烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療重癥感染性休克的臨床效果探討

張紫涵

（云南省曲靖市第一人民醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，云南 曲靖 655000）

0 引言

重癥感染性休克是一種非常嚴(yán)重的疾病，一般是由于微生物感染引起的，以大量炎性介質(zhì)釋放、軀體炎性反應(yīng)失控為主要的病理表現(xiàn)，屬于全身炎性反應(yīng)綜合征。疾病可引起多器官功能衰竭，死亡率較高[1]。該疾病一般在重癥患者中比較常見(jiàn)，可采用血液凈化治療以緩解病情，清除水溶性的炎性因子和毒素等。烏司他丁屬于糖蛋白水解酶抑制劑，具有穩(wěn)定溶酶體膜、清除氧自由基等多種作用，在重癥醫(yī)學(xué)科的使用比較普遍[2]。故，文章分析了烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療重癥感染性休克的臨床效果，并選取80例患者重癥感染性休克患者進(jìn)行觀察，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧2017年5月-2020年3月我院重癥感染性休克的治療情況，取80例患者進(jìn)行分析，采用奇偶數(shù)分組方式分為對(duì)照組和觀察組，分別采取血液凈化治療及聯(lián)合烏司他丁治療方案，每組40例。觀察組年齡43～80歲，平均（62.5±2.15）歲，男22例，女18例，包含重癥胰腺炎患者7例，惡性腫瘤疾病患者10例，急性中毒患者10例，急性腎衰竭患者13例。對(duì)照組年齡42～81歲，平均（62.3±2.05）歲，男24例，女16例，包含重癥胰腺炎患者8例，惡性腫瘤疾病患者11例，急性中毒患者9例，急性腎衰竭患者12例。所有患者均符合藥物適應(yīng)證以及血液凈化治療適應(yīng)證。兩組的一般資料差異性對(duì)比（P＞0.05），可比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者的年齡＞40周歲；患者符合重癥感染性休克在診斷上的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；患者的個(gè)人資料較為齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者患有慢性的炎癥性疾??；患者患有先天性的免疫缺陷疾?。换颊叩男呐K功能不全；患者的肝腎功能受到了嚴(yán)重的損害；患者得有比較嚴(yán)重的血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定。

1.2 方法

發(fā)病后均給予對(duì)癥支持，維持患者呼吸、心率、血壓等體征，實(shí)施抗感染治療，給予血管活性藥物等，必要時(shí)采取機(jī)械通氣治療，維持患者酸堿平衡，糾正水電解質(zhì)紊亂。采取血液凈化治療，操作如下：消毒后經(jīng)右頸股靜脈穿刺，置入導(dǎo)絲后，沿導(dǎo)絲插入雙腔導(dǎo)管，設(shè)備使用Prismaflex血濾機(jī)、AN69-M100血濾器，連接儀器，使用3000mL含肝素的生理鹽水進(jìn)行預(yù)沖，時(shí)間30min，持續(xù)血液濾過(guò)時(shí)間24h，維持時(shí)間72h，每隔24h更換過(guò)濾器，血流量一般維持在180～220mL/min左右。其中觀察組聯(lián)合烏司他?。ㄉa(chǎn)企業(yè)：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134）治療，每次20萬(wàn)U混合20mL氯化鈉溶液靜脈推注，每天兩次。兩組均在治療3d后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組的感染指標(biāo)，包括TNF-α（腫瘤壞死因子-α）、CRP（C反應(yīng)蛋白）、IL-6（白介素-6）、PCT（降鈣素原）。統(tǒng)計(jì)兩組患者的死亡率。統(tǒng)計(jì)兩組患者在治療有效率上的具體情況。其中顯效為，患者在接受相關(guān)治療之后，其生命體征有部分恢復(fù)了正常，且患者在相關(guān)臨床癥狀上有了積極的改善；無(wú)效為，患者在經(jīng)過(guò)相關(guān)治療之后，在生命體征上和臨床癥狀上沒(méi)有變化。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究數(shù)據(jù)錄入SPSS 23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料分別以χ2和t值檢驗(yàn)，以百分?jǐn)?shù)、（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，P＜0.05表示研究有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的感染指標(biāo)分析

觀察組干預(yù)后TNF-α、CRP、IL-6、PCT，數(shù)據(jù)低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療前組間TNF-α、CRP、IL-6、PCT比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的感染指標(biāo)比較（）

表1 兩組患者的感染指標(biāo)比較（）

2.2 兩組患者的死亡率分析

觀察組的死亡率是7.5%（3例），低于對(duì)照組的25%（10例），組間差異性顯著（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的死亡率比較[n(%)]

2.3 兩組患者臨床治療效果比較

從表3可以看出，觀察組在治療的總有效率上為97.5%，顯著優(yōu)于對(duì)照組的80%（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床治療效果比較[n(%)]

