甲硝唑臨床應(yīng)用進(jìn)展

管西濤 何黨軍 謝美疇

摘要：甲硝唑?qū)儆谂R床常用藥，是廣譜抗菌藥物，可在多種疾病治療中發(fā)揮理想作用。但該藥也存在較多不良反應(yīng)，明確甲硝唑的臨床應(yīng)用范圍與不良反應(yīng)，準(zhǔn)確用藥，無疑可充分發(fā)揮藥物價值。

關(guān)鍵詞：甲硝唑;疾病治療;不良反應(yīng);應(yīng)用范圍

【中圖分類號】F763 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）11--01

甲硝唑?qū)儆谙踹溥蝾愃幬?，也是人工合成藥物，抗厭氧菌作用較強(qiáng)，可在多種厭氧菌誘發(fā)的疾病防治中發(fā)揮顯著作用[1]。該藥最傳統(tǒng)劑型以片劑、注射劑為主，不同劑型的用藥方法也不一樣。以片劑為主，患者單次用藥量以250mg為主，一天用藥次數(shù)達(dá)到3-4次，具有較大的血藥濃度波動，也會對胃黏膜產(chǎn)生較強(qiáng)刺激性，所以有近三分之一的患者會產(chǎn)生不同類型的用藥不良反應(yīng)。注射劑也是臨床常用藥物，多結(jié)合患者疾病類型與病情嚴(yán)重程度，給予一定含量的藥物靜脈注射或靜脈滴注。但想要甲硝唑藥理作用充分發(fā)揮出來，必須積極了解該藥的適應(yīng)癥與不良反應(yīng)，妥善應(yīng)用相關(guān)藥物，保證用藥有效性及用藥安全性。

一、慢性頑固性疾病

抗生素不合理應(yīng)用以及慢性結(jié)腸炎可誘發(fā)消化性潰瘍、結(jié)腸炎、口腔潰瘍、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等多種慢性頑固性疾病。從疾病類型及疾病誘發(fā)原因可看出，細(xì)菌感染是導(dǎo)致該類疾病發(fā)生的主要原因，但免疫系統(tǒng)功能失常也在該類疾病發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。此時在慢性頑固性疾病治療中應(yīng)用甲硝唑，不僅可發(fā)揮抗生素的抗菌及抑菌作用，還可發(fā)揮一定的免疫調(diào)節(jié)作用，有效殺滅致病菌的同時，調(diào)節(jié)患者的免疫功能，達(dá)到治療患者疾病的目的。

藥理學(xué)表明，甲硝唑不僅可以對致病細(xì)菌發(fā)揮直接殺滅作用，還可在綜合素及選擇素在免疫系統(tǒng)中作用，有效干擾內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞的粘附作用，有效抑制人體炎癥因子水平，預(yù)防炎癥細(xì)胞移行，達(dá)到調(diào)節(jié)、增強(qiáng)免疫功能的作用[2]。甲硝唑中的硝基還原中間代謝產(chǎn)物還具備一定的病變黏膜修復(fù)作用，可促使黏膜迅速愈合，達(dá)到治愈疾病的目的。臨床還有研究表明，結(jié)腸炎屬于炎癥性腸道疾病，氧化應(yīng)激反應(yīng)可在該病發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用，所以結(jié)腸炎患者的黏膜MDA濃度逐步升高，血漿抗氧化維生素水平逐步下降。但在應(yīng)用甲硝唑治療后，血漿指標(biāo)顯著改善，氧化應(yīng)激指標(biāo)水平逐步下降，有效控制人體炎癥水平，令疾病進(jìn)入穩(wěn)定期。結(jié)腸炎應(yīng)用甲硝唑治療，藥物還可發(fā)揮較強(qiáng)的活性氧自由基清除能力，降低腸道免疫細(xì)胞活性，有效降低患者的C反應(yīng)蛋白水平，達(dá)到治療疾病的目的。

