加味半夏瀉心湯聯(lián)合百令膠囊治療糖尿病腎病臨床療效觀察

朱曉榮，范麗麗

（慶陽市第二人民醫(yī)院 腎病科，甘肅 慶陽 745000）

0 引言

糖尿病腎臟疾?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病微血管并發(fā)癥之一，是糖尿病后期主要死亡原因之一。病情得不到控制，可逐漸出現(xiàn)高度水腫、大量蛋白尿、低蛋白血癥等一組臨床表現(xiàn)，可導(dǎo)致終末期腎衰竭，腎臟損害難以逆轉(zhuǎn)，目前為糖尿病致死、致殘的主要原因之一[1]。從現(xiàn)有的臨床觀察來看，中醫(yī)治療具有獨(dú)到的優(yōu)勢。與西醫(yī)的治療方式不同，中醫(yī)主要從病因、病機(jī)入手，同時(shí)結(jié)合個(gè)體差異加減藥物。從現(xiàn)有的臨床觀察來看，中醫(yī)治療具有獨(dú)到的優(yōu)勢。能夠起到減少尿蛋白，緩解腎功能損傷，改善臨床癥狀，延長生存時(shí)間等效果，同時(shí)，中醫(yī)治療更加安全，毒副作用小，而且價(jià)格也更為低廉[2-3]。經(jīng)過多年研究發(fā)現(xiàn)，加味半夏瀉心湯聯(lián)合百令膠囊對糖尿病腎病效果明顯，本療法具有減少尿蛋白、延緩糖尿病腎病腎功能進(jìn)展、降低、調(diào)整脂代謝，從而減輕臨床癥狀，有效防治糖尿病腎病的功效。

百令膠囊主要成分是發(fā)酵蟲草粉，冬蟲夏草為麥角菌科植物，蟲草體內(nèi)含有草酸、維生素B12、脂肪、蛋白等，性味甘，性溫，五毒，歸腎、肺經(jīng)，功能補(bǔ)腎壯陽，益肺平喘，止血化痰。其藥理作用有提高機(jī)體免疫力、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)、擴(kuò)張外周和冠狀動脈血管、降低膽固醇及三酰甘油、祛痰、平喘、保護(hù)腎臟等作用。通過研究發(fā)現(xiàn)百令膠囊可以改善腎小球基底膜通透性，使腎小球基底膜通透性變小或者減弱，還可以保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞，防止藥物性腎毒物所致的腎小管損傷，促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞的再生和恢復(fù)，增強(qiáng)其免疫活性，保護(hù)腎功能。

半夏瀉心湯出處《傷寒論》具有調(diào)和肝脾，寒熱平調(diào)，消痞散結(jié)之功效。組方：半夏、黃連、黃芩、干姜、甘草、大棗、人參；此方所治之痞，是小柴胡湯誤下，損傷中陽，少陽邪熱乘虛內(nèi)陷所致。治療以寒熱平調(diào)，消痞散結(jié)為主。心下既是胃脘，屬脾胃病變。脾胃居中焦，為陰陽升降之樞紐，中氣虛弱，寒熱錯雜，故為痞證。脾氣主升，胃氣主降，升降失常，故見嘔吐，腸鳴下利。加味半夏瀉心湯是在半夏瀉心湯的基礎(chǔ)上加用黃芪、六月雪、牛膝、土茯苓、川芎，改人參為黨參，去甘草、大棗而來。方中半夏散結(jié)消痞、降逆止嘔，為君藥；黃芩、黃連、大黃苦寒，瀉熱消痞，六月雪、土茯苓，清熱除濕，共為臣藥；黨參、黃芪、干姜甘溫，健脾除濕，為佐藥；牛膝引濕熱下行，聯(lián)合川芎具有活血通絡(luò)之功，共為使藥。全方寒熱互用以和其陰陽，辛苦并進(jìn)以調(diào)其升降，補(bǔ)瀉兼施以顧其虛實(shí)。

