運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練對(duì)慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能及血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的影響

明亮，黃書才，吳秀梅，江婷婷，許春花，祁家梅，黃秋平，諶紅獻(xiàn)

精神分裂癥的認(rèn)知功能損害會(huì)使患者表現(xiàn)出思維遲鈍，嚴(yán)重影響其社會(huì)功能的恢復(fù)，對(duì)患者的長(zhǎng)期預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重不良后果[1]。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)對(duì)維持神經(jīng)元功能和可塑性具有重要作用[2]。精神分裂癥患者的血清BDNF水平通常較低，其大腦功能損害可能也與其BDNF功能低下有關(guān)[3-4]。血清BDNF水平還被認(rèn)為可以當(dāng)作認(rèn)知訓(xùn)練效果的潛在性生物標(biāo)志物[5]。有研究[6]表明，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練會(huì)增加老年癡呆患者的大腦和外周血液中BDNF的表達(dá)，可能對(duì)認(rèn)知功能的改善有積極的作用。運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練也是慢性精神分裂癥患者常用的社會(huì)功能康復(fù)手段，但目前仍鮮有研究系統(tǒng)的探究運(yùn)動(dòng)康復(fù)對(duì)該類患者信息處理速度等認(rèn)知功能的影響。本研究擬探討運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能及血清BDNF水平的影響。

1 對(duì)象和方法

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集及分組 使用自制一般情況調(diào)查問卷收集入組者人口學(xué)及臨床相關(guān)資料；根據(jù)入組者服用的抗精神病藥種類、MoCA評(píng)分及年齡隨機(jī)分為常規(guī)組及干預(yù)組。

1.2.2 治療方法 兩組在常規(guī)抗精神病藥治療和健康教育的基礎(chǔ)上；在護(hù)士和康復(fù)治療師共同監(jiān)督與指導(dǎo)下，干預(yù)組接受運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練，每次訓(xùn)練時(shí)長(zhǎng)50 min，每周5次，共8周40次。每次訓(xùn)練前10 min為熱身訓(xùn)練，包括5 min慢、快走，5 min動(dòng)態(tài)拉伸；此后為40 min為專項(xiàng)訓(xùn)練。第1～2周：專項(xiàng)訓(xùn)練為氣排球傳遞和柔力球拋接訓(xùn)練，患者3人一組，間隔3米，按三角形位置站立，1名患者隨機(jī)拋球，另外2名患者接球，拋球5 min為一組，休息1 min，共計(jì)5組；隨后根據(jù)教程練習(xí)柔力球基本技術(shù)動(dòng)作10 min。第3～4周：專項(xiàng)訓(xùn)練內(nèi)容為記憶行走：由護(hù)士制定5條10米長(zhǎng)的路徑，每位患者需記住路徑標(biāo)志并按指令在10 min輪流在各條路徑行走，循環(huán)4組；第5～8周：專項(xiàng)訓(xùn)練為綜合訓(xùn)練，包括沙包和乒乓球訓(xùn)練，每組3人，每人輪流投擲沙包2 min和躲避沙包1 min為1輪，每輪休息1 min，共計(jì)10輪。

1.2.3 認(rèn)知功能評(píng)估 分別在基線、治療后第4周末及第8周末由高年資精神科醫(yī)護(hù)人員使用以下工具評(píng)估受試者認(rèn)知功能情況。①連線測(cè)驗(yàn)(TMT)-A：要求將打亂的數(shù)字1～25由小到大按順序一次用直線連接起來，用時(shí)越短，錯(cuò)誤越少，說明被試信息處理速度越強(qiáng)；②精神分裂癥簡(jiǎn)明認(rèn)知評(píng)估表(BACS-SC)：要求被試在90 s內(nèi)盡可能準(zhǔn)確而快速地在符號(hào)下寫出與其相對(duì)應(yīng)的阿拉伯?dāng)?shù)字，正確數(shù)越多，被試的注意及信息處理速度越強(qiáng)；③霍普金斯詞語學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)(HVLT-RTM)：評(píng)估者朗讀完12個(gè)詞語后讓受試即刻重復(fù)，連續(xù)進(jìn)行3次，記錄3次復(fù)述的詞匯總數(shù)，總數(shù)越多，受試學(xué)習(xí)、回憶、保持、再認(rèn)詞語信息的能力越強(qiáng)。④Stroop色詞測(cè)驗(yàn)(SCWT)：要求受試在45 s內(nèi)盡可能快的逐列朗讀題板上的單詞、顏色或色-詞，正確數(shù)越多說明知覺轉(zhuǎn)換能力、選擇性注意和抑制習(xí)慣性反應(yīng)模式的能力越強(qiáng)。

