藤黃健骨片聯(lián)合常規(guī)西藥對(duì)老年膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(肝腎不足、筋脈瘀滯證)的作用

劉兆豐 王大斌 李軍

(瀘州市人民醫(yī)院,四川 瀘州 646000)

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎臨床癥狀以膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬、活動(dòng)受限等表現(xiàn)為主，若不及時(shí)采取有效治療，則關(guān)節(jié)逐漸被破壞可引起關(guān)節(jié)畸形，進(jìn)而導(dǎo)致殘疾〔1〕。硫酸氨基葡萄糖是目前臨床治療該病的基礎(chǔ)用藥，可促進(jìn)軟骨合成及抑制軟骨分解，并可抗炎，對(duì)緩解疼痛、改善關(guān)節(jié)功能具有積極效果；塞來(lái)昔布已廣泛應(yīng)用于臨床治療中，其為非甾體抗炎藥，具有抗炎鎮(zhèn)痛的作用，可明顯促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)〔2〕。但老年患者機(jī)體耐受力差，長(zhǎng)期西藥治療可出現(xiàn)不良反應(yīng)，且停藥后易復(fù)發(fā)；而近年來(lái)，隨著中醫(yī)理論研究的不斷深入，中醫(yī)藥在此類疾病的治療中顯示出一定的優(yōu)勢(shì)〔3〕。藤黃健骨片為中成藥，具有補(bǔ)腎、活血、止痛的功能〔4〕。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎在中醫(yī)屬“骨痹”“痹癥”“痛痹”“膝痹”等范疇，其發(fā)病與肝、腎等密切相關(guān)〔5〕。本研究對(duì)經(jīng)中醫(yī)辨證為肝腎不足、筋脈瘀滯證的老年膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上采用藤黃健骨片治療，并分析其治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取瀘州市人民醫(yī)院2016年3月至2018年7月收治的老年膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(肝腎不足、筋脈瘀滯證)患者98例，隨機(jī)分為常規(guī)組與聯(lián)合組各49例。常規(guī)組男20例，女29例，年齡60～83歲，平均(70.95±5.14)歲，病程5個(gè)月至9年，平均(4.39±1.03)年，影像學(xué)X線分級(jí)：Ⅰ級(jí)15例，Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)9例；聯(lián)合組男18例，女31例，年齡60～85歲，平均(71.46±5.23)歲，病程4個(gè)月至10年，平均(4.42±1.05)年，影像學(xué)X線分級(jí)：Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)27例，Ⅲ級(jí)8例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕；經(jīng)中醫(yī)辨證為肝腎不足、筋脈瘀滯證〔7〕；納入研究前2 w未接受其他藥物治療；均知情同意；且本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核及批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過(guò)敏者；納入研究前6個(gè)月內(nèi)使用過(guò)激素或其他對(duì)骨代謝有影響藥物；有肝、腎、肺、心腦血管、造血等系統(tǒng)嚴(yán)重功能異常者；伴風(fēng)濕性或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎者；伴糖尿病及甲亢等；有褐黃病、代謝性骨病、牛皮癬、梅毒性神經(jīng)病、急性創(chuàng)傷等；伴有骨髓炎、結(jié)核、腫瘤等；精神異常者；有感染性疾病、免疫疾病。

1.2方法 常規(guī)組采用常規(guī)西藥治療。硫酸氨基葡萄糖(湖北愛(ài)普生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090316，規(guī)格：0.25 g×60粒)口服，2粒/次，3次/d，連續(xù)4 w；塞來(lái)昔布(西樂(lè)葆，輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20140072，規(guī)格：0.2 g×6粒)口服，0.2 g/次，1次/d，共4 w。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上，另加用藤黃健骨片(湖南方盛制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20090570，規(guī)格：0.5 g×36片)治療，口服，4片/次，2次/d(早晚各1次)，飯后30 min溫水服，連續(xù)4 w。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1中醫(yī)證候評(píng)分 治療前后，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔7〕，主癥：關(guān)節(jié)疼痛(疼痛部位固定，呈刺痛或隱痛)、膝酸脛軟；次癥：運(yùn)作牽強(qiáng)、活動(dòng)不利、舌質(zhì)偏紅、苔薄白或薄、脈弦或滑；按癥狀嚴(yán)重程度，其中主癥分別計(jì)0、2、4、6分，次癥分別計(jì)0、1、2、3分。

