RALOX方案與FOLFOX4方案在中晚期原發(fā)肝癌患者中的應(yīng)用效果比較

閆捧 趙安斌

·臨床研究·

RALOX方案與FOLFOX4方案在中晚期原發(fā)肝癌患者中的應(yīng)用效果比較

閆捧*趙安斌

（新蔡縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 駐馬店 463500）

對比雷替曲塞＋奧沙利鉑（Raltitrexed＋Oxaliplatin，RALOX）與氟尿嘧啶＋亞葉酸鈣＋奧沙利鉑（Fluorouracil＋Calcium folinate＋Oxaliplatin，F(xiàn)OLFOX4）在中晚期原發(fā)肝癌（Primary liver cancer，PLC）患者中的應(yīng)用價值。將112例中晚期PLC患者隨機分為研究組及對照組，各56例。給予研究組RALOX方案治療，給予對照組FOLFOX4方案治療。比較兩組甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）水平、生存情況（1年生存率（Survival rate，SR）、中位生存期（Median overall survival，mOS）、中位無進展生存期（Median progression—free survival，mPFS））及毒副反應(yīng)。治療后，研究組AFP水平低于對照組，mOS、mPFS均長于對照組，消化道反應(yīng)、腎毒性、心臟毒性、心臟毒性、神經(jīng)毒性發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。與FOLFOX4方案相比，RALOX方案治療中晚期PLC患者能降低AFP水平，促進病情緩解，且能降低部分毒副反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，延長患者生存期。

RALOX方案；FOLFOX4方案；原發(fā)肝癌；

原發(fā)性肝癌作（Primary liver cancer，PLC）為臨床常見的惡性腫瘤，是導(dǎo)致癌癥死亡的主要因素。據(jù)統(tǒng)計，我國肝癌新增病例及死亡病例約占全球的50%，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。由于PLC早期無明顯癥狀，大部分患者確診已為中晚期；此外，患者體檢意識薄弱也是導(dǎo)致PLC進展的主要原因。臨床對于早期PLC主張手術(shù)切除，預(yù)后雖有所改善，但5年生存率僅為12.1%[2]。而中晚期PLC患者由于病情進展，錯失手術(shù)機會，此階段患者生活質(zhì)量差、生存期短，臨床針對此類患者以化療為主[3]。目前化療方案較多，不同化療方案其療效存在差異，對于治療方案選擇，臨床尚未有統(tǒng)一意見。本研究選取112例中晚期PLC患者，旨在分析雷替曲塞＋奧沙利鉑（Raltitrexed＋Oxaliplatin，RALOX）與氟尿嘧啶＋亞葉酸鈣＋奧沙利鉑（Fluorouracil＋Calcium folinate＋Oxaliplatin，F(xiàn)OLFOX4）方案的應(yīng)用價值及優(yōu)勢，以期為患者治療提供參考?，F(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)，選取112例中晚期PLC患者隨機分為研究組及對照組，各56例。

其中研究組女30例，男26例，平均年齡52.69±5.73歲，平均體質(zhì)量指數(shù)20.95±1.48 kg·m-2；平均病灶直徑6.34±1.52cm；病理TNM分期：III期32例，IV期24例；對照組女27例，男29例；平均年齡53.84±6.15歲，平均體質(zhì)量指數(shù)21.47±1.17 kg·m-2，平均病灶直徑6.71±1.69 cm；TNM分期：III期31例，IV期25例；對比兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病灶直徑、TNM分期等基礎(chǔ)資料，無顯著差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)①符合2017版《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》中中晚期PLC診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②參與本研究前未接受放化療患者；③無化療禁忌證患者；④生命體征穩(wěn)定患者；⑤患者或家屬了解本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)①確診為其他惡性腫瘤患者；②正在接受其他治療方案患者；③精神障礙或智力缺陷患者；④臟器功能障礙患者；⑤過敏體質(zhì)患者；⑥近期手術(shù)史患者。脫落標(biāo)準(zhǔn)失訪（自行退出試驗）；無法耐受化療毒副作用自行退出；缺乏療效被研究者中止。

1.2 方法

研究組采用RALOX方案；藥物：注射用雷替曲塞（南京正大天晴制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20090325）靜脈滴注，3 mg·m-2，第1 d，滴注15 min；注射用奧沙利鉑（廠家：Sanofi-Aventis France，批準(zhǔn)文號：H20171065）靜脈滴注，130 mg·m-2，第1 d，滴注3 h；至少治療2周期（3周·周期-1）。

對照組采用FOLFOX4方案治療；藥物：注射用奧沙利鉑靜脈滴注，85 mg·m-2，第1 d；注射用亞葉酸鈣（廠家：重慶華森制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20163131）靜脈滴注，200 mg·m-2，第1～2 d，滴注2 h；注射用氟尿嘧啶（廠家：遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H20051138）靜脈推注，400 mg·m2，第1～2 d，繼以氟尿嘧啶600 mg·m-2靜脈滴注22 h；至少治療3周期（2周·周期-1）。

1.3 觀察指標(biāo)

治療6周后比較療效。比較兩甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）水平，采集治療前后患者靜脈血4 mL，離心去血清，采用HAMILTON公司生產(chǎn)的全（型號：194000）以酶聯(lián)免疫吸附法檢測AFP水平。

