妊娠期糖尿病孕婦并發(fā)脂代謝異常的危險(xiǎn)因素分析

高 莉

（海寧市婦幼保健院婦產(chǎn)科，浙江 嘉興 314400）

妊娠期糖尿病是指妊娠期首次發(fā)生因胰島素分泌紊亂不足而導(dǎo)致的血糖過高，是妊娠期常見的并發(fā)癥，也是糖尿病的特殊類型之一。妊娠期糖尿病孕婦除了存在血糖升高、胰島素抵抗之外，還易合并肥胖、脂代謝異常，增加孕婦發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，從而導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局。嚴(yán)重的脂代謝異常，即高脂血癥，不僅可以增加孕婦發(fā)生妊娠期高血壓、子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)乳糜血情況，誘發(fā)胰腺炎的發(fā)生，而且對(duì)胎兒的危害也非常大，很可能會(huì)造成胎盤血管破裂、胎盤供血不足等問題，影響到胎兒的生長發(fā)育，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致早產(chǎn)甚至胎死宮內(nèi)，影響孕婦與胎兒的預(yù)后[1]。鑒于此，本研究旨在探討影響妊娠期糖尿病孕婦發(fā)生脂代謝異常的危險(xiǎn)因素，為臨床治療提供更有價(jià)值的指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年10月至2021年10月于海寧市婦幼保健院進(jìn)行治療的167例妊娠期糖尿病孕婦的臨床資料，作為觀察組，按照是否發(fā)生脂代謝異常將其分為脂代謝異常組（53例）與脂代謝正常組（114例）；另回顧性分析糖耐量正常的180例孕婦的孕檢資料，作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組孕婦符合《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》[2]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；脂代謝異常組孕婦符合《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有孕婦孕前體質(zhì)量指數(shù)（BMI） ＞ 28 kg/m2；年齡 ＞25 歲者；臨床資料完整者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠前已存在脂代謝異常；妊娠前具有糖尿病史者；非自然妊娠者。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 分別采集所有孕婦空腹靜脈血和餐后2 h靜脈血各2 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用生物檢定法檢測空腹胰島素水平，采用全自動(dòng)生化分析儀（深圳湃爾生物科技有限公司，型號(hào)：PR-7100）檢測空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、餐后2 h血糖（2 h PG）、轉(zhuǎn)鐵蛋白、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平，采用化學(xué)發(fā)光分析儀檢測血清促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平。其中 TC ≥ 5. 18 mmol /L，TG ≥ 1. 70 mmol /L，HDL≤ 1. 04 mmol /L，LDL ≥ 3. 37 mmol /L，符合上述指標(biāo)一項(xiàng)及以上即診斷為脂代謝異常[3]。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較對(duì)照組與觀察組孕婦出現(xiàn)脂代謝異常的情況。②對(duì)脂代謝異常組與脂代謝正常組孕婦的臨床資料進(jìn)行單因素分析，包括年齡、孕次、BMI、經(jīng)產(chǎn)婦、胎數(shù)、多囊卵巢綜合征、輔助生殖技術(shù)、妊娠期高血壓疾病、血糖控制（不良和良好），以及空腹胰島素、FBG、HbA1c、2 h PG、TSH、FT4、FT3、轉(zhuǎn)鐵蛋白、TC、TG、HDL、LDL水平。③通過多因素Logistic回歸分析篩選妊娠期糖尿病孕婦并發(fā)脂代謝異常的相關(guān)影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多組間比較采用χ2趨勢檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析篩選妊娠期糖尿病孕婦并發(fā)脂代謝異常的相關(guān)影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 脂代謝異常的發(fā)生率 對(duì)照組180例孕婦，發(fā)生脂代謝異常11例，發(fā)生率為6.11%；觀察組167例孕婦中，發(fā)生脂代謝異常有53例，發(fā)生率為31.74%，觀察組孕婦脂代謝異常發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 37.818，P＜0.05）。

2.2 單因素分析 脂代謝異常組中年齡≥ 30歲、多胎、多囊卵巢綜合征、妊娠期高血壓疾病、血糖控制不良的孕婦占比及空腹胰島素、血清TSH、轉(zhuǎn)鐵蛋白、TC、TG水平均顯著高于脂代謝正常組；脂代謝異常組孕婦血清HDL水平顯著低于脂代謝正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 影響妊娠期糖尿病孕婦并發(fā)脂代謝異常的單因素分析

2.3 多因素Logistic回歸分析 以妊娠期糖尿病孕婦并發(fā)脂代謝異常為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，納入多因素Logistic回歸模型，結(jié)果顯示，年齡≥ 30歲、合并多囊卵巢綜合征、合并妊娠期高血壓疾病、血糖控制不良、空腹胰島素水平高、TSH水平高、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白水平高均是影響妊娠期糖尿病孕婦并發(fā)脂代謝異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR= 1.369、1.307、1.322、1.279、1.314、1.326、1.338，均P＜0.05），見表 2。