1.3.2西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)(WOMAC)〔8〕評(píng)分 均于治療前后評(píng)估，該評(píng)分量表包括疼痛(5個(gè)項(xiàng)目)、僵硬(2個(gè)項(xiàng)目)及軀體功能(17個(gè)項(xiàng)目)方面，共計(jì)24個(gè)項(xiàng)目，按嚴(yán)重程度分別計(jì)0、1、2、3、4分，分?jǐn)?shù)越高，則表示癥狀越嚴(yán)重。

1.3.3臨床療效〔9〕①臨床控制：疼痛等臨床癥狀消失，且關(guān)節(jié)功能恢復(fù)至正常水平，X線檢查顯示正常，中醫(yī)癥候評(píng)分減少≥95%；②顯效：疼痛等臨床癥狀消除，關(guān)節(jié)功能基本正常，X線檢查顯示明顯好轉(zhuǎn)，中醫(yī)癥候評(píng)分減少≥70%且<95%；③有效：臨床癥狀基本消除，且關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度受限，X線檢查顯示有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)癥候評(píng)分減少≥30%且<70%；④無(wú)效：臨床癥狀、關(guān)節(jié)活動(dòng)及X線檢查均無(wú)改善，中醫(yī)癥候評(píng)分減少<30%；總有效率=(臨床控制+顯效+有效)人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.3.4血清白細(xì)胞介素(IL)-1β與基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-1水平 均于治療前后采集外周靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.5藥物安全性 觀察治療期間出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)總不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，理論頻數(shù)≥1且≤5的組間計(jì)數(shù)資料用校正χ2檢驗(yàn)，等級(jí)計(jì)數(shù)資料用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較 治療后，兩組中醫(yī)證候(主癥及次癥)評(píng)分均顯著低于治療前，且聯(lián)合組顯著低于常規(guī)組(P<0.001)，見(jiàn)表1。

2.2兩組WOMAC評(píng)分比較 治療后，兩組WOMAC評(píng)分量表中疼痛、僵硬及軀體功能評(píng)分均顯著低于治療前，聯(lián)合組均顯著低于常規(guī)組(P<0.001)，見(jiàn)表2。

2.3兩組臨床療效比較 兩組臨床療效等級(jí)分布有明顯差異(P<0.05)；聯(lián)合組總有效率(95.92%；臨床控制6例，顯效26例，有效15例，無(wú)效2例)顯著高于常規(guī)組(81.63%；臨床控制3例，顯效19例，有效18例，無(wú)效9例；Z=5.018，P=0.025)。

2.4兩組血清IL-1β、MMP-1水平比較 治療后，兩組血清IL-1β、MMP-1水平均顯著低于治療前，且聯(lián)合組均顯著低于常規(guī)組(P<0.001)，見(jiàn)表3。

表1 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較分，n=49)

表2 兩組WOMAC評(píng)分比較分，n=49)

表3 兩組血清IL-1β、MMP-1水平比較

2.5兩組藥物安全性比較 治療期間，常規(guī)組總不良反應(yīng)發(fā)生率〔8.16%；惡心1例、腹瀉1例、腹痛2例(癥狀輕微且短暫)與聯(lián)合組(12.24%)；惡心1例、腹瀉3例、便秘1例、腹痛1例(癥狀較輕)〕無(wú)明顯差異(校正χ2=0.111，P=0.739)。

3 討 論

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是臨床老年人群常見(jiàn)骨關(guān)節(jié)疾病，發(fā)病原因主要為衰老、勞損、外傷、肥胖、遺傳免疫及新陳代謝等，其對(duì)患者生活及工作造成嚴(yán)重影響〔10〕。藥物治療是目前臨床治療該病的主要方法，其中硫酸氨基葡萄糖與塞來(lái)昔布為常用藥物，且在干擾病理進(jìn)程及改善臨床癥狀方面作用明顯〔11〕，但療效尚有進(jìn)步空間。因此，需要更加高效的治療方案，促進(jìn)患者病情恢復(fù)、提高治療效果很有必要。