以結(jié)腸炎患者為例，濃度5%的甲硝唑混合液灌腸可有效治療疾病，且因在病灶部位發(fā)揮作用，藥效可最大程度提升，用藥有效性及用藥安全性較好。部分腸道病變因非甾體類消炎藥誘發(fā)，該類藥物可直接損害線粒體，誘發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，令線粒體功能發(fā)生障礙，最終誘發(fā)腸道病變。但在應(yīng)用甲硝唑，該類腸道病變患者的腸道損害明顯減輕，腸道通透性明顯增加，且因非甾體類消炎藥誘發(fā)的氧耗量增加現(xiàn)象減少，呼吸調(diào)控速率有效減少，可見甲硝唑可在該類腸道病變治療中發(fā)揮腸道通透性與腸道損害保護(hù)作用。局部應(yīng)用甲硝唑治療，不良反應(yīng)發(fā)生率偏低，只需要在用藥前做好皮試，明確患者是否藥物過敏便可。若患者口服甲硝唑治療，則會在用藥1-3d后發(fā)生不良反應(yīng)，其中消化系統(tǒng)不良反應(yīng)在所有不良反應(yīng)中占一半及以上，其主要表現(xiàn)是腹瀉、味覺異常、口干、舌苔增厚等，多數(shù)患者可耐受這一不良反應(yīng)，停藥2-3天便可徹底消失，無需臨床進(jìn)行對癥治療。

二、高脂血癥

高脂血癥是一種常見慢性病，也是多種心腦血管疾病的獨(dú)立危險因素。臨床多在治療高脂血癥期間應(yīng)用甲硝唑，可獲取相對理想的治療效果，血脂相關(guān)指標(biāo)水平可迅速下降，如血清膽固醇可降低22.8%，甘油三酯可降低37.5%。甲硝唑經(jīng)抑制P450酶達(dá)到有效降低血脂水平，抑制P450酶還可有效轉(zhuǎn)換膽固醇側(cè)鏈，有效抑制VIT-D，加快雌激素、孕激素前體的有效合成，甲硝唑還可在其他脂質(zhì)指標(biāo)中發(fā)揮直接作用，如動物實(shí)驗表明應(yīng)用甲硝唑可提升動物的HDL膽固醇含量，臨床試驗表明，大劑量甲硝唑口服可有效降低血漿甘油三酯、血漿膽固醇以及LDL膽固醇水平，經(jīng)兩星期洗脫期，血清總膽固醇、LDL膽固醇含量逐步升高到初始水平，若再次應(yīng)用甲硝唑口服，血清總膽固醇可降低17%，LDL膽固醇可下降22%，該研究認(rèn)為硝基咪唑類藥物與衍生物可在未來成為新型降血脂藥物，并在高脂血癥治療中發(fā)揮顯著作用。從臨床應(yīng)用可看出，治療高脂血癥時，甲硝唑以片劑為主，藥物口服，一次用藥量是0.4g，一天用藥2次，持續(xù)用藥2周，可獲得相對理想的治療效果。但這一類患者應(yīng)用甲硝唑治療，也有較高幾率發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率與甲硝唑用量具有較大相關(guān)性，消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、皮膚及皮膚黏膜反應(yīng)是最常見不良反應(yīng)。該藥可迅速降血脂，但患者若有心血管疾病或是肝腎功能不全，則不建議用藥。

三、慢性酒精中毒

伴隨著飲酒群體的增多，慢性酒精中毒發(fā)生率日益增加。臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，慢性乙醇中毒患者應(yīng)用甲硝唑治療，可有效改善其焦慮等多種精神癥狀，治療總有效率在95%及以上。藥理學(xué)表明，甲硝唑用藥后，可對酒精代謝發(fā)揮直接抑制作用。且藥物能夠輕易透過人體血腦屏障，升高人體血液中的5-羥色胺、去甲腎上腺素活性，還可解除患者的抑郁癥狀。所以在確診慢性酒精中毒后，臨床多會在第一時間提供小劑量甲硝唑口服治療。但甲硝唑具備一定的神經(jīng)系統(tǒng)、精神因素毒副反應(yīng)，雖然發(fā)生率比較低，但部分報告認(rèn)為該毒副作用具有較高發(fā)生率，失眠、頭痛、抑郁以及頭暈等癥狀是其主要表現(xiàn)，臨床需及時和患者原有疾病鑒別，有效區(qū)分原發(fā)病癥狀及藥物毒副作用，并進(jìn)行針對性處理。

四、結(jié)束語

甲硝唑可在慢性頑固性疾病、高脂血癥以及慢性酒精中毒等疾病中應(yīng)用，治療有效率較好，但需控制用藥量，保障用藥安全性。

參考文獻(xiàn)：

[1]薛麗麗.甲硝唑+乳酸桿菌+雌三醇三聯(lián)方案治療老年性陰道炎的臨床效果及對患者生活質(zhì)量的改善作用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2022，16（1）：139-142.

[2]王芳，王睿，孫真，等.康婦炎膠囊聯(lián)合甲硝唑呋喃唑酮栓治療老年霉菌性陰道炎的療效及對氧化應(yīng)激產(chǎn)物和血清CRP、IL-8、TNF-α的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2021，41（9）：1857-1860.