精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液與二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床效果

徐燁 倪炎

【摘要】目的：探究對2型糖尿病患者采用精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液與二甲雙胍治療的臨床效果。方法：選擇2020年1月至10月我院收治的80例2型糖尿病患者，依據(jù)入院時間先后次序進行分組，1月至5月入院的編入對照組，6月至10月入院的編入觀察組，各40例。采用二甲雙胍聯(lián)合地特胰島素治療對照組;采用二甲雙胍聯(lián)合精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液治療觀察組。對兩組患者治療前后的糖化血紅蛋白（HbA_1C）、2 h BG（餐后2h血糖）、FBG（空腹血糖）、脂肪細胞因子Vaspm（Vaspm）、穩(wěn)態(tài)模型法評估胰島素B細胞功能（HOMA-B）、穩(wěn)態(tài)模型法評估胰島素抵抗（HOMA-IR）、空腹胰島素（FINS）、2型糖尿病生活質量量表（DMQLS）評分以及治療過程中的不良反應發(fā)生狀況進行比較。結果：觀察組治療后HbA_1C、2 h BG、FBG較對照組低（P<0.05）;觀察組治療后DMQLS評分、Vaspin水平較對照組低（P<0.05）;觀察組治療后HOMA-β水平高于對照組，HOMA-IR、FINS低于對照組（P<0.05）;觀察組的不良反應發(fā)生率低于對照組（7.50%<25.00%），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論： 精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液與二甲雙胍治療2型糖尿病能有效控制血糖，改善患者的糖尿病癥，減少不良反應發(fā)生的情況，提高生活質量，安全性較好。

【關鍵詞】二甲雙胍;精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液;2型糖尿病;臨床效果

【中圖分類號】R587.1??? 【文獻標識碼】A??? 【文章編號】2096-5249（2022）04-0080-04

糖尿病作為代謝性疾病，主要特征是高血糖，由于長期處于高糖狀態(tài)，患者的心臟、血管及腎等器官會遭受不同程度的損傷，該病分為1型、2型、妊娠以及其他特殊類型糖尿病，其中2型糖尿病患者占糖尿病群體的90%，該病是僅次于心血管疾病和腫瘤的威脅全球人類健康的第三大疾病。過去治療糖尿病的主要方法是口服降糖藥物，但隨著胰島素分泌功能的下降，這一治療方法已經(jīng)難以達到理想的效果。因此，需要積極尋找更有效的方法治療糖尿病。目前臨床上常用二甲雙胍治療2型糖尿病，該藥可緩解患者的高糖癥狀，降低患者血糖，而精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液作為新型胰島素，自研發(fā)到上市以來一直備受矚目，能較好控制餐時胰島素的分泌[1]。因此，本文就糖尿病患者采用精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液與二甲雙胍治療的臨床效果進行研究，報告如下。

1??? 資料與方法

1.1??? 一般資料

本研究的研究對象選自2020年1月至10月我院收治的2型糖尿病患者80例，依據(jù)入院時間先后次序進行分組，1月至5月入院的編入對照組，6月至10月入院的編入觀察組，每組40例。本次研究的對照組中有男性患者21例、女性患者19例;年齡35～65 歲，平均年齡（31.98±2.03）歲;病程1～5年，平均病程（2.33±0.14）年;體質量指數(shù)22～33 kg/m²，平均（27.32±2.08）kg/m²。觀察組中有男性患者19例、女性患者21例;年齡34～65歲，平均年齡（30.63±3.15） 歲;病程1～6年，平均病程（3.12±0.63）年;體質量指數(shù)23～34 kg/m²，平均（26.85±2.11）kg/m²。兩組患者年齡、病程等一般資料無差異（P>0.05），具有可比性。

