老年2型糖尿病患者血清PNT、IL-17A水平與糖尿病周圍神經(jīng)病變的關(guān)系

楊文娟，王杰，姜嫄

西安大興醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，陜西 西安 710000

隨著人口老齡化的到來，老年2 型糖尿病發(fā)病率逐年上升[1]。糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病的常見并發(fā)癥之一，具有較高的發(fā)病率[2]，且發(fā)病率隨著病程的延長而增加。神經(jīng)組織缺血缺氧、微循環(huán)障礙、血管壁增厚等都可導致DPN 的發(fā)生，臨床主要表現(xiàn)為肢體感覺功能異常、認知功能及神經(jīng)功能障礙等，容易增加患者殘疾、心腦血管疾病、糖尿病足(diabetic foot，DF)等事件的發(fā)生風險，嚴重影響患者的生存質(zhì)量及心理健康[3]。目前DPN 的發(fā)病機制尚未明確，研究指出DPN 與代謝紊亂、血管損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)、微循環(huán)障礙、神經(jīng)生長因子不足等密切相關(guān)[4]。血清前神經(jīng)降壓肽(PNT)是一種主要存在于下丘腦前部與底部的多肽，與神經(jīng)組織密切相關(guān)，對于降低血壓、血糖、擴張血管、鎮(zhèn)痛等作用明顯，與DPN關(guān)系密切。白細胞介素-17A(IL-17A)是白細胞介素之一，是誘導T 細胞產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的早期啟動因子，可以反映機體的炎癥情況，也可以調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子及疼痛介質(zhì)，從而誘導DPN 的發(fā)生。本研究旨在探討老年2 型糖尿病患者血清PNT、IL-17A水平與DPN的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析西安大興醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科2019年1月至2020年1月收治的120例老年2 型糖尿病患者的臨床資料，按照是否合并DPN 分為DPN 組50 例與無DPN 組70 例。納入標準：(1)依據(jù)《中國2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》[5]診斷標準確診為2 型糖尿?。?2)年齡≥60 歲；(3)臨床資料完整者。排除標準：(1)合并惡性腫瘤者或肝腎功能障礙者；(2)免疫功能障礙者；(3)凝血功能異常者；(4)其他基礎(chǔ)疾病導致的神經(jīng)病變者；(5)1 型糖尿病；(6)伴有糖尿病急性并發(fā)癥者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 觀察指標 (1)一般資料收集：主要包括性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、糖尿病家族史等；(2)血清PNT、IL-17A 水平：在患者入院后次日清晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血5 mL，用抗凝作用試管進行保存，靜置1 h 后采用2 500 r/min 離心10 min，取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定法(ELISA)檢測血清PNT、IL-17A水平；(3)血糖水平：于患者入院后次日采用己糖激酶法檢測空腹血糖(FPG)、餐后2 h 血糖(2 hPG)，采用液相色譜分析法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)水平；(4)神經(jīng)傳導速度：于患者入院后，指導其取仰臥位，通過肌電圖儀測量患者正中神經(jīng)運動傳導速度(MN-MNCV)、正中神經(jīng)感覺傳導速度(MN-SNCV)、腓總神經(jīng)運動傳導速度(NPC-MNCV)、腓總神經(jīng)感覺傳導速度(NPC-SNCV)。

1.3 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS24.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料均符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差()表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；采用Pearson 相關(guān)性分析血清PNT、IL-17A 水平與神經(jīng)傳導速度的相關(guān)性。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較 兩組患者的家族史比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，但年齡、病程、BMI比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較()

表1 兩組患者的一般資料比較()

2.2 兩組患者的血糖水平比較 DPN 組患者的FPG、2 hPG、HbA1c 水平明顯高于無DPN 組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的血糖水平比較()

2.3 兩組患者的血清PNT、IL-17A水平比較 DPN組患者的PNT水平明顯低于無DPN組，IL-17A水平明顯高于無DPN組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的血清PNT、IL-17A水平比較()

表3 兩組患者的血清PNT、IL-17A水平比較()

2.4 兩組患者的神經(jīng)傳導速度比較 無DPN組患者的MN-MNCV、MN-SNCV、NPC-MNCV、NPC-SNCV明顯優(yōu)于DPN 組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者的神經(jīng)傳導速度比較()

表4 兩組患者的神經(jīng)傳導速度比較()

2.5 DPN 組患者的血清PNT、IL-17A 水平與神經(jīng)傳導速度的相關(guān)性 DPN組患者MN-MNCV、MNSNCV、NPC-MNCV、NPC-SNCV 與PNT 均呈正相關(guān)(r=0.496、0.512、0.509、0.522，P＜0.05)，與IL-17A 呈負相關(guān)(r=-0.534、-0.519、-0.528、-0.562，P＜0.05)。

