【摘要】 目的:探討三七通舒膠囊輔助治療急性心肌梗死患者的效果及對血清β淀粉樣蛋白(amyloid-beta protein,Aβ)的影響。方法:研究對象選擇2018年5月-2021年3月在盤錦市中醫(yī)醫(yī)院診治的124例急性心肌梗死患者,按照隨機數(shù)字表法將其分為中藥組與對照組,每組62例。對照組給予比索洛爾治療,中藥組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予三七通舒膠囊治療。比較兩組心電圖總有效率、超聲心功能變化、血液流變學(xué)指標(biāo)變化及Aβ變化。結(jié)果:治療后,中藥組心電圖總有效率98.4%高于對照組的88.7%(P<0.05)。兩組治療后的左室舒張末期容積(LVEDV)與左室收縮末期容積(LVESV)均低于治療前(P<0.05),中藥組均低于對照組(P<0.05)。兩組治療后的血漿黏度(PV)、纖維蛋白原(FIB)均低于治療前(P<0.05),中藥組均低于對照組(P<0.05)。兩組治療后的Aβ水平均低于治療前(P<0.05),中藥組低于對照組(P<0.05)。結(jié)論:三七通舒膠囊輔助治療急性心肌梗死能抑制Aβ的釋放,改善患者的凝血功能與心功能,從而提高治療效果。
【關(guān)鍵詞】 三七通舒膠囊 急性心肌梗死 血清β淀粉樣蛋白 凝血功能 心功能
The Effect of Adjuvant Treatment of Sanqi Tongshu Capsules on Patients with Acute Myocardial Infarction and the Effect on Amyloid-beta Protein/YU Xin. //Medical Innovation of China, 2022, 19(12): 0-067
[Abstract] Objective: To investigate the effect of Sanqi Tongshu Capsules adjuvant therapy on patients with acute myocardial infarction and the effect on amyloid-beta protein. Method: A total of 124 patients with acute myocardial infarction who were treated in Panjin Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2018 to March 2021 were selected, they were divided into traditional Chinese medicine group and control group according to random number table method, with 62 cases in each group. The control group was treated with Bisoprolol, and the traditional Chinese medicine group was treated with Sanqi Tongshu Capsules on the basis of the treatment in the control group. The total effective rate of ECG, the changes of ultrasonic cardiac function, hemorheological indexes and Aβ were compared between the two groups. Result: After treatment, the total effective rate of ECG was 98.4% in traditional Chinese medicine group, which was higher than 88.7% in the control group (P<0.05). After treatment, LVEDV and LVESV in two groups were lower than those before treatment (P<0.05), and those in traditional Chinese medicine group were lower than those in control group (P<0.05). After treatment, the plasma viscosity (PV) and fibrinogen (FIB) in two groups were lower than those before treatment (P<0.05), and those in traditional Chinese medicine group were lower than those in control group (P<0.05). The levels of Aβ in the two groups after treatment were lower than those before treatment (P<0.05), and that in traditional Chinese medicine group was lower than that in control group (P<0.05). Conclusion: Sanqi Tongshu Capsules can inhibit the release of Aβ in the adjuvant treatment of acute myocardial infarction, improve the coagulation function and cardiac function of patients, so as to improve the therapeutic effect.