納入標準：符合2型糖尿病診斷標準的患者;糖化血紅蛋白（HbA_1C）≥8.0%;患者知情并同意本研究;對研究藥物耐受性良好的患者。

排除標準：對本研究藥物過敏的患者;身患繼發(fā)性糖尿病的患者;1型糖尿病;處于妊娠或哺乳期的患者;服從態(tài)度差的患者;認知、語言功能障礙;身患其他重疾，如腫瘤疾病;研究前1個月內使用纖溶、影響凝血、胰島素藥物;自身免疫系統(tǒng)疾病;妊娠糖尿病。

1.2??? 方法

對照組患者口服鹽酸二甲雙胍片（貴州天安藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20073382），1次/d，1.7 g/次，同時注射地特胰島素，晚上9點進行皮下注射，每次劑量為0.2 U/kg，隨后據(jù)患者血糖狀況調整該胰島素的注射劑量，治療3個月。觀察組患者口服鹽酸二甲雙胍片，1次/d，1.7 g/次，同時注射精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液（禮來蘇州制藥有限公司，國藥準字J20170018），早晚餐前進行皮下注射，每次劑量為0.6 U/kg，隨后據(jù)患者血糖狀況調整該胰島素的注射劑量，治療3個月。

1.3??? 觀察指標

分別對兩組患者治療前后的HbA_1C、2 h BG（餐后2 h血糖）、FBG（空腹血糖）、脂肪細胞因子Vaspin（Vaspin）、胰島素β細胞功能（HOMA-β）、胰島素抵抗（HOMA-IR）、空腹胰島素（FINS）水平進行測定，記錄兩組不良反應（頭暈、腹部不適、體重下降、低血糖）發(fā)生的情況。

抽取患者5 mL的晨起空腹靜脈血，經(jīng)轉速為2000r/min的離心，持續(xù)10 min，收取血清，采用高效液相色譜法測定HbA_1C、2 h BG、FBG;采用酶聯(lián)免疫吸附法測定Vaspin、FINS;采用穩(wěn)態(tài)模型法評估HOMA-β、HOMA-IR。

分別于兩組入院當天及治療3個月后采用2型糖尿病生活質量量表（Quality of life scale for patients with Type 2 diabetes mellitus， DMQLS）[2]評估其生活質量，該量表的每道題目分值為1～5分，總計87道題，評估滿意維度、心理維度、社會維度、生理維度、疾病維度五個方面，DMQLS評高低與患者生活質量好壞呈反比。

1.4??? 統(tǒng)計學分析

2??? 結果

2.1??? 比較兩組患者治療前后HbA_1C、2 h BG、FBG

兩組治療前HbA_1C、2 h BG、FBG水平的差異無明顯差異（P>0.05）;觀察組治療后HbA_1C、2 h BG、FBG較對照組低（P<0.05）。見表1。

2.2??? 比較兩組治療前后DMQLS評分、Vaspin水平

治療前，兩組患者的DMQLS評分、Vaspin水平均無明顯差異（P>0.05）;治療后，觀察組的DMQLS評分、Vaspin水平均明顯低于對照組以及治療前，兩組相比差異顯著（P<0.05）。見表2。

2.3??? 比較兩組患者治療前后的HOMA-β、HOMA- IR和FINS水平

治療前，兩組患者的HOMA-β、HOMA-IR、FINS水平均無明顯差異（P>0.05）;治療后，觀察組的HOMA-β水平明顯高于對照組以及治療前（P<0.05）， 觀察組的HOMA-IR和FINS水平均明顯低于對照組以及治療前，兩組相比差異顯著（P<0.05）。見表3。

2.4??? 比較兩組患者的不良反應發(fā)生率

治療后，經(jīng)過對治療過程中兩組患者不良反應的情況進行比較發(fā)現(xiàn)：觀察組的不良反應發(fā)生率低于對照組（7.50%<25.00%），結果具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3??? 討論

