影響重度支氣管哮喘患者發(fā)生肺部感染的危險因素分析

陳英吉

（松原吉林油田醫(yī)院呼吸內(nèi)科，吉林 松原 138001）

支氣管哮喘是呼吸內(nèi)科的常見病和多發(fā)病，是由過敏原或其他的過敏因素引起的嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎性細(xì)胞參與的一種以氣道慢性炎癥為特征的呼吸道疾病，并以呼吸困難、胸悶等為主要臨床表現(xiàn)。臨床根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度通常將支氣管哮喘分為輕度、中度及重度3個級別，其中重度患者病情重，治療難度大，患者生活質(zhì)量受到的影響較大。肺部感染是重度支氣管哮喘患者的常見并發(fā)癥，是指肺實質(zhì)和肺間質(zhì)的感染性病癥，通常由于受到病毒或細(xì)菌感染而引發(fā)，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、感染、頭痛、惡心、嘔吐等。由于支氣管哮喘患者免疫耐受被破壞，因此在受到病原菌侵襲的情況下可導(dǎo)致患者發(fā)生肺部感染，合并肺部感染后患者將分泌大量痰液而形成黏液栓，加重哮喘的發(fā)作頻率與嚴(yán)重程度，影響恢復(fù)[1]?；诖耍狙芯恐荚谔接懹绊懼囟戎夤芟l(fā)生肺部感染的危險因素，并采取相應(yīng)的措施預(yù)防，以預(yù)防肺部感染的發(fā)生，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年6月至2021年6月松原吉林油田醫(yī)院收治的130例重度支氣管哮喘患者的臨床資料，將其分為感染組（發(fā)生肺部感染，40例）與非感染組（未發(fā)生肺部感染，90例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《重癥哮喘診斷與處理中國專家共識》[2]中關(guān)于重度支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，感染組同時符合《重癥感染的診斷與治療》[3]中肺部感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床癥狀表現(xiàn)為長期慢性咳嗽、胸悶、氣喘、咳濃痰、肺部可聞濕性啰音者；臨床病例資料完整齊全者；未合并惡性腫瘤者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼系統(tǒng)疾病者；合并嚴(yán)重的心血管疾病或其他器質(zhì)性疾病者；合并其他自身免疫性疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 收集兩組患者基線資料，包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、個人過敏疾病史、是否合并鼻炎或鼻息肉、是否合并糖尿病、是否長期使用糖皮質(zhì)激素、抗生素使用時間、是否行機械通氣、最大呼氣流速峰值（PEFR）、第1秒用力呼氣量（FEV1）、血清白細(xì)胞介素 -32（IL-32）、免疫球蛋白E（IgE）水平、是否合并低蛋白血癥等。兩組患者均采用肺功能檢測儀（北京麥邦光電儀器有限公司，型號：MSA100）檢測PEFR、FEV1。血清IL-32、IgE水平檢測方法為：采集空腹靜脈血2 mL，進行離心操作后（3 000 r/min，8 min），取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附實驗法進行檢測。

1.3 觀察指標(biāo) ①對影響重度支氣管哮喘發(fā)生肺部感染的因素進行單因素分析。②將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素進行多因素Logistic回歸分析，篩選影響重度支氣管哮喘患者發(fā)生肺部感染的獨立危險因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料、計量資料分別以[ 例(%)]、(±s)表示，組間比較分別行χ2、t檢驗；危險因素篩選采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 單因素結(jié)果分析顯示，感染組中年齡＞65歲、合并鼻炎或鼻息肉、合并糖尿病、長期使用糖皮質(zhì)激素、機械通氣、合并低蛋白血癥的患者占比及血清IL-32、IgE水平均顯著高于非感染組，抗生素使用時間顯著長于非感染組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 影響重度支氣管哮喘患者發(fā)生肺部感染的單因素分析

2.2 多因素Logistic回歸分析 將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，將是否發(fā)生肺部感染作為因變量，進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡＞65歲、抗生素使用時間長、長期使用糖皮質(zhì)激素、合并糖尿病、機械通氣、血清IL-32與IgE水平高、合并低蛋白血癥均為影響重度支氣管哮喘患者發(fā)生肺部感染的獨立危險因素，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（OR= 1.519、1.459、1.595、1.408、1.327、1.359、1.422、1.603，均P＜0.05），見表2。

表2 影響重度支氣管哮喘患者發(fā)生肺部感染的多因素Logistic回歸分析

3 討論

支氣管哮喘的發(fā)生多與遺傳、氣道反應(yīng)性增高及感染等多種因素有關(guān)。哮喘反復(fù)發(fā)作最終可引起平滑肌細(xì)胞增生肥大、氣道管壁水腫等氣道重塑改變，導(dǎo)致患者肺功能下降，而肺功能的下降又可引發(fā)一系列病理改變，易合并肺部感染，合并肺部感染的重癥支氣管哮喘患者不僅會加重病情嚴(yán)重程度，還會誘發(fā)支氣管哮喘急性發(fā)作[4]。有研究表明，哮喘與肺部感染可相互促進，易導(dǎo)致惡性循環(huán)，對患者生命安全造成威脅[5]。因此研究導(dǎo)致重癥支氣管哮喘患者出現(xiàn)肺部感染的危險因素，可阻斷病情進展，對患者預(yù)后恢復(fù)尤為重要。