本研究結(jié)果提示藤黃健骨片聯(lián)合常規(guī)西藥治療老年膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(肝腎不足、筋脈瘀滯證)患者，可明顯促進(jìn)臨床癥狀緩解，改善關(guān)節(jié)功能，提高治療效果。中醫(yī)認(rèn)為，肝藏血主筋，且主束骨而利機(jī)關(guān)；腎藏精，主骨生髓〔12〕；脾主肌，主四肢運(yùn)動(dòng)；另膝為筋之府，筋附骨，骨能張筋，而筋賴于骨髓與肌肉的濡養(yǎng)〔13〕。若肝腎虧虛，則氣機(jī)失調(diào)，血行不暢或停滯或溢出脈外，進(jìn)而瘀血形成，阻滯經(jīng)絡(luò)，不通則痛〔14〕；另氣血生化不足，筋骨失養(yǎng)，則筋脈攣縮、機(jī)關(guān)不利及膝痛等；脾虛，肌肉失養(yǎng)，則瘦削及運(yùn)動(dòng)無(wú)力〔15〕。老年患者肝腎日益虧虛，累及脾臟，氣滯血瘀、筋骨及肌肉失養(yǎng)，則導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，屬本虛標(biāo)實(shí)，以補(bǔ)益肝腎、活血化瘀為治療原則〔16〕。藤黃健骨片由熟地黃、骨碎補(bǔ)、鹿銜草、肉蓯蓉、雞血藤、淫羊藿、萊菔子經(jīng)現(xiàn)代加工制成，其中熟地為君藥，具有補(bǔ)血滋陰、益精填髓的功效，大補(bǔ)肝腎真陰；骨碎補(bǔ)補(bǔ)腎強(qiáng)骨、止痛，鹿銜草強(qiáng)筋骨、止血，肉蓯蓉補(bǔ)腎陽(yáng)、益精血，淫羊藿溫補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)筋健骨，以上四味藥物共為臣藥，發(fā)揮補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋健骨的作用；雞血藤補(bǔ)血活血通絡(luò)，為佐藥；萊菔子入脾胃經(jīng)，降氣化痰、消食除脹，為使藥〔17〕。縱觀全方，共奏補(bǔ)肝腎強(qiáng)骨、活血通絡(luò)的功用，標(biāo)本兼治。另現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明〔18〕，藤黃健骨片具有抗炎、消腫、鎮(zhèn)痛、改善血流變的作用。因此，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上，對(duì)老年膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(肝腎不足、筋脈瘀滯證)患者加用藤黃健骨片治療，可有效促進(jìn)臨床癥狀、關(guān)節(jié)功能改善，提高臨床療效。

本研究結(jié)果提示藤黃健骨片聯(lián)合常規(guī)西藥治療老年膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(肝腎不足、筋脈瘀滯證)患者，可明顯減少血清IL-1β、MMP-1分泌。IL-1β為典型的致炎因子，其參與膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展多個(gè)環(huán)節(jié)，與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)〔19〕；MMP-1可裂解Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ等型膠原及纖維連接蛋白、粘連蛋白、明膠、彈性蛋白等，參與膝骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨的破壞〔20〕。本研究所用硫酸氨基葡萄糖可刺激正常糖蛋白產(chǎn)生，抑制軟骨細(xì)胞損害，并可抗炎〔11〕；塞來(lái)昔布可抑制環(huán)氧化酶-2，減少前列腺素合成，并可抑制炎性反應(yīng)〔21〕；另藤黃健骨片中熟地黃、肉蓯蓉、淫羊藿、雞血藤等具有抗炎作用，骨碎補(bǔ)具有抑制骨質(zhì)增生、延緩軟骨退變的作用〔22〕。以上藥物聯(lián)合應(yīng)用可有效減輕炎癥反應(yīng)，改善患者病情程度。此外，本文結(jié)果提示，在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用藤黃健骨片具有較好安全性。

綜上，藤黃健骨片聯(lián)合常規(guī)西藥治療老年膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(肝腎不足、筋脈瘀滯證)患者，可明顯促進(jìn)臨床癥狀改善，促進(jìn)關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)，提高臨床治療效果，且安全性良好。