控途徑和細胞代謝，從而影響到疾病活動。lncRNA 的研究相關(guān)基金資助項目也非常多，如2018 年面上項目“基于lncRNA/MMP3 研究清熱祛濕活血法抑制類風濕關(guān)節(jié)炎骨質(zhì)侵蝕的分子機制”。

陶嘉磊等[9]指出，盡管代謝組學的時空性、動態(tài)性特點與中醫(yī)證候密切相關(guān)，能夠反映中醫(yī)證候的特色。李巧鳳等[10]研究了代謝組學在針刺綜合療法治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的應用，并探討相關(guān)代謝生物標志物，為臨床提供新的思路。李志宇等[11]指出代謝組學與中醫(yī)理論相符，唾液與中醫(yī)先天之本腎、后天之本脾密切相關(guān)，唾液代謝組學在干燥綜合征研究中具有獨特的優(yōu)勢。梁偉東等[12]則對補腎強督法治療強直性脊柱炎的研究進行代謝組學分析，探索了其潛在代謝產(chǎn)物和代謝途徑。王東軼等[13]對強直性脊柱炎中的代謝組學研究內(nèi)容進行了文獻研究，指出脂代謝、膽堿能微生物代謝具有重要價值，值得深入探索。國家自然科學基金資助的中醫(yī)藥治療風濕免疫領(lǐng)域項目也有很多，如2018 年面上項目“基于代謝組學技術(shù)的“溫經(jīng)活血” 外治法早期干預膝骨關(guān)節(jié)炎機制研究”、2019 年青年基金項目“基于代謝/蛋白質(zhì)組學技術(shù)及組學間系統(tǒng)生物信息學交聯(lián)分析探討艾灸干預動脈粥樣硬化多靶點效應機制”。

吳師機在《理論駢文》中指出：“外治之理即內(nèi)治之理，外治之藥亦內(nèi)治之藥，所異者法耳。”中醫(yī)學與風濕免疫病抗爭過程中，形成了豐富的各種外治手段，在臨床中發(fā)揮重要作用。李錦超等[14]匯總文獻研究，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)非藥物療法能夠通過對表觀遺傳調(diào)控發(fā)揮影響，豐富其內(nèi)涵。因此，中醫(yī)特色療法的發(fā)生、傳遞、起效機制成為中醫(yī)風濕免疫領(lǐng)域的一個關(guān)鍵科學問題[15]，這在國家自然科學基金資助項目中也有充分體現(xiàn)，如唐曉頗教授“從ERK 通路探討復方雷公藤外敷對類風濕關(guān)節(jié)炎滑膜血管形成的影響”從中醫(yī)外治角度治療類風濕性關(guān)節(jié)炎。

進入21 世紀以來，自然科學突飛猛進，產(chǎn)生了大量的新技術(shù)、新方法。胡勝濤等[16]對經(jīng)皮給藥納米載體在類風濕性關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域的進展進行文獻研究，指出納米載體的靶向策略具有廣闊應用前景。中醫(yī)風濕領(lǐng)域國家自然科學基金也汲取時代中的先進技術(shù)和方法促進自身的學科發(fā)展。如邢丹教授課題“基于3D 可注射委陵菜酸‘微冰膠’調(diào)控MSCs 命運促腎虛血瘀型膝OA 軟骨修復的機制研究” 加入3D 技術(shù)應用。

3.2 目前項目中存在問題及建議

中醫(yī)經(jīng)典理論及辯證內(nèi)涵研究較少[17]，如中醫(yī)免疫學中重要的概念“營衛(wèi)”“六淫”在新的時代背景下的內(nèi)涵及其物質(zhì)基礎未見到相關(guān)課題研究。如基金項目中某一單體的作用機制研究，把這一單體從單味藥中提取出，其重要性味、歸經(jīng)理論如何解釋，以及理法方藥是否合適都值得思索。

