重復經(jīng)顱磁刺激干預對精神分裂癥超高危人群的影響

李佳，林蔭，吉訓琦，董潔，王小薇

精神分裂癥超高危人群的定義主要分為兩種:一是指與精神分裂癥患者有遺傳關系基礎且患精神分裂癥的風險增高的群體，稱為基因精神分裂癥高危人群；二是指個體在近期(多為1年內(nèi))存在感知、思維、情感和行為等多方面的異常，但往往程度較輕，具有一定的自知力，稱為臨床精神病高危人群。精神分裂癥患者的前驅(qū)期存在不明顯的精神、行為異常，尚未達到精神分裂癥診斷標準。對精神分裂癥超高危人群進行早期干預有助于延緩和阻止其病情向精神分裂癥狀態(tài)轉(zhuǎn)化、改善其預后狀況。重復經(jīng)顱磁刺激(rTMS)是新興的神經(jīng)電生理技術，是精神科領域非藥物治療有效手段之一。但目前關于其在精神分裂癥超高危人群早期干預中的應用甚少。經(jīng)本院倫理委員會批準，本研究應用rTMS對精神分裂癥超高?；颊哌M行干預，觀察其臨床療效。

1 對象和方法

1.1 對象 為2019年1月至2020年6月采用精神病風險綜合征定式訪談(SIPS：半定式的訪談工具，包括前驅(qū)癥狀量表、精神病存在量表，整體功能評價和分裂型人格障礙診斷標準)對初診的18～60歲精神分裂癥超高危人群進行篩查。納入標準：符合SIPS的前驅(qū)期綜合征標準[1]，且患者及其家屬均知情同意并簽署了知情同意書；排除既往確診過精神分裂癥或其他精神疾病患者、合并腦外傷、癲癇或其他可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者、確診前3個月內(nèi)已經(jīng)應用過抗精神病藥、抗抑郁藥、情感穩(wěn)定劑等、明顯的自殺或有傷人傾向、合并可能影響實驗治療和評價的軀體疾病或缺陷的患者。共有60例入組，其中輕微精神病綜合征17例，短暫間歇性精神病綜合征25例，遺傳風險和功能惡化綜合征18例；采用隨機數(shù)字表法將患者分為研究組(n=30)和對照組(n=30)。

1.2 方法

1.2.1 rTMS干預方法 采用武漢醫(yī)瑞德公司生產(chǎn)的YRD CCY型磁場刺激儀，由1名專業(yè)醫(yī)生操作；研究組患者在肌肉放松狀態(tài)下，將8字形線圈中心放置雙側(cè)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)，強度為80%運動閾值，頻率1 Hz(低頻)，起始強度為輸出能量50%，其后逐步增加強度直至患者對側(cè)上肢/手指出現(xiàn)抽動，每串刺激持續(xù)10 s，間歇5 s后進行下一次刺激，20 min/次，1次/d，5次/周，連續(xù)治療5 d后間隔2 d，共連續(xù)治療4周。予以對照組偽刺激，使用偽線圈，僅產(chǎn)生振動，不產(chǎn)生磁場，治療參數(shù)、頻率和時間均同研究組。

1.2.2 觀察指標 ①陽性與陰性癥狀評定量表(PANSS)[2]：治療前后采用PANSS評價精神疾病癥狀的嚴重程度，總分為包括陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理3個部分之和，得分越高癥狀越嚴重。以治療前后PANSS減分率評價療效。②個人與社會表現(xiàn)量表(PSP)評分[3]：治療后采用PSP評估患者的社會功能，PSP包括對社會有益的活動、個人關系和社會關系、自我照料、擾亂及攻擊行為4個部分，評分范圍0～100分，分值越高提示社會功能越好。③門診隨訪：觀察半年，每個月隨訪1次；隨訪期間采用《國際疾病分類》第11版(ICD-11)診斷標準對入組者進行精神分裂癥診斷，統(tǒng)計精神分裂癥發(fā)生率。

1.2.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件；計數(shù)資料比較采用卡方檢驗或Fisher確切概率法；等級資料比較采用Z檢驗；計量資料比較采用t檢驗。P<0.05時差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較 兩組一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般情況比較例數(shù))

2.2 治療前后兩組PANSS評分及減分率比較 治療前兩組PANSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后PANSS總分及陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分研究組明顯低于治療前(P均<0.01)；對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義；PANSS減分率研究組明顯高于對照組(P均<0.01)。見表2。

表2 兩組治療前后PANSS評分及減分率比較

2.3 兩組PSP評分及精神分裂癥發(fā)生率比較 治療后研究組PSP評分明顯高于對照組(P<0.01)；隨訪半年時研究組精神分裂癥發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組PSP評分及精神分裂癥發(fā)生率比較例數(shù)，%)

3 討論

精神分裂癥具有較高的致殘率和復發(fā)率，按照疾病階段可分為疾病前期、前驅(qū)期、疾病期、衰退期、緩解期等階段[4-5]，其中前驅(qū)期指的是患者首次出現(xiàn)精神、行為異常至精神疾病首次發(fā)作前的階段；出現(xiàn)前驅(qū)期表現(xiàn)的人群有較大可能發(fā)展為精神分裂癥，稱為“危險精神狀態(tài)”或“超高危人群”。80%～90%的精神分裂癥患者在發(fā)病前可有長達1～5年的前驅(qū)期[6]。對精神分裂癥前驅(qū)期患者的早期識別、評估和干預有助于延緩或阻止其轉(zhuǎn)化為精神分裂癥以及改善其不良預后。1990年以來發(fā)展了大量的精神分裂癥早期識別干預研究工具，其中SIPS為目前被廣泛認可的前驅(qū)期識別工具，且適用于我國精神分裂癥高危人群早期評估和相關研究[7]。目前的研究[8-9]認為，認知行為治療有助于降低精神分裂癥高危人群向精神分裂癥轉(zhuǎn)化，但其轉(zhuǎn)化率高達24%。

rTMS是在腦特定部位予以刺激的治療方法，不同頻率的刺激具有不同的調(diào)節(jié)作用，其治療無痛無損傷，為無創(chuàng)性治療方法，操作簡單，具有較佳的安全性和耐受性，在精神科領域應用較為廣泛[10-11]。rTMS廣泛應用于精神分裂癥治療并且得到實驗研究認可[12]。

本研究結(jié)果顯示，接受rTMS的研究組干預后PANSS評分明顯低于干預前及對照組，PANSS減分率明顯高于對照組；接受偽rTMS的對照組干預前后PANSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義；干預后研究組PSP評分明顯高于對照組(P<0.01)；半年后隨訪時研究組精神分裂癥發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。表明rTMS對精神分裂癥高危人群干預具有一定的臨床意義，不僅減輕患者的癥狀嚴重程度、改善社會功能及減少精神分裂癥的發(fā)生率；有助于減輕相關家庭和社會負擔；其機制可能為rTMS通過顱外磁場改變產(chǎn)生顱內(nèi)脈沖磁場從而刺激大腦的特定區(qū)域，促進皮質(zhì)表層神經(jīng)組織形成感應電流而引發(fā)神經(jīng)元細胞興奮性或抑制性電活動而達到治療目的[13]。

綜上所述，rTMS干預對精神分裂癥超高危人群有助于減輕其精神疾病癥狀、改善社會功能，并降低精神分裂癥發(fā)生率，具有一定的臨床應用價值，其安全性及通用性可進行進一步實驗探索。