黃芪桂枝湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果及對患者神經(jīng)傳導功能的影響

【摘要】 目的：觀察黃芪桂枝湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果及對患者神經(jīng)傳導功能的影響。方法：選取2018年6月-2020年6月?lián)犴樖械谌t(yī)院146例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，按照隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組使用甲鈷胺片治療，研究組在甲鈷胺治療基礎上加用黃芪桂枝湯。比較兩組中醫(yī)癥候積分、多倫多臨床評分系統(tǒng)（TCSS）評分、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平、C反應蛋白（CRP）水平、神經(jīng)傳導功能以及治療效果。結果：兩組治療后中醫(yī)癥候積分、TCSS評分均低于治療前（P<0.05），研究組治療后中醫(yī)癥候積分、TCSS評分均低于對照組（P<0.05）。兩組治療后GSH-Px水平均高于治療前，CRP水平均低于治療前（P<0.05），研究組治療后GSH-Px水平高于對照組，CRP水平低于對照組（P<0.05）。兩組治療后正中神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導速度（motor nerve conduction velocity，MCV）、腓總神經(jīng)MCV、正中神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導速度（sensory nerve conduction velocity，SCV）、腓總神經(jīng)SCV均高于治療前（P<0.05），研究組治療后正中神經(jīng)MCV、腓總神經(jīng)MCV、正中神經(jīng)SCV、腓總神經(jīng)SCV均高于對照組（P<0.05）。研究組總有效率高于對照組（P<0.05）。結論：對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，在甲鈷胺治療基礎上輔助服用黃芪桂枝湯，能夠使患者的臨床癥狀、受損的神經(jīng)得到進一步改善，神經(jīng)傳導速度提高幅度更大，有效抑制炎癥反應，從多系統(tǒng)、多靶點、多途徑發(fā)揮臨床優(yōu)勢，提高治療效果，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 神經(jīng)傳導功能 中醫(yī)癥候積分 炎癥反應 糖尿病周圍神經(jīng)病變 黃芪桂枝湯

Effect of Huangqi Guizhi Decoction on Diabetic Peripheral Neuropathy and Its Effect on Nerve Conduction Function/HUA Yi. //Medical Innovation of China， 2022， 19（09）： 0-094

[Abstract] Objective： To observe the effect of Huangqi Guizhi Decoction on diabetic peripheral neuropathy and its effect on nerve conduction function. Method： A total of 146 patients with diabetic peripheral neuropathy in the Third Hospital of Fushun City from June 2018 to June 2020 were selected and randomly divided into two groups. The control group was treated with Mecobalamin Tablets， the study group was treated with Huangqi Guizhi Decoction on the basis of Mecobalamin Tablets. The TCM symptom score， Toronto clinical scoring system （TCSS） score， glutathione peroxidase （GSH-Px） level， C-reactive protein （CRP） level， nerve conduction function and treatment effect were compared between the two groups. Result： The TCM symptom score and TCSS score of the two groups after treatment were lower than those before treatment （P<0.05）， and the TCM symptom score and TCSS score of the study group after treatment were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of GSH-Px of the two groups were higher than those before treatment， the levels of CRP of the two groups were lower than those before treatment （P<0.05）， after treatment， the level of GSH-Px in the study group was higher than that in the control group， the level of CRP was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， MCV of median nerve， MCV of common peroneal nerve， SCV of median nerve and SCV of common peroneal nerve of the two groups after treatment were higher than those before treatment （P<0.05）， MCV of median nerve， MCV of common peroneal nerve， SCV of median nerve and SCV of common peroneal nerve in the study group after treatment were higher than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： For patients with diabetic peripheral neuropathy， taking Huangqi Guizhi Decoction on the basis of Mecobalamin Tablets can improve the clinical symptoms and damaged nerves， increase the nerve conduction velocity， effectively inhibit the inflammatory reaction， and play a clinical advantage from multiple systems， multiple targets and multiple channels， so as to improve the therapeutic effect， it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Nerve conduction function TCM syndrome score Inflammatory response Diabetic peripheral neuropathy Huangqi Guizhi Decoction

First-author’s address： The Third Hospital of Fushun City， Liaoning Province， Fushun 113004， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.09.023