[Key words] Sanqi Tongshu Capsules Acute myocardial infarction Amyloid-beta protein Coagulation function Cardiac function
First-author’s address: Panjin Hospital of Traditional Chinese Medicine, Liaoning Province, Panjin 124000, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2022.12.016
現(xiàn)今,人們物質(zhì)水平的提高與飲食結(jié)構(gòu)變化促使急性心肌梗死的發(fā)病率逐年增高[1]。該病是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上,血管管腔狹窄、阻塞,導(dǎo)致心肌細胞發(fā)生缺血缺氧性壞死,從而促使患者出現(xiàn)胸骨后疼痛感[2]。嚴重的心肌梗死會導(dǎo)致患者產(chǎn)生休克現(xiàn)象,威脅患者的生活質(zhì)量及生命安全[3]。當(dāng)前西醫(yī)治療急性心肌梗死的藥物比較多,比索洛爾是新一代高選擇的β受體阻滯劑,不僅可以對抗交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活,從而產(chǎn)生降壓作用,也可通過降低交感神經(jīng)張力而預(yù)防兒茶酚胺的心臟毒性作用,從而可改善心肌重構(gòu)、減少心律失常、預(yù)防猝死等[4-5]。中醫(yī)認為氣陰兩虛而致絡(luò)虛不榮、急性心肌梗死發(fā)生的主要病理機制為絡(luò)脈瘀阻,需在治療上進行益氣養(yǎng)陰、活血化瘀[6]。三七通舒膠囊的主要成分是三七,三七是活血化瘀中藥,具有化瘀止血、補虛強、活血定痛等多種功效,也具有降低血黏度、改善微循環(huán)及腦功能障礙、抗血小板聚集等多種功能[7]。目前,血清β淀粉樣蛋白(amyloid-beta protein,Aβ)已成為一種臨床常用的炎癥檢測指標(biāo)。本研究具體探討了三七通舒膠囊輔助治療急性心肌梗死患者的效果及對血清β淀粉樣蛋白的影響,以明確三七通舒膠囊的作用機制與效果,現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇2018年5月-2021年3月在盤錦市中醫(yī)醫(yī)院診治的急性心肌梗死患者124例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):符合急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn);患者意識與精神方面均正常;無藥物過敏史及身體器質(zhì)性病變;未參與其他臨床試驗者。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠期及哺乳期女性;伴有嚴重精神疾病及嚴重消化系統(tǒng)疾病影響藥物吸收者;主動要求退出臨床試驗者;合并病毒性心肌炎、先天性心臟病患者。按照隨機數(shù)字表法進行分組,分為中藥組62例與對照組62例。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn);患者及家屬已簽知情同意書。
1.2 治療方法 對照組:給予比索洛爾治療,口服比索洛爾(生產(chǎn)廠家:北京華素制藥股份有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H10970082,規(guī)格:5 mg/片)5 mg,1次/d。中藥組:在對照組治療的基礎(chǔ)上給予三七通舒膠囊治療,口服三七通舒膠囊(生產(chǎn)廠家:成都泰合健康科技集團股份有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字Z20030109,規(guī)格:200 mg/粒)200 mg,3次/d。兩組均治療觀察3個月,所有患者均對癥給予降壓、降糖等治療。
1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) (1)心電圖療效。顯效:心電圖恢復(fù)至“正常范圍”或達到“正常心電圖”。有效:ST段降低,比治療前回升0.05 mV以上,但未達到正常水平;或T波由平坦變?yōu)橹绷?無效:未達到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至加重??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)在治療前后采用二維超聲心動圖監(jiān)測與記錄患者的左室舒張末期容積(LVEDV)與左室收縮末期容積(LVESV)。(3)在治療前后取患者的空腹靜脈血2~3 mL,采用血液流變儀(北京普利生公司)檢測血漿黏度(PV)與纖維蛋白原(FIB)水平。(4)取上述的血液樣本,不抗凝,4 ℃放置30 min后,3 000 r/min離心(半徑15 cm)10 min,取上層血清,通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測Aβ含量。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.00統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,用(x±s)表示計量資料,對比使用t檢驗;計數(shù)資料用率(%)表示,兩組比較用字2檢驗,檢驗水準(zhǔn)α=0.05,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、體重指數(shù)與合并疾病等資料對比,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。