生存情況，包括1年生存率（Survival rate，SR）、中位生存期（Median overall survival，mOS）、中位無進展生存期（Median progression—free survival，mPFS）。對比兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況，包括消化道反應(yīng)、腎毒性、肝毒性、心臟毒性、神經(jīng)毒性、骨髓抑制。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對比兩組AFP水平

治療前研究組AFP水平為（558.82±19.83）μg·L-1與對照組（561.13±20.15）μg·L-1比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療后，研究組AFP水平（416.81±17.27）μg·L-1，對照組為（435.29±16.53）μg·L-1均較治療前降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。

2.2 對比兩組生存情況

兩組SR比較，無顯著差異（P＞0.05）；研究組mOS、mPFS均較對照組長（P＜0.05）。見表1。

2.3 對比兩組毒副反應(yīng)

研究組消化道反應(yīng)發(fā)應(yīng)、腎毒性、心臟毒性、心臟毒性、神經(jīng)毒性毒副作用發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）；兩組腎毒性、骨髓抑制發(fā)生率對比，無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組生存期情況對比較（±SD）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

表2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較（例（%））

組別例消化道反應(yīng)總發(fā)生率腎毒性總發(fā)生率肝毒性總發(fā)生率 I～IIIII～IVI～IIIII～IVI～IIIII～IV 研究組5414（25.93）5（9.26）19（35.19）*7（12.96）0（0.00）7（12.96）11（20.37）3（5.56）14（25.93）* 對照組5526（47.27）12（21.82）38（69.09）6（10.91）0（0.00）6（10.91）21（38.18）10（18.18）31（56.36）

續(xù)表2

心臟毒性總發(fā)生率神經(jīng)毒性總發(fā)生率骨髓抑制總發(fā)生率 I～IIIII～IVI～IIIII～IVI～IIIII～IV 2（3.70）0（0.00）2（3.70）*12（22.22）3（5.56）15（27.78）*17（31.48）7（12.96）24（44.44） 9（16.36）5（9.09）14（25.45）23（41.82）4（7.27）26（49.09）22（40.00）4（7.27）26（47.27）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

3 討論

PLC患者多伴隨乙肝或肝硬化等肝臟疾病，臨床針對失去手術(shù)機會的中晚期PLC主要以化療方案減輕腫瘤負(fù)荷、延長患者生存期[5]。FOLFOX4方案是臨床常用的化療方案，雖能延長患者生存期，但較大毒副作用可導(dǎo)致患者無法持續(xù)治療，可見選擇安全有效的化療方案對于患者尤其重要[6]。

隨著醫(yī)療水平進步，RALOX方案逐漸應(yīng)用于消化道腫瘤治療，尤其結(jié)直腸癌臨床治療。但治療PLC的報道較少，多見于介入治療。雷替曲塞是葉酸類物質(zhì)，可在腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成及分泌多聚谷氨酸類化合物，可抑制胸腺嘧啶合成酶功能，減緩三磷酸胸苷合成，長期潴留腫瘤細(xì)胞能長效抗腫瘤，與氟尿嘧啶結(jié)合部位不同，雷替曲塞與TS酶結(jié)合，半衰期較長，不合成氟檸檬酸，可減輕消化道反應(yīng)、心臟損傷[6]。本研究中，治療后研究組AFP水平低于對照組，mOS、mPFS均長于對照組，SR與對照組相當(dāng)。表明RALOX方案治療中晚期PLC患者能減輕病情，延長患者生存期。此外，研究組消化道反應(yīng)、肝毒性、心臟毒性、周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率均低于對照組，而腎毒性、骨髓抑制與對照組無顯著差異，可見RALOX方案能明顯降低毒副反應(yīng)發(fā)生情況，安全可靠，原因可能與雷替曲塞是葉酸類物質(zhì)，毒性較低；心臟毒性、骨髓抑制及消化道反應(yīng)是氟尿嘧啶最常見的毒副反應(yīng)，肝癌患者多伴隨肝功能異常，出現(xiàn)嘔吐惡心，氟尿嘧啶可加重癥狀；持續(xù)給藥可誘發(fā)心臟毒性，尤其是心臟病史患者發(fā)生率更高。

綜上所述，同F(xiàn)OLFOX4方案對比。采用RALOX方案治療中晚期PLC能減輕病情，在減輕毒副反應(yīng)及延長生存期方面具有明顯優(yōu)勢。

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2 應(yīng)倩,汪媛.肝癌流行現(xiàn)況和趨勢分析[J].中國腫瘤,2020,29(3):185-191.

3 趙曉光,史玉潔.應(yīng)用還原型谷胱甘肽預(yù)防處理接受TACE治療的中晚期原發(fā)性肝癌患者對肝功能的影響[J].實用肝臟病雜志,2019,22(3):425-428.

4 中華人民共和國衛(wèi)生和計劃生育委員會醫(yī)政醫(yī)管局.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版)[J].中華消化外科雜志,2017,16(7):635-647.

5 5周旭林,滿沐苒,王璐璐,等.肝動脈化療栓塞聯(lián)合放療治療中晚期肝癌療效與安全性的薈萃分析[J].介入放射學(xué)雜志,2019,28(5):428-435.

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（2021-11-15）

閆捧，男，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科臨床工作，Email：hdgfjhgd@163.com。