3 討論

重癥感染性休克一般是指患者體內(nèi)出現(xiàn)病原性的微生物感染，并引發(fā)機(jī)體的炎性介質(zhì)的釋放，從而造成患者行程全身性的炎癥反應(yīng)。重癥感染性休克以炎性反應(yīng)失控為主要機(jī)制，病灶可累及患者胸腔、盆腔甚至腦干等多個(gè)系統(tǒng)組織，且還會(huì)伴有不同程度的多個(gè)器官的功能性的障礙，部分的患者還會(huì)出現(xiàn)較為明顯的血壓和組織灌注不良的鞥等情況，影響到患者的身體健康。大部分的重癥感染性休克的患者在接受液體復(fù)蘇之后，其相關(guān)的臨床癥狀和基本生命體征依舊沒(méi)有得到良好的糾正，此時(shí)患者的生命安全會(huì)受到非常大的威脅，病情十分嚴(yán)重，治療棘手，死亡率高[3]。在該疾病的治療當(dāng)中，控制炎性反應(yīng)、減輕感染是關(guān)鍵所在。

常規(guī)臨床采用的血液凈化治療屬于腎臟替代療法，主要是通過(guò)血濾機(jī)等設(shè)備將血液引入體外，清除血液中的炎性介質(zhì)、毒素和代謝產(chǎn)物等，改善軀體炎性反應(yīng)，治療過(guò)程中，可維持患者血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，確保組織灌注，療效較好[4]。與此同時(shí)，血液凈化術(shù)可以有效幫助患者穩(wěn)定血壓水平，改善循環(huán)血液流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定等情況，對(duì)于重癥感染性休克的患者的來(lái)講，對(duì)于血液凈化書(shū)的耐受性也會(huì)更好[8]。而且炎性反應(yīng)會(huì)始終地參與到重癥感染性休克患者病情的全部發(fā)展過(guò)程中，利用使用血液凈化術(shù)進(jìn)行治療，可以有效的清除化妝訥河身體中的相關(guān)炎性細(xì)胞的影子，使得患者的機(jī)體免疫細(xì)胞的功能水平得到大幅度的提升。另外，血液凈化術(shù)的使用，也可以針對(duì)部分患者的氮質(zhì)血癥和水電解質(zhì)的紊亂及酸堿失衡等情況進(jìn)行持續(xù)的調(diào)整，改善患者的新陳代謝和營(yíng)養(yǎng)情況，對(duì)于患者機(jī)體之內(nèi)的整體環(huán)境的穩(wěn)定也有著非常重要的保障作用[9-10]。烏司他丁則是一種廣譜糖蛋白水解酶抑制劑，能夠作用于炎癥遞質(zhì)釋放過(guò)程，抑制炎癥因子合成與釋放，降低心肌抑制因子產(chǎn)生速度及其整體水平，促進(jìn)局部組織的血液循環(huán)，優(yōu)化血流灌注，改善體內(nèi)微循環(huán)。在聯(lián)合治療下，可以疊加治療效果，達(dá)到更為理想的抗感染療效。因此，在本研究中，觀察組經(jīng)治療后，TNF-α、CRP、IL-6、PCT水平顯著降低，TNF-α、CRP、IL-6是常見(jiàn)的炎性細(xì)胞因子，機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)后，其釋放水平提高，導(dǎo)致了一系列的感染癥狀，PCT預(yù)示感染的嚴(yán)重程度，其水平越高，感染越嚴(yán)重[5-6]。觀察組治療后各感染指標(biāo)降低，說(shuō)明其感染癥狀得到了有效控制。故，本組的死亡率較低，存活率較高。

藥理學(xué)研究表明：烏司他丁相對(duì)分子質(zhì)量大約是67000，對(duì)α-糜蛋白酶、胰蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、纖溶酶等多種酶都具有抑制作用，穩(wěn)定溶酶體膜性能較好，可以抑制溶酶體酶釋放，控制炎性反應(yīng)，并提升患者免疫力，改善腎臟代謝降低作用表現(xiàn)，對(duì)休克引起的循環(huán)不佳也具有較好的治療效果。聯(lián)合持續(xù)血液凈化治療治療重癥感染性休克效果十分理想[7]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組干預(yù)后TNF-α、CRP、IL-6、PCT，數(shù)據(jù)低于對(duì)照組，P＜0.05；觀察組的死亡率是7.5%（3例），低于對(duì)照組的 25%（10例），組間差異性顯著，P＜0.05；觀察組在治療有效率為97.5%，顯著優(yōu)于對(duì)照組的80%，且P＜0.05。

綜上所述，烏司他丁與血液凈化治療均具有較好的抗感染作用和促組織灌注恢復(fù)作用，聯(lián)合用藥重癥感染性休克的治療效果較好，值得推廣。