本研究中，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡＞65歲、抗生素使用時間長、長期使用糖皮質(zhì)激素、合并糖尿病、機械通氣、血清IL-32與IgE水平高、合并低蛋白血癥均為影響重度支氣管哮喘患者發(fā)生肺部感染的獨立危險因素。分析其原因可能為，目前臨床常采用廣譜抗生素治療支氣管哮喘，雖然其具有較好的殺滅致病細(xì)菌的作用，但也會對正常菌群產(chǎn)生抑制，有利于真菌的繁殖并對肺部造成侵襲[6]。因此，在治療期應(yīng)多注意患者的病情發(fā)展，根據(jù)痰培養(yǎng)結(jié)果和藥敏實驗盡量選擇針對患者病情的窄譜抗生素，并盡量縮短抗生素使用時間，防止患者出現(xiàn)肺部感染。糖皮質(zhì)激素是甾體激素，是治療支氣管哮喘的常用藥物，不僅具有明顯的局部抗炎效果，還可擴張支氣管，但其可減弱白細(xì)胞的吞噬功能，抑制免疫應(yīng)答，從而導(dǎo)致菌群失調(diào)，引發(fā)感染[7]。因此，在臨床中可應(yīng)用增強免疫藥物，加強支持治療，合理應(yīng)用抗菌藥物，縮短應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的使用時間。老年支氣管哮喘患者身體各項器官的功能逐漸減退，機體的抵抗力也較弱，且老年患者的支氣管腺體增生，黏膜纖毛清除能力下降，咳嗽反射性較差，會導(dǎo)致痰液無法排出體外，痰液較難咳出，造成患者肺部出現(xiàn)感染；同時支氣管哮喘為慢性病，病程較長，老年患者長期反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致其使用糖皮質(zhì)激素和抗生素的劑量過多，從而致使患者出現(xiàn)二重感染，使敏感菌被抑制，其他敏感菌借機會大量繁殖極易導(dǎo)致肺部感染[8]。因此，對于老年支氣管哮喘患者，應(yīng)給予重點關(guān)注，警惕其發(fā)生肺部感染，必要時可進行預(yù)防性抗真菌治療，以降低肺部感染的發(fā)生風(fēng)險。胰島β細(xì)胞功能受到損害時，糖尿病患者的血糖水平可持續(xù)性升高，從而有助于真菌的生長與繁殖，且長期高血糖還會使機體的白細(xì)胞吞噬能力與殺傷能力減弱，機體的過氧化物酶分泌不足，導(dǎo)致機體抵抗能力減弱，易增加真菌感染的風(fēng)險[9]。因此，對于合并糖尿病的患者，治療期間應(yīng)注意患者血糖水平，通過控制飲食、適當(dāng)鍛煉、藥物治療等有效措施及時控制血糖水平。機械通氣指通過呼吸機的機械裝置，使患者進行被動的呼吸運動，其屬于侵襲性操作，不僅可破壞機體的防御屏障，還能夠致使病原微生物直接進入機體，從而增加患者并發(fā)肺部感染的可能，因此，臨床中應(yīng)盡量減少機械通氣幫助患者排痰，若必須進行機械通氣，也需合理規(guī)范操作，避免因機械通氣而導(dǎo)致患者發(fā)生肺部感染[10]。有研究表明，病毒或細(xì)菌感染在對肺部造成炎癥損傷時，又可導(dǎo)致細(xì)胞免疫反應(yīng)的發(fā)生，炎癥細(xì)胞與細(xì)胞因子貫穿于整個疾病的發(fā)生、發(fā)展過程[11]。血清IL-32屬于前炎性反應(yīng)的細(xì)胞因子，可激活機體炎癥級聯(lián)式反應(yīng)，使機體的細(xì)胞凋亡，進而使氣道產(chǎn)生局部性炎癥；IgE主要形成于呼吸道與消化道黏膜的漿細(xì)胞中，可介導(dǎo)變異性氣道炎癥，B淋巴細(xì)胞分泌的IgE可與炎癥細(xì)胞表面的IgE受體結(jié)合，激活呼吸道黏膜部位的炎癥細(xì)胞，并促使其釋放多種細(xì)胞因子作用于氣道，血清IL-32和IgE可導(dǎo)致氣道損害和阻塞，引發(fā)肺部感染[12]。針對血清IL-32和IgE水平過高，可予以患者一定的抗炎治療，以幫助降低患者機體內(nèi)的炎性因子水平，避免患者發(fā)生肺部感染。白蛋白在維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定方面具有重要作用，從而可提高機體對疾病的抵抗力，其水平降低則導(dǎo)致機體免疫功能下降，增加感染的可能，因此，在治療期間應(yīng)重視患者白蛋白水平，重視營養(yǎng)支持，以改善患者全身營養(yǎng)狀況，及時糾正患者的低蛋白血癥[13]。

綜上，年齡＞65歲、抗生素使用時間長、長期使用糖皮質(zhì)激素、合并糖尿病、機械通氣、血清IL-32與IgE水平高、合并低蛋白血癥均為影響重度支氣管哮喘患者發(fā)生肺部感染的獨立危險因素，針對此類高危人群，臨床上應(yīng)盡早給予相應(yīng)的干預(yù)措施，避免重度支氣管哮喘患者并發(fā)肺部感染，并改善患者預(yù)后。