麝香保心丸聯(lián)合還原型谷胱甘肽在心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療圍手術(shù)期的應(yīng)用及對(duì)TIMI血流分級(jí)、心肌損傷、脂蛋白α、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2的影響

覃春曉 謝祥威

作者單位：1.河池市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，廣西河池 547001；2.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，南寧 530021

全球定義心肌梗死為在急性心肌缺血的條件下，存在癥狀、心電圖改變及影像學(xué)證據(jù)等，同時(shí)心肌肌鈣蛋白Ⅰ（CTnI）、心肌肌鈣蛋白T（CTnT）等心肌損傷標(biāo)志物表達(dá)異常。心肌梗死的主要病因?yàn)樾募」┭鹾托柩跏Ш?，其主要癥狀為突發(fā)心前區(qū)疼痛，呈壓榨樣，疼痛持續(xù)時(shí)間常大于30 min，治療不及時(shí)可危及患者生命[1]。目前，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）已發(fā)展為治療心肌梗死最有效的干預(yù)措施之一，其雖可以顯著改善心肌組織血液灌流，但術(shù)后仍有部分患者發(fā)生并發(fā)癥，如冠狀動(dòng)脈痙攣、出血、血栓形成等。麝香保心丸為一種中成藥，有研究證實(shí)，其可以顯著改善心肌梗死患者的血流分布、CTnI 及肌酸激酶同工酶（CK-MB），利于改善患者預(yù)后[2]。研究發(fā)現(xiàn)，還原型谷胱甘肽可以參與機(jī)體的氧化還原反應(yīng)，通過(guò)結(jié)合過(guò)氧化物和自由基來(lái)達(dá)到保護(hù)體內(nèi)重要臟器不被自由基損害[3]。但是，目前臨床上缺乏麝香保心丸聯(lián)合還原型谷胱甘肽應(yīng)用于心肌梗死患者PCI 圍手術(shù)期的報(bào)道?；诖?，本研究就麝香保心丸聯(lián)合還原型谷胱甘肽在心肌梗死PCI 圍手術(shù)期的應(yīng)用及對(duì)TIMI 血流分級(jí)、心肌損傷、脂蛋白α（Lp-α）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河池市中醫(yī)醫(yī)院2018年1月至2020年12月收治的心肌梗死患者60 例作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案不同將其分為觀察組和常規(guī)組，各30 例。觀察組男16 例，女14 例，平均（59.43±8.53）歲，高血壓16 例，糖尿病13 例；常規(guī)組男17 例，女13 例，平均（60.03±8.27）歲，高血壓17 例，糖尿病12 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合2016年發(fā)布的《心肌梗死治療指南》中心肌梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；2）同時(shí)行PCI；3）近60 d 內(nèi)未服用過(guò)中藥類藥物；4）簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）近半年內(nèi)發(fā)生的心肌梗死；2）嚴(yán)重心、肝、腦等器官功能障礙；3）對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.2 方法

兩組患者入院后給予常規(guī)對(duì)癥治療，如吸氧、抗凝、抗血小板聚集等，并行PCI。觀察組患者在此基礎(chǔ)上，于PCI 圍手術(shù)期內(nèi)加用麝香保心丸（上海和黃藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z31020068，22.5 mg/丸），2 丸/次，3 次/d，連續(xù)服用4 周；并將注射用還原型谷胱甘肽（山東綠葉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2003001，1.2 g）1.2 g 溶于0.9%氯化鈉注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51021156，100 ml）100 ml中靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)用藥2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1）TIMI 血流分級(jí)情況：所有患者于手術(shù)前后采用醫(yī)用血管造影X 線機(jī)（西門子醫(yī)療系統(tǒng)有限公司，型號(hào)Artis zee Ⅲ biplane）評(píng)估血流分級(jí)情況，參照TIMI 血流分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行評(píng)定，共分為4 級(jí)，0 級(jí)為病變血管阻塞，造影劑無(wú)法通過(guò)，即無(wú)灌注；1 級(jí)為病變血管可見(jiàn)少量造影劑通過(guò)，但遠(yuǎn)端血管無(wú)法充盈，即滲透而無(wú)灌注；2 級(jí)為冠狀動(dòng)脈遠(yuǎn)端血管完全充盈，但其充盈和清除速度低于正常人，即部分灌注；3 級(jí)為造影劑可快速進(jìn)入血管并完全充盈遠(yuǎn)端血管，且其排空速度正常，即完全灌注。2）血清CTnI、CK-MB、Lp-α、Lp-PLA2：空腹?fàn)顟B(tài)下，于手術(shù)前后抽取所有患者外周肘靜脈血5 ml 置入試管中，靜置于常溫空氣中30 min，以3 000 r/min 速度高速離心15 min，放置于-50 ℃冰箱中保存待測(cè)。由本院檢驗(yàn)科專業(yè)醫(yī)生采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清 CTnI、CK-MB、Lp-α、Lp-PLA2水平，分別采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法、免疫抑制法、乳膠增強(qiáng)比濁法、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組TIMI 血流分級(jí)情況比較