資助項目數(shù)前3 位的病種類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡占76.34%，而眾所周知風濕免疫病種繁多、病情復雜。類風濕性關(guān)節(jié)炎患病率高、致殘率高，患者3 年內(nèi)未經(jīng)治療，75%即導致畸形[18]；骨關(guān)節(jié)炎也是致殘率較高的疾病之一，其中僅膝骨關(guān)節(jié)炎患病率就有18%[19]，嚴重威脅老年人健康；系統(tǒng)性紅斑狼瘡古稱陰陽毒，有“五日可治，七日不可治”之說；痛風和高尿酸血癥發(fā)病率為0.03%～10.47%[20]，成為繼高血壓、糖尿病、高脂血癥之后的第四高，前三者雖發(fā)病率高、危害性大，但其他病種包括血管炎、抗磷脂綜合征、特發(fā)性炎性肌病等的相關(guān)中醫(yī)基礎研究也亟須提高。

辯證論治不僅是中醫(yī)學與現(xiàn)代醫(yī)學進行區(qū)分的重要特征，也是其面對各種時代變換、疾病譜變化仍然保持生機的秘訣。中醫(yī)診治重視“以證為主，病證結(jié)合”[21]，基礎研究中也應當重視病證結(jié)合動物模型,以體現(xiàn)中醫(yī)精準化治療。然而，目前中醫(yī)藥科研中很多都缺乏相應的病證結(jié)合動物模型[22]，如類風濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡動物模型都不能明確其證候特征。

研究思路過于追隨熱點，陸征宇等[23]指出，目前“基于某通路、某信號探討某方藥治療某病的分子機制”已經(jīng)成為中醫(yī)內(nèi)科領(lǐng)域的固定套路。微觀層次的分子機制研究是現(xiàn)代科學的重大進展，然而完全用其來推進中醫(yī)學基礎研究仍然有一定不妥之處，因為中醫(yī)風濕免疫性疾病更強調(diào)在整體的角度進行把握。

綜合研究中發(fā)現(xiàn)的問題，筆者提出以下建議：①結(jié)合現(xiàn)代組學技術(shù)，加強對中醫(yī)風濕領(lǐng)域基礎理論的研究，如營衛(wèi)、核心證候的微觀物質(zhì)基礎等；②避免盲目跟隨現(xiàn)代醫(yī)學研究，強調(diào)“以中為主，中西結(jié)合”，申請時需要充分體現(xiàn)中醫(yī)風濕免疫內(nèi)涵；③不僅要重視類風濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、骨關(guān)節(jié)炎等，也要積極申請干燥綜合征、強直性脊柱炎、硬皮病、痛風、干燥綜合征等常見??；④病證結(jié)合動物模型的探索也是本領(lǐng)域科研工作者的重要工作，對推動學科發(fā)展具有標志性意義；⑤科研設計中如能同時把握宏觀的內(nèi)外環(huán)境和微觀的物質(zhì)基礎，對中醫(yī)藥整體思維的體現(xiàn)能大大加強。

4 結(jié)語

風濕免疫性疾病中許多為難治性疾病，而中醫(yī)藥因其整體獨特的思維模式和治療理念具有極大優(yōu)勢。中華中醫(yī)藥學會2020 年中醫(yī)藥重大科學問題活動中，中醫(yī)藥調(diào)節(jié)人體免疫功能機制入選為前研科學問題，建議與微觀技術(shù)相結(jié)合，闡明中醫(yī)免疫的科學內(nèi)涵[24]。中醫(yī)學不同于自然科學和哲學，具有其獨特自然哲學屬性，利用最新技術(shù)手段，闡明抽象中醫(yī)理論背后的物質(zhì)基礎，在中醫(yī)學風濕免疫性疾病發(fā)展中具有重大意義[25]。發(fā)揮中醫(yī)藥獨特優(yōu)勢，借助于國家自然科學基金支持，加大基礎醫(yī)學方面的研究，改善風濕免疫臨床現(xiàn)狀變得更有意義。