3 討論

DPN是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，分為中樞神經(jīng)病變與周圍神經(jīng)病變，臨床發(fā)病率較高[6]。DPN 的主要臨床表現(xiàn)為雙側(cè)肢體感覺異常、認知功能障礙及運動功能障礙等[7]，與神經(jīng)組織缺血缺氧、營養(yǎng)供應(yīng)障礙等密切相關(guān)，會對患者的生活質(zhì)量、心理狀態(tài)及自我管理造成嚴重影響[8]。此外，DPN 會引起患者毛細血管壁增厚、神經(jīng)組織低灌注、管腔變窄、神經(jīng)血管靜脈曲張、微循環(huán)障礙等，嚴重者甚至會增加心腦血管疾病及殘疾等事件的發(fā)生率。目前臨床主要以改善代謝與神經(jīng)修復為主，治療藥物主要為血管擴張劑、抗氧化物等。研究表明，血糖血脂代謝紊亂、胰島素抵抗、免疫功能障礙、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、微循環(huán)異常、糖尿病病程、氧化應(yīng)激等與DPN密切相關(guān)[9]，其中血糖代謝紊亂及胰島素抵抗是最為重要且直接的獨立影響因素[10]。因此，幫助患者控制血糖穩(wěn)定和恢復胰島功能，是預(yù)防DPN的主要途徑。

研究表明，炎癥及免疫因素與老年2 型糖尿病及其并發(fā)癥密切相關(guān)[11-12]。IL-17A 是前炎癥細胞因子，能夠反映機體炎癥反應(yīng)，同時也與疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[13]。IL-17A 不僅可以促使基質(zhì)細胞產(chǎn)生炎性細胞因子，還可以增強白細胞的趨化作用，從而使先天性免疫與獲得性免疫建立起聯(lián)系；此外，IL-17A 還能激化激酶使炎性信號傳導增強，與炎癥反應(yīng)及自身免疫疾病關(guān)系密切[14]。相關(guān)研究表明，IL-17A 與胰島細胞炎癥破壞密切相關(guān)，與糖尿病及DPN 的發(fā)生發(fā)展相關(guān)[15]。神經(jīng)降壓肽(NT)是一種多肽類物質(zhì)，與消化、吸收功能密切相關(guān)，具有擴張血管、降低血壓及血糖、鎮(zhèn)痛等生理功能[16]，PNT 作為NT 的前體，較NT性質(zhì)更穩(wěn)定，更方便測量與研究。本次研究中DPN組患者的PNT 水平低于無DPN 組(P＜0.05)，IL-17A水平高于無DPN 組(P＜0.05)，提示PNT、IL-17A 水平與DPN 發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。分析原因，隨著DPN 的發(fā)展，NT的血管擴張及鎮(zhèn)痛作用減弱，患者毛細血管管壁增厚、管腔狹窄、微循環(huán)功能障礙，從而導致神經(jīng)損傷[17]。

神經(jīng)傳導速度可以反映有髓神經(jīng)纖維功能[18]，其變化主要是由于局部血流不暢引起的神經(jīng)傳導功能障礙，而神經(jīng)脫髓鞘病變是DPN 的主要病理改變[19]。本次研究中無DPN組患者的MN-MNCV、MN-SNCV、NPC-MNCV、NPC-SNCV 均優(yōu)于DPN 組患者，提示隨著糖尿病的發(fā)展，患者出現(xiàn)神經(jīng)血管靜脈曲張等癥狀，導致局部微循環(huán)障礙及神經(jīng)傳導功能障礙，進而促使DPN 的發(fā)展[20]。本次研究中，相關(guān)性分析顯示，DPN 組患者的MN-MNCV、MN-SNCV、NPC-MNCV、NPC-SNCV與PNT均呈正相關(guān)(P＜0.05)，與IL-17A均呈負相關(guān)(P＜0.05)，提示隨著DPN 的發(fā)生發(fā)展，患者PNT水平下降，NT神經(jīng)保護作用減弱；IL-17A水平上升，患者免疫功能下降，機體炎癥反應(yīng)加重，神經(jīng)傳導速度下降。分析原因，DPN持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵因素是炎性反應(yīng)機制，提示PNT、IL-17A可能是DPN的炎性標志物。因此，機體PNT 作用減弱、IL-17A 增加以及機體出現(xiàn)微小血管病變、管腔變窄、神經(jīng)組織低灌注[21]，均可導致神經(jīng)生長因子減少、細胞凋亡、神經(jīng)組織微循環(huán)障礙[22]，引起神經(jīng)細胞損傷、缺血缺氧，最終促進DPN的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，血清PNT、IL-17A 與老年2 型糖尿病DPN發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，是老年2型糖尿病DPN發(fā)生發(fā)展的獨立影響因素。