目前治療糖尿病腎病的方法有一般治療、控制血糖、糾正脂質(zhì)代謝紊亂、改善腎血流、腎臟替代治療等，因西藥的毒副作用大，特別是長期大劑量應(yīng)用疾病容易復(fù)發(fā)；目前，臨床上主要以中西藥聯(lián)合治療，可以有效緩解臨床癥狀，減少藥物副作用對人體的損害，減少口服藥物的數(shù)量和種類，提高糖尿病腎病治療效果，以延緩腎功能進(jìn)展。積極預(yù)防、延緩糖尿病腎病，提高患者的生活質(zhì)量是當(dāng)務(wù)之急，我們從2016年始，采用自擬中藥加味半夏瀉心湯聯(lián)合百令膠囊治療濕濁中阻型糖尿病腎病取得了較好的效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年11月-2018年4月慶陽市第二人民醫(yī)院腎病科患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為對照組30例和研究組30例。對照組中男13例，女17例，年齡46～71歲，平均（52.5±10.9）歲，糖尿病病程6～18年，平均（9.3 ±3.1）年。觀察組中男16例，女14例，年齡46～78歲，平均（53.1±11.5）歲，糖尿病病程5～16年，平均（10.1±2.9）年。兩組從性別、年齡、病程等一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組采用糖尿病腎病一般及常規(guī)治療，以皮下注射胰島素保持血糖平穩(wěn)、口服鈣離子拮抗劑控制血壓、口服他汀類藥物調(diào)節(jié)血脂。治療組在對照組治療礎(chǔ)上給予百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司、0.5/粒、國藥準(zhǔn)字Z10910036）2g，3次/日，同時(shí)服用加味半夏瀉心湯，處方：法半夏10g，黃芩10g，干姜6g，黨參30g，黃連6g，大黃10g，黃芪30g，六月雪30g，牛膝15g，土茯苓30g，川芎20g。每天1劑，水煎取400mL藥液，分早晚2次溫服，每次200mL，連續(xù)服用6月。

1.3 基礎(chǔ)治療

飲食指導(dǎo)，運(yùn)動監(jiān)督，血糖監(jiān)測，皮下注射胰島素保持血糖平穩(wěn)、口服鈣離子拮抗劑控制血壓、口服他汀類藥物調(diào)節(jié)血脂等。

1.4 觀察指標(biāo)

①實(shí)驗(yàn)室理化指標(biāo)腎功能（血肌酐、尿素氮）；②全段甲狀旁腺激素（iPth）、腎小球?yàn)V過率（GFR）及24小時(shí)尿蛋白定量；③癥候評分參照文獻(xiàn)[4]進(jìn)行評價(jià)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn)（試行方案）制定[4]。顯效：經(jīng)治療患者臨床癥狀消失或顯著減輕，24h尿蛋白下降＞1/3，腎功能恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀較治療前好轉(zhuǎn)、全段甲狀旁腺激素（iPth）、腎小球?yàn)V過率（GFR）但不足顯效標(biāo)準(zhǔn)；無效：臨床癥狀未改善或惡化，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無變化或升高。有效率＝（顯效＋有效）/n×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用軟件SPSS 20.0，有效率采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組總有效率93.33%，對照組總有效率為63.33%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 療效對比[n(%)]

2.2 糖尿病腎病患者治療前后腎功能比較

兩組患者腎功較治療前均降低（P＜0.05）。2組治療后腎功研究組較對照組改善明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組糖尿病腎病患者治療前后腎功能比較（）

表2 兩組糖尿病腎病患者治療前后腎功能比較（）

注：與小組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05下同。

2.3 糖尿病腎病患者治療前后24h尿蛋白定量、全段甲狀旁腺激素（iPth）及腎小球?yàn)V過率比較

兩組患者治療后24h尿蛋白定量、全段甲狀旁腺激素（iPth）及腎小球?yàn)V過率均有顯著改善（P＜0.05）；治療后研究組24h尿蛋白定量下降幅度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組糖尿病腎病患者治療前后全段甲狀旁腺激素(iPth)腎小球?yàn)V過率及24 h 尿蛋白定量比較（）