1.2.4 血清BDNF水平檢測(cè) 分別在基線、治療后第4周末及第8周末取靜脈血5 ml至EDTA-K2負(fù)壓管， 3 000 r/min離心10 min，收集的血清冷凍并-80℃保存。使用Human BDNF ELISA試劑盒檢測(cè)血清BDNF水平[10]。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 常規(guī)組4例因出院退出， 31例完成觀察；干預(yù)組2例因出院、1例自行退出，32例完成觀察。退出者資料不納入分析。兩組性別、年齡、受教育程度、病程、吸煙、目前主要抗精神病用藥及服藥時(shí)長(zhǎng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組一般資料比較例數(shù)，%)

2.2 兩組認(rèn)知功能評(píng)估結(jié)果及血清BDNF水平比較 重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)分析表明組別和時(shí)間在TMT-A所用時(shí)間、BACS-SC正確數(shù)、HVLT-RTM正確數(shù)和SCWT單詞正確數(shù)、單詞錯(cuò)誤數(shù)及顏色正確數(shù)及血清BDNF水平上主效應(yīng)顯著(P均<0.05)；分組和時(shí)間的交互效應(yīng)顯著(P均<0.05)。事后簡(jiǎn)單效應(yīng)分析顯示，干預(yù)組第4及8周末 TMT-A、BACS-SC、HVLT-RTM、SCWT指標(biāo)以及血清BDNF水平與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組認(rèn)知功能評(píng)估結(jié)果及血清BDNF水平比較

3 討論

精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害十分常見，極大影響其日常功能和生活質(zhì)量[8]。研究[9]表明，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以改善大腦供血情況、影響神經(jīng)突觸的可塑性改變、維持大腦形態(tài)，從而改善正常人、輕度認(rèn)知功能障礙患者甚至是癡呆患者的學(xué)習(xí)、記憶或執(zhí)行功能等認(rèn)知功能水平。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，精神科開展的運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練可能會(huì)對(duì)受試者的信息處理速度、詞語學(xué)習(xí)及執(zhí)行注意能力有益；這與既往研究中針對(duì)性運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能的觀點(diǎn)相吻合[10]。本研究除了有氧運(yùn)動(dòng)的元素之外還加入了反應(yīng)能力、視聽覺注意力等認(rèn)知執(zhí)行功能的針對(duì)性訓(xùn)練，這些要素的加入對(duì)患者短期內(nèi)認(rèn)知功能的提高起到了重要作用。本研究的結(jié)局較好可能與訓(xùn)練時(shí)程長(zhǎng)且頻次高有較大的關(guān)系，因?yàn)榧韧难芯縖11]也表明運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練的效果與訓(xùn)練強(qiáng)度、頻率和時(shí)程都有一定的相關(guān)性，低于每周90 min的有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練并不足以促成精神分裂癥患者癥狀的改善。既往研究[7，12]認(rèn)為,血清BDNF水平可以作為評(píng)估認(rèn)知訓(xùn)練效果的潛在生物指標(biāo)。本研究的結(jié)果也發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練顯著提升了受試者血清BDNF的水平并且認(rèn)知功能也得到明顯改善。

綜上所述，本研究的結(jié)果表明運(yùn)動(dòng)康復(fù)治療可能對(duì)提高伴有認(rèn)知損害的慢性精神分裂患者的認(rèn)知功能及血清BDNF水平產(chǎn)生積極的影響。同時(shí)本研究所采用的康復(fù)訓(xùn)練方式流程簡(jiǎn)單，操作性較強(qiáng)，貼合我國(guó)精神科運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練的實(shí)踐，因此對(duì)臨床實(shí)踐具有較好的參考價(jià)值。