兩組患者手術(shù)前后TIMI 血流分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者TIMI 血流分級(jí)情況比較[例(%)]

2.2 兩組CTnI、CK-MB 水平比較

觀察組患者治療后CTnI、CK-MB 水平明顯低于常規(guī)組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者CTnI、CK-MB 水平比較(±s)

表2 兩組患者CTnI、CK-MB 水平比較(±s)

CTnI(μg/L) CK-MB(U/L)組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 30 1.72±0.55 0.64±0.07 61.83±10.33 35.21±3.94觀察組 30 1.83±0.47 0.37±0.08 60.22±7.05 25.84±3.62 t 值 0.833 13.912 0.705 9.592 P 值 0.409 0.000 0.484 0.000

2.3 兩組Lp-α、Lp-PLA2 表達(dá)水平比較

觀察組患者治療后Lp-α、Lp-PLA2表達(dá)水平明顯低于常規(guī)組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者Lp-α、Lp-PLA2 表達(dá)水平比較(mg/L,±s)

表3 兩組患者Lp-α、Lp-PLA2 表達(dá)水平比較(mg/L,±s)

Lp-α Lp-PLA2組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 30 358.02±66.57 275.48±57.36 264.36±20.09 211.73±30.11觀察組 30 359.82±67.38 216.34±30.08 263.07±19.76 179.56±23.28 t 值 0.104 5.001 0.251 4.630 P 值 0.918 0.000 0.803 0.000

3 討論

心肌梗死是一類具有較高死亡率的心內(nèi)科常見(jiàn)危重癥，隨著人們社會(huì)壓力增加、生活習(xí)慣改變，其發(fā)病率逐年升高，且發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)?，F(xiàn)階段，心肌梗死治療的有效措施為PCI，其雖可恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血流，但術(shù)中仍存在一定風(fēng)險(xiǎn)，如導(dǎo)致心肌缺血再灌注損傷。一旦發(fā)生以上現(xiàn)象，可進(jìn)一步損害心肌結(jié)構(gòu)和功能，致使心臟功能減退、心肌細(xì)胞凋亡等，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。

中藥應(yīng)用于心肌梗死已有數(shù)百年歷史，麝香保心丸作為一種復(fù)方制劑，通過(guò)抑制Ⅰ型膠原的生成而達(dá)到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用，還可促進(jìn)受損心肌組織表達(dá)和釋放血管生長(zhǎng)因子，促進(jìn)微小血管或新的旁路循環(huán)形成，最終達(dá)到改善心肌血液灌流情況和梗死面積。該藥具有抑制血管炎癥反應(yīng)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)釋放而保護(hù)心肌，避免心肌進(jìn)一步損害。

多項(xiàng)研究證實(shí)，麝香保心丸應(yīng)用于心肌梗死患者不僅可以改善冠狀動(dòng)脈血液灌流，還可以調(diào)節(jié)血脂水平，減少心肌梗死面積[6-7]。李晶等[8]的研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死PCI 術(shù)后應(yīng)用麝香保心丸聯(lián)合替羅非班治療療效顯著，可明顯改善心肌損傷標(biāo)志物水平和保護(hù)血管內(nèi)皮。秦海霞[9]的研究發(fā)現(xiàn)，心肌梗死患者應(yīng)用麝香保心丸可改善心肌血液灌注，還可減少心肌梗死范圍，同時(shí)有助于改善心臟功能。心肌缺血再灌注損傷的另一重要機(jī)制是氧自由基的產(chǎn)生和脂質(zhì)過(guò)氧化，而還原型谷胱甘肽通過(guò)發(fā)揮抗氧化功效，中和自由基，達(dá)到進(jìn)一步減少自由基損害和脂質(zhì)過(guò)氧化的作用。其還可抑制心肌缺血再灌注損傷局部組織分泌炎癥介質(zhì)，降低心肌進(jìn)一步損傷的風(fēng)險(xiǎn)。孫立峰等[10]的研究發(fā)現(xiàn)，還原型谷胱甘肽輔助治療心肌梗死可以有效改善患者心臟功能和血液灌注，降低心肌損傷標(biāo)志物水平。劉輝等[11]的研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者輔助采用還原型谷胱甘肽治療具有一定的安全性和臨床療效，同時(shí)有助于降低CK-MB、CTnI、CTnT 水平。本研究結(jié)果顯示，兩組患者手術(shù)前后TIMI 血流分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮與本研究樣本量過(guò)小有關(guān)，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量深入探索；觀察組患者治療后血清CTnI、CK-MB、Lp-α、Lp-PLA2明顯低于常規(guī)組，表明聯(lián)合用藥有助于保護(hù)心肌和調(diào)節(jié)血脂水平，改善患者預(yù)后。

綜上所述，麝香保心丸聯(lián)合還原型谷胱甘肽應(yīng)用于心肌梗死PCI 圍手術(shù)期可改善冠狀動(dòng)脈血流情況，同時(shí)降低心肌損傷標(biāo)志物和Lp-α、Lp-PLA2表達(dá)水平，有助于改善患者預(yù)后。