近年來，人們的飲食結構隨著經(jīng)濟水平的變化而發(fā)生改變，導致糖尿病的患病率逐年上升，其中2型糖尿病患者群體數(shù)目尤為龐大，多發(fā)生于35～40歲后的年齡層，該病可導致患者蛋白質、脂肪、碳水化合物代謝紊亂，病情嚴重時，可發(fā)生高滲高血糖綜合征、糖尿病酮癥酸中毒等嚴重代謝紊亂病癥，給機體組織器官帶來功能減退甚至衰竭的威脅，由于胰島素-β細胞遭受損傷，使患者的胰島素分泌功能下降，產(chǎn)生胰島素抵抗，導致機體內的血糖升高并難以控制，從而易引發(fā)心血管疾病、多種血管并發(fā)癥[3]，嚴重威脅患者的生命安全，因此，應積極尋找有效的治療方法控制糖尿病?！吨袊?型糖尿病防治指南》指出，患者在病情初期應改善生活方式聯(lián)合服用降糖藥物，若血糖水平得不到有效控制、體重無誘因下降時，則改用注射胰島素聯(lián)合口服降糖藥物[4]。其中，二甲雙胍作為臨床常用的降糖藥物， 通過口服進入機體，不影響胰島素的分泌，能夠調節(jié)患者體內的血糖水平。另外，胰島素改善血糖的作用持久、快速，可有效降低HbA_lC，從而降低糖尿病的發(fā)病率[5]。而地特胰島素作為胰島素類似物，通過皮下注射進入機體，經(jīng)過毛細血管進入體循環(huán)，穿過組織間液到達靶組織，與白蛋白結合，控制葡萄糖的代謝，延長藥物在機體的作用時間，從而改善患者的血糖水平，并且保持血糖在一定范圍內波動，但是，該藥起效較慢，血藥濃度峰值需得用藥40 min后才能達到。

本研究中，對照組的治療藥物是二甲雙胍與地特胰島素，而觀察組的治療藥物是二甲雙胍與精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液，治療后，觀察組HbA_1C、2 h BG、FBG較對照組低（P<0.05），該結果表明，采用精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液與二甲雙胍治療2型糖尿病有助于改善血糖。HbA_1C、2 h BG、FBG是體現(xiàn)血糖水平的指標，其中HbA_1C作為人體血液中紅細胞內血糖與血紅蛋白結合的產(chǎn)物，其水平高表明血糖含量增多;患者體內的血糖來源于膳食營養(yǎng)里包含的碳水化合物，患者的血糖水平在用餐的2 h后達到最高值，2 h BG作為監(jiān)測血糖控制情況的指標，可體現(xiàn)患者餐后的血糖情況;FBG作為糖尿病的基礎檢測指標，能夠反應基礎胰島素的分泌功能，其水平低表明患者胰島素分泌不足，聯(lián)合2 h BG可較為全面反應2型糖尿病的血糖情況。在前人的研究中，與1 d接受2次預混胰島素注射的患者相比，1天1次注射精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液就能達到相似的降低HbA_1C的效果[6]，若在餐前注射，則可有效降低餐后的血糖水平。精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液作為新型的胰島素類似物，專用于治療2型糖尿病，通過皮下注射進入機體，藥物成分以單體形式、多六聚體形式存在，從而能夠各自發(fā)揮降低血糖作用。精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液與二甲雙胍均具有抗血糖的作用，聯(lián)合使用能夠增強降低血糖的效果，有助于改善血糖。

本研究中，觀察組治療后DMQLS評分較對照組低（P<0.05），該結果表明，采用精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液與二甲雙胍治療2型糖尿病有助于提高患者生活質量?；颊唛L期處于高血糖狀態(tài)，可對其腎臟、心腦血管等器官產(chǎn)生不良影響，引起四肢浮腫、高血壓、心律不齊、急性感染等疾病，降低其生活質量。精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液在使用上較為便利，注射之前無需搖勻，且注射的次數(shù)不需多，其特點是代謝快速、達峰迅速，能較快地抵達靶細胞，降低患者的血糖， 有效改善糖尿病患者的病情，有助于提高其生活質量。