2.2 兩組心電圖總有效率對比 治療后中藥組心電圖總有效率為98.4%,高于對照組的88.7%(字2=4.810,P=0.028),見表2。
2.3 兩組治療前后超聲心功能變化對比 治療前,兩組LVEDV與LVESV比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后的LVEDV與LVESV均低于治療前(P<0.05),且中藥組均低于對照組(P<0.05)。見表3。
2.4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化對比 治療前,兩組PV與FIB比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后的PV與FIB均低于治療前(P<0.05),且中藥組均低于對照組(P<0.05)。見表4。
2.5 兩組治療前后Aβ變化對比 治療前,兩組Aβ比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后的Aβ水平均低于治療前(P<0.05),且中藥組低于對照組(P<0.05)。見表5。
3 討論
傳統(tǒng)再灌注治療可挽救瀕死的心肌,改善患者臨床轉(zhuǎn)歸,但是容易出現(xiàn)再灌注損傷,主要表現(xiàn)在出現(xiàn)心律失常、梗死面積擴大,不利于患者預(yù)后改善[8]。比索洛爾是一類應(yīng)用較廣的第二代β受體阻滯劑,拮抗兒茶酚胺,降低心臟毒性與外周血管阻力,并提升β受體密度,可有效改善心肌反應(yīng)性,縮小梗死面積,緩解患者心絞痛癥狀[9]。
祖國醫(yī)學(xué)認為本虛標(biāo)實為急性心肌梗死的基本病機,身體虛弱多是由于心肝脾腎虧損所造成,脈絡(luò)瘀阻為重要影響因素[10]。三七皂苷物質(zhì)為三七通舒膠囊的有效成分,三七皂苷物質(zhì)是從中藥三七中提取的化學(xué)成分,具有抗血小板集聚效果,可抑制二磷酸腺苷誘導(dǎo)血小板集聚過程,從而發(fā)揮抗血栓形成作用[11]。本研究顯示治療后中藥組的心電圖總有效率高于對照組(P<0.05);兩組治療后的LVEDV與LVESV均低于治療前(P<0.05),中藥組均低于對照組(P<0.05),表明三七通舒膠囊輔助治療急性心肌梗死能提高治療效果,改善患者的心功能。
心肌梗死主要病變特點是交感神經(jīng)活性異常增強、心肌細胞膜上β受體密度降低和血液中兒茶酚胺濃度上升[12]。急性心肌梗死的發(fā)病機制還未能被完全闡明,近年來凝血功能異常已被證實為急性心肌梗死的重要環(huán)節(jié)。比索洛爾為一種腎上腺素受體拮抗劑,可有效減慢心肌缺血及心率;也可通過降低心率、血壓及心肌收縮力,從而使得心肌灌注量增加,調(diào)節(jié)左心室功能和結(jié)構(gòu);還可通過抑制炎癥反應(yīng),激活受體的表達來改善患者的凝血功能。三七性甘、微苦,具有補虛強壯、化瘀止血、活血定痛等多種功效[13]?,F(xiàn)代研究表明三七具有擴張血管、改善微循環(huán)等作用,也具有抑制血小板聚集、調(diào)節(jié)免疫及影響心功能等作用,對心肌細胞自律性、興奮性及收縮性也有一定影響[14]。本研究顯示,兩組治療后的PV與FIB均低于治療前,中藥組均低于對照組。從機制上分析,三七通舒膠囊具有正性肌力作用,可增加心輸出量,增強心臟的收縮能力,對血流動力學(xué)有很好的改善作用,也可降低血液黏稠度,達到穩(wěn)定心肌細胞膜電位水平的目的[15]。
Aβ是一種重要的急性時相蛋白,可參與機體的免疫應(yīng)答、脂質(zhì)代謝及炎癥防御等多個過程[16-17]。在正常情況下,人體血液中僅存有微量Aβ,但因炎癥或其他各種損傷刺激后,可使得肝細胞產(chǎn)生大量Aβ[18]。Aβ進入血漿后與高密度脂蛋白結(jié)合,可造成脂質(zhì)在動脈粥樣病灶的沉積,增加斑塊的不穩(wěn)定性[19]。本研究顯示兩組治療后的Aβ水平均低于治療前,中藥組低于對照組,表明三七通舒膠囊輔助治療急性心肌梗死能抑制Aβ的釋放。從機制上分析,三七通舒膠囊可降低外周血管的阻力,增加心肌反應(yīng)性和心室的收縮功能,可以縮小心肌梗死而積,從而抑制Aβ的釋放[20-21]。本次研究也存在一定不足之處,本次研究例數(shù)較少,觀察時間較短等,故其研究機制分析可在以后的大樣本、多中心的臨床研究中得到進一步的驗證。
綜上所述,三七通舒膠囊輔助治療急性心肌梗死能抑制Aβ的釋放,改善患者的凝血功能與心功能,從而提高治療效果。
參考文獻
[1]吳穎,孫冰,肖靜,等.三七皂苷R1對LPS誘導(dǎo)的小鼠心肌損傷的保護作用[J].中國藥理學(xué)通報,2013,29(2):179-184.