糖尿病周圍神經(jīng)病變主要表現(xiàn)為肢體疼痛、感覺異常等，分為多發(fā)神經(jīng)根病變、非對稱性多發(fā)局灶性神經(jīng)病變、局灶性單神經(jīng)病變、遠端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變，是糖尿病患者常見的并發(fā)癥之一，極大地影響患者的日常生活[1]。糖尿病周圍神經(jīng)病變是一個隱匿、漸進的過程，早期發(fā)現(xiàn)及診斷對患者具有積極意義。甲鈷胺能夠緩解糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床癥狀，能夠?qū)颊呱窠?jīng)細胞進行修復，是臨床治療該疾病常用的一種藥物[2]。雖然有一定的臨床效果，但療程較長、見效較慢，效果不盡如人意。在中醫(yī)理論中認為，糖尿病周圍神經(jīng)病變屬麻木、血痹、痿證范疇，黃芪桂枝湯具有通陽、益氣、和營、行痹的作用[3]。本次研究對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者使用黃芪桂枝湯治療，探討其治療效果及對患者神經(jīng)傳導功能的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2020年6月?lián)犴樖械谌t(yī)院146例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者。中醫(yī)辨證標準：符合相關中醫(yī)診斷標準，主癥：如有蟻行、肢體刺痛、手足麻木;次證：惡風自汗、易感外邪、氣短乏力、神疲倦怠;苔薄白，舌質(zhì)淡暗，舌脈示脈細澀;辨證分型為氣虛血瘀型[3]。納入標準：（1）患者自愿參與研究;（2）未合并其他造成下肢周圍神經(jīng)損傷的疾病;（3）能夠正常溝通交流，無意識障礙或精神類疾病;（4）年齡40～80歲。排除標準：（1）妊娠期或哺乳期女性;（2）存在嚴重腎臟、肝臟等疾病;（3）存在其他并發(fā)癥、急慢性感染疾病;（4）過敏體質(zhì)，對研究所用藥物過敏;（5）伴有血液系統(tǒng)疾病;（6）合并惡性病變。采用隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組，各73例。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準?；颊吆炇鹬橥鈺?。

1.2 方法 將兩組患者血糖水平控制在正常范圍內(nèi)，接受運動指導、口服降糖藥物或注射胰島素治療、飲食控制等糖尿病綜合治療。對照組使用甲鈷胺片[生產(chǎn)廠家：衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20143107;規(guī)格：0.5 mg×10片×2板]治療。用法與劑量：口服，3次/d，0.5 mg/次。治療1個月。研究組疊加使用黃芪桂枝湯治療，在甲鈷胺（用法與劑量同對照組）治療基礎上服用。黃芪桂枝湯組方：生姜20 g、大棗12枚、白芍20 g、桂枝12 g、黃芪30 g。下肢明顯疼痛者，加木瓜、川牛膝各15 g;上肢明顯疼痛者，加桑枝、天麻、羌活各10 g;嚴重肢體麻木者，加廣地龍8 g、僵蠶、首烏藤及雞血藤各6 g;脈澀、舌紫暗、肢體疼痛固定不移瘀血較重者，加全蝎、土鱉蟲各8 g;脈滑、舌苔白膩、口粘、胸悶等氣虛血瘀伴痰濕證者，加薏苡仁、佩蘭、藿香各10 g。由中藥房統(tǒng)一煎煮，每天分2次服用，1劑（250 mL）/d。治療1個月。治療期間兩組患者不得擅自更改藥物使用劑量。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）比較兩組中醫(yī)癥候積分、多倫多臨床評分系統(tǒng)（TCSS）評分。其中中醫(yī)癥候積分采用本院自制的評估量表進行判定，其臨床癥狀包括肢體發(fā)熱、肢體發(fā)涼、蟻行感、肢體疼痛、肢體麻木，分值0～17分，患者臨床癥狀越嚴重，評分越高。對兩組患者的神經(jīng)功能受損情況采用TCSS于治療前后各評估1次，TCSS評分0～19分，神經(jīng)功能受損越嚴重，評分越高。（2）比較兩組谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平、C反應蛋白（CRP）水平。于治療前后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL，對患者的GSH-Px水平采用比色法進行檢測;對患者的CRP水平采用免疫透射比濁法進行檢測。（3）比較兩組神經(jīng)傳導功能。對兩組患者的正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導速度（MCV）、感覺神經(jīng)傳導速度（SCV）采用常規(guī)肌電圖儀于治療前后各檢測1次。（4）比較兩組治療效果。療效標準，無效：治療后，減分率低于50%，臨床癥狀無明顯改善;有效：治療后，減分率在50%～70%，臨床癥狀有明顯改善;顯效：治療后，減分率超過70%，臨床癥狀基本消失?？傆行?有效+顯效。減分率=（治療前中醫(yī)癥候積分-治療后中醫(yī)癥候積分）/治療前中醫(yī)癥候積分×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理 本研究數(shù)據(jù)應用SPSS 18.0進行分析，其中計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，P<0.05提示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組73例，男38例，女35例;年齡41～76歲，平均（58.6±16.6）歲;平均病程（4.9±0.5）年。研究組73例，男40例，女33例;年齡40～79歲，平均（58.9±16.3）歲;平均病程（5.0±0.5）年。兩組患者的臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組中醫(yī)癥候積分、TCSS評分比較 治療前，兩組中醫(yī)癥候積分、TCSS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組治療后中醫(yī)癥候積分、TCSS評分均低于治療前（P<0.05），研究組治療后中醫(yī)癥候積分、TCSS評分均低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組GSH-Px、CRP水平比較 治療前，兩組GSH-Px、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組治療后GSH-Px水平均高于治療前，CRP水平均低于治療前（P<0.05），研究組治療后GSH-Px水平高于對照組，CRP水平低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組神經(jīng)傳導功能比較 治療前，兩組正中神經(jīng)MCV、腓總神經(jīng)MCV、正中神經(jīng)SCV、腓總神經(jīng)SCV比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組治療后正中神經(jīng)MCV、腓總神經(jīng)MCV、正中神經(jīng)SCV、腓總神經(jīng)SCV均高于治療前（P<0.05），研究組治療后正中神經(jīng)MCV、腓總神經(jīng)MCV、正中神經(jīng)SCV、腓總神經(jīng)SCV均高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療效果比較 研究組總有效率高于對照組（字2=5.632，P<0.05），見表4。