表2 影響妊娠期糖尿病孕婦并發(fā)脂代謝異常的多因素Logistic回歸分析

3 討論

妊娠期糖尿病的發(fā)病機(jī)制有胰島素抵抗與胰島素分泌不足，其中胰島素抵抗起著主導(dǎo)作用。由于妊娠期復(fù)雜的代謝變化，加之高血糖與胰島素相對(duì)或絕對(duì)不足，代謝紊亂會(huì)進(jìn)一步發(fā)展到脂肪分解加速，血清酮體急劇升高，進(jìn)而發(fā)展為代謝性酸中毒。胰島素抵抗使孕婦胰島素水平代償性升高，胰島素通過抑制脂肪酶的活性加速對(duì)脂肪酸和脂肪的合成作用，并抑制游離脂肪酸的釋放，故脂代謝異常是胰島素抵抗的重要表現(xiàn)形式，且脂代謝異?？捎绊懱旱纳L發(fā)育，導(dǎo)致先兆子癇、巨大兒、胎膜早破等母體和圍產(chǎn)兒不良妊娠結(jié)局[4]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病孕婦脂代謝異常的發(fā)生率顯著高于糖耐量正常的孕婦，說明妊娠期糖尿病孕婦更容易并發(fā)脂代謝異常，與金鑫等[5]研究結(jié)果基本相符。

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡≥ 30歲、多囊卵巢綜合征、妊娠期高血壓疾病、血糖控制不良、空腹胰島素水平高、TSH水平高、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白水平高均是影響妊娠期糖尿病孕婦并發(fā)脂代謝異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析其原因可能為，隨著年齡的增大，孕婦機(jī)體機(jī)能也呈減退趨勢，糖脂代謝調(diào)控能力下降，因而容易發(fā)生脂代謝紊亂。因此對(duì)于年齡比較大的孕婦，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)脂代謝指標(biāo)的監(jiān)測，積極控制血糖水平，從而減少并發(fā)脂代謝異常情況的發(fā)生。多囊卵巢綜合征孕婦存在高雄激素的水平，容易導(dǎo)致胰島素的抵抗，進(jìn)而產(chǎn)生脂代謝異常。對(duì)于具有多囊卵巢綜合征的孕婦，應(yīng)盡快調(diào)整激素水平的平衡，避免產(chǎn)生胰島素抵抗，從而避免脂代謝異常的發(fā)生[6]。脂代謝異常將會(huì)導(dǎo)致機(jī)體血液黏稠度大幅提高，血液流動(dòng)速度隨之變緩，繼而使得重要臟器血供不足，血壓調(diào)節(jié)機(jī)制無法正常運(yùn)轉(zhuǎn)，繼而引發(fā)妊娠期高血壓。故對(duì)于合并妊娠期高血壓孕婦應(yīng)有效控制血壓水平，給予必要的休息和充足的營養(yǎng)，間斷吸氧，從而控制對(duì)脂代謝的影響[7]。血糖控制不良的孕婦可導(dǎo)致血糖長期處于較高水平，從而影響內(nèi)分泌水平，增加脂代謝紊亂的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于血糖控制不良的孕婦，可通過加強(qiáng)飲食的控制，調(diào)整降糖藥物的治療方案，進(jìn)而降低血糖水平，減少脂代謝異常的發(fā)生[8]。空腹胰島素水平高反映存在胰島素抵抗，胰島素除了降糖以外，還可以促進(jìn)脂肪、蛋白質(zhì)的合成，因此當(dāng)空腹胰島素水平增高，胰島素受糖代謝影響，會(huì)增加孕婦體質(zhì)量，造成肥胖，從而導(dǎo)致脂代謝異常的發(fā)生。對(duì)于空腹胰島素水平高，可通過調(diào)整孕婦生活習(xí)慣、口服降糖藥物來改善胰島素抵抗，控制對(duì)脂代謝的影響[9]。TSH可與肝細(xì)胞膜表面TSH受體結(jié)合，降低脂蛋白酯酶受體活性，減少低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降解，抑制TC清除，上調(diào)3- 羥基 -3- 甲基戊二酰輔酶A還原酶表達(dá)，促進(jìn)膽固醇合成，導(dǎo)致血清脂質(zhì)水平上調(diào)，增加脂代謝紊亂的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于TSH水平高的孕婦，可通過使用相關(guān)藥物進(jìn)行控制，從而調(diào)節(jié)孕婦血脂水平，減少脂代謝異常[10]。轉(zhuǎn)鐵蛋白水平的升高導(dǎo)致孕婦體內(nèi)不同組織產(chǎn)生活性氧而損傷細(xì)胞，使游離脂肪酸增多，引起血脂代謝異常。對(duì)于轉(zhuǎn)鐵蛋白水平的孕婦可從飲食、生活行為上及針對(duì)藥物治療進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而減少脂代謝異常的發(fā)生。

綜上，與糖耐量正常的孕婦相比，妊娠期糖尿病孕婦有較高的脂代謝異常風(fēng)險(xiǎn)，且年齡≥ 30歲、多囊卵巢綜合征、妊娠期高血壓疾病、血糖控制不良、空腹胰島素水平高、TSH水平高、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白水平高均是影響妊娠期糖尿病孕婦并發(fā)脂代謝異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床可據(jù)此實(shí)施針對(duì)性治療與干預(yù)措施，以預(yù)防脂代謝異常的發(fā)生。但本研究主要針對(duì)產(chǎn)前肥胖的孕婦展開研究，后期可擴(kuò)大納入范圍進(jìn)行多中心研究，以進(jìn)一步提高研究結(jié)果的可靠性。