[2]文超,王子楊,魯娜,等.三七三醇皂苷對大鼠離體心臟缺血再灌注損傷的作用研究[J].中國醫(yī)藥,2021,16(2):297-301.
[3]郭偉偉,張曉鵬,李霞,等.三七皂苷R1調(diào)控AMPK/Nrf-2/HO-1信號通路緩解冠心病大鼠心肌損傷的研究[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2021,38(1):36-41.
[4]莫霄云,楊朔,黃琛,等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究三七-扶芳藤藥對治療心力衰竭的作用機制[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2021,19(11):1802-1809.
[5]盧健棋,林浩,朱智德,等.黃芪-三七藥對調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝預(yù)防主要不良心血管事件的研究進展及潛在機制探討[J].中國全科醫(yī)學(xué),2020,23(27):3466-3473.
[6]謝盈彧,方子寒,李淵芳,等.基于中藥整合藥理學(xué)平臺的芪參益氣方對心肌保護的作用機制研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2020,38(4):130-133,270.
[7]林傳燕,李陳子,李暢,等.基于分子對接技術(shù)的三七抗心肌缺血活性組分篩選[J].中國中藥雜志,2020,45(11):2560-2567.
[8]胡艷紅,修成奎,楊靜,等.從AMPK/mTOR通路探討人參-三七-川芎提取物對糖尿病小鼠心臟老化的保護作用機制[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2020,26(8):38-46.
[9]林傳燕,楊冰,熊志偉,等.基于構(gòu)效差異的防治心肌缺血的三七皂苷亞組分表征分析技術(shù)[J].中國中藥雜志,2020,45(12):2891-2902.
[10]高瑞敏,康玲玲.三七總皂苷對慢性心力衰竭大鼠心功能的改善作用及其機制[J].吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2020,46(3):563-568,675-676.
[11]胡艷紅,王雪,方靖漪,等.人參-三七-川芎提取物對糖尿病小鼠心肌纖維化的保護作用[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2020,26(8):30-37.
[12]吳江立,安然,常宏.三七總皂苷對高血脂金黃地鼠臟器的影響[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報,2020,35(2):9-11.
[13]文超,王子楊,魯衛(wèi)星.三七三醇皂苷通過PI3 K/Akt通路減輕大鼠離體心臟缺血/再灌注損傷的研究[J].疑難病雜志,2020,19(10):1042-1047.
[14]李光,吳堃,李宜航,等.基于實時阻抗細胞分析技術(shù)評價H9c2心肌細胞缺氧/復(fù)氧損傷模型及三七皂苷R1的干預(yù)作用[J].中國藥理學(xué)通報,2019,35(3):436-440.
[15]李舒承,王虹,黃賢勝,等.三七總皂苷對慢性心力衰竭大鼠心臟功能、血漿利鈉肽及血管緊張素Ⅱ的影響[J].東南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2019,38(4):638-642.
[16]張赫,鄭焱.β淀粉樣蛋白級聯(lián)假說相關(guān)的阿爾茨海默病發(fā)病機制及防治策略研究進展[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報,2019,41(5):702-708.
[17]蘇心怡,唐智群,吳紅崑.牙齦卟啉單胞菌對大鼠海馬組織中β淀粉樣蛋白的影響[J].中華老年口腔醫(yī)學(xué)雜志,2021,19(2):65-69.
[18]高愛社,楊灑,張振強,等.丹蔞片對Aβ1-40致腦微血管內(nèi)皮細胞損傷保護作用的機制研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2021,32(2):234-239.
[19]張雅璇,付劍亮.髓樣觸發(fā)受體2及其相關(guān)信號通路在阿爾茨海默病中的研究進展[J].中國臨床神經(jīng)科學(xué),2021,29(2):217-223.
[20]曹海信,王小梅.有氧運動可保護β-淀粉樣蛋白1-42誘導(dǎo)老年癡呆模型大鼠的大腦[J].中國組織工程研究,2021,25(11):1675-1681.
[21]楊柳,王羑彭,張麗宏,等.黃芩素對Aβ誘導(dǎo)PC12細胞損傷的保護作用及機制研究[J].國際中醫(yī)中藥雜志,2021,43(7):663-667.
(收稿日期:2021-08-10)
①遼寧省盤錦市中醫(yī)醫(yī)院 遼寧 盤錦 124000
通信作者:于鑫