表3 兩組糖尿病腎病患者治療前后全段甲狀旁腺激素(iPth)腎小球?yàn)V過率及24 h 尿蛋白定量比較（）

3 討論

DKD發(fā)生發(fā)展機(jī)制尚未完全明了，目前是終末期腎衰竭的主要致病原因，是糖尿病致殘、致死的主要原因之一，發(fā)病過程與遺傳、糖代謝、炎癥介質(zhì)、血流動力學(xué)、細(xì)胞因子等多種因素均有關(guān)，機(jī)制十分復(fù)雜。

中醫(yī)糖尿病屬“消渴”范疇，以陰虛燥熱日久，陰損及陽，陰陽俱虛，脾陽失溫煦致??；DKD屬于消渴-下消，下消因消渴病遷延日久，氣陰兩虛，脾腎不足，一方面水濕停滯，痰、淤、濕徵瘕集聚，產(chǎn)生病理產(chǎn)物，阻滯腎絡(luò)，另一方面，氣血虧虛，全身精微失于固攝，氣血生化不足，為本虛標(biāo)實(shí)之證。結(jié)合長期臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為糖尿病腎病，發(fā)病機(jī)制多為氣陰兩虛、徵瘕集聚，以痰濁為主，病位主要涉及腎，貫穿于整個(gè)病程，治療上以益氣養(yǎng)陰為本，清除徵瘕集聚，以化痰、除濕、活血為標(biāo)。此研究治療以健脾益氣為主，降逆化濁為輔。加味半夏瀉心湯聯(lián)合百令膠囊主要針對糖尿病腎病辨證分型痰濕中阻型制定的治療方案。其中百令膠囊為冬蟲夏草提取物，具有補(bǔ)氣益精血之功效，方中以辛溫之法半夏為君，散結(jié)除痞，又善降逆止嘔。臣以干姜之辛熱以溫中散寒；大黃、黃芩、黃連之苦寒以泄熱開痞。以上五位相伍，具有寒熱平調(diào)，辛開苦降之用。然寒熱錯雜，又緣于中虛失運(yùn)，故方中又以黃芪、黨參益氣，以補(bǔ)脾虛，六月雪、土茯苓健脾利濕，但益氣健脾易引起脾滯生濕熱，故予川芎行氣，牛膝引火下行。綜合共奏益氣養(yǎng)陰，降逆化濁之功效[5]?，F(xiàn)代藥理研究，黃芪具有免疫調(diào)整作用，有利尿消腫、降低尿蛋白的作用；同時(shí)也可延緩腎臟組織的纖維化、硬化過程，延緩腎功進(jìn)展，在糖尿病腎病發(fā)展中起到治療作用；大黃有控制血糖、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用；方中配合化瘀活血藥可增加糖尿病腎病血流供應(yīng)，延緩腎小球纖維化，軟化及控制增生性病變，以減少蛋白尿等作用[6]。大黃通過抑制IL-6分泌，達(dá)到減輕腎臟免疫炎性反應(yīng)，從而改善腎功能，抑制TNF-α腎內(nèi)釋放與合成，可以降低血管張力，減輕腎小球高濾過，起到防治糖尿病早期腎損傷作用。綜上所述，加味半夏瀉心湯聯(lián)合百令膠囊治療糖尿病腎病，能調(diào)節(jié)血糖代謝、脂質(zhì)平衡及炎癥反應(yīng)，從而減少尿蛋白、改善糖尿病腎病腎功能損害，起到有效防治糖尿病腎病的功效，對糖尿病腎病的進(jìn)展起到延緩作用。