本研究中，觀察組治療后Vaspin、HOMA-IR、FINS水平較對照組低，HOMA-β較對照組高（P<0.05），該結果表明，采用精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液與二甲雙胍治療2型糖尿病有助于改善胰島功能。當患者的胰島素-B細胞遭受損傷時，可使HOMA-β下降， HOMA-IR、FINS、Vaspin、上升，故其也可作為體現(xiàn)血糖水平的指標，通過對這些指標進行檢測可以判斷糖尿病的病情進展。精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液能夠調節(jié)胰島功能，該藥通過促進肌肉儲存、分解葡萄糖，調節(jié)體內血糖代謝，可將肝葡萄糖轉化為糖原，抑制肝葡萄糖輸出，增加胰島組織的葡萄糖利用率，從而促進疾病歸轉，有助于改善胰島功能。

有研究表明，精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液除了能在短期有效控制血糖的之外，還能克服胰島素治療時的不良情況[7]。本研究中，比較兩組患者治療過程中的不良反應發(fā)生情況（頭暈、腹部不適、體重下降、低血糖）發(fā)現(xiàn)：觀察組的不良反應發(fā)生率低于對照組（7.50%<25.00%），結果具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對于患者來說，長期處于低血糖的狀態(tài)會導致大腦供氧不足，從而導致頭暈或者其他神經(jīng)異常的狀況， 而二甲雙胍能改善肝臟對糖的異常代謝，提升胰島素抵抗力，促進葡萄糖合理利用，抑制糖的生成，同時，控制內皮細胞機能，不參與促進脂肪的合成，從而緩解患者頭暈、腹部不適、體重下降等不良反應的情況。精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液則作為超長效基礎胰島素類似物，藥效學曲線無峰值、平坦、變異性小，其半衰期為24.5 h，進入機體后釋放單體的速度緩慢，持續(xù)作用時間超過24 h，從而能保持穩(wěn)定的降糖作用，同時，其受IGF-1受體的影響小，不易被分解，從而能長期保護胰島素-β細胞，減少低血糖等不良反應。故精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病能減少不良反應的發(fā)生情況，較為安全。

綜上所述，采用精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液與二甲雙胍治療2型糖尿病能夠改善患者的HbA_1C、Vaspin、HOMA-β、HOMA-IR和FINS水平，有效控制血糖，改善患者的糖尿病癥，減少不良反應狀況，提高生活質量，安全性較好。

參考文獻

[1]魏亞蘭，吳玉紅，胡麗格.磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者血糖控制及微炎性反應狀態(tài)的影響[J]. 中國醫(yī)師進修雜志，2021， 44（2）： 128-132.

[2]王桂飛.精蛋白鋅重組人賴脯胰島素混合注射液（50R） 與門冬胰島素30注射液治療2型糖尿病的效果對比[J]. 當代醫(yī)藥論叢，2019， 17（12）： 139-140.

[3]龔麗友.2型糖尿病老年患者口服藥物不佳改精蛋白鋅重組賴脯胰島素25R治療的可行性分析[J].醫(yī)學理論與實踐，2019， 32（11）： 1680-1681.

[4]菅小紅，徐建賓，劉洋.奧利司他膠囊聯(lián)合二甲雙胍片治療肥胖型2型糖尿病患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2020， 36（7）： 756-759.

[5]程瑞彬.二甲雙胍治療2型糖尿病患者的應用效果及患者血清總膽固醇甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇水平變化分析[J].中國藥物與臨床，2020，20（8）： 1328-1330.

[6]萬素云.精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的療效及安全性分析[J].首都食品與醫(yī)藥，2020， 51（9）： 84.

[7]馮斯平，梁常禧，鐘華，等.精蛋白鋅重組賴脯胰島素與精蛋白重組人胰島素治療初診2型糖尿病的療效、安全性及成本分析研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2019， 16（13）： 171-174.