3 討論

近年糖尿病的患病率越來越高，糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病率也越來越高。當糖尿病周圍神經(jīng)病變患者存在不可逆病理性改變時，患者會表現(xiàn)出典型癥狀，此時患者往往多已發(fā)生肢體疼痛、感覺障礙、運動障礙等情況，對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重影響[4]。目前尚未完全明確糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機制，諸多醫(yī)師認為可能是諸多因素的共同作用所致，如缺乏神經(jīng)營養(yǎng)因子、氧化應激、自身免疫功能等[5-6]，由于糖尿病周圍神經(jīng)病變早期病情較為隱匿，所以，盡早發(fā)現(xiàn)、確診、治療對患者的預后具有重要意義。

現(xiàn)階段，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者治療多采用西藥治療手段，甲鈷胺是西藥中應用較為普遍的一種藥物[7]。甲鈷胺在一定程度上能夠緩解疾病臨床癥狀，加速再生神經(jīng)組織，促進修復受損神經(jīng)，對神經(jīng)組織異常興奮傳導進行抑制，屬于神經(jīng)營養(yǎng)藥物[8-9]。在治療中，若單獨使用甲鈷胺可能無法獲得預期的臨床療效，單一用藥效果較差[10]。

黃芪桂枝湯組方生姜、大棗、白芍、桂枝、黃芪。其中，大棗具有調(diào)補脾胃、益氣、補虛、安神、養(yǎng)血的作用，為佐藥。大棗可緩和機體炎癥，發(fā)揮抗變態(tài)反應、抗應激性潰瘍的作用[11-12]。生姜具有發(fā)散外邪的作用，為佐藥。通過不同作用途徑，生姜可抑制血栓素B2，發(fā)揮抗血小板聚集、抗炎、降血脂的作用，可對脂質(zhì)代謝進行改善，抗氧化作用較強，能夠清除各類自由基，對生物體氧化產(chǎn)生抑制[13-14]。白芍具有斂陰、養(yǎng)血的作用，為佐藥。白芍可發(fā)揮抗缺氧、抗炎、降血糖、鎮(zhèn)痛、消除氧自由基等作用。桂枝能夠除痹、通陽、調(diào)和營衛(wèi)，為臣藥。桂枝能夠促進血液循環(huán)，使皮膚血管擴張，提高痛閾，對醛糖還原酶活性產(chǎn)生抑制，具有顯著的鎮(zhèn)痛、解痙作用[15-16]。黃芪能夠溫經(jīng)、益氣，通痹營血，為君藥，是治療糖尿病及并發(fā)癥的常用藥物。黃芪的主要化學成分是黃芪總皂和黃芪總酮，能夠降低血液黏度，發(fā)揮抗血小板聚集、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用，加速恢復受損神經(jīng)細胞，對血管內(nèi)皮細胞進行保護，使微循環(huán)得到改善，清除機體自由基，增強機體抵抗力，發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)作用，調(diào)節(jié)血糖、血脂代謝，改善代謝通路，改善神經(jīng)功能、神經(jīng)組織供血供氧，從而使糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的肢體麻木、肢體疼痛等癥狀有所減輕、緩解[17-18]。諸藥合用，起到調(diào)、通、補、溫的作用，發(fā)揮止痛、益氣、活血、通絡、溫經(jīng)的功效。

本次研究對照組使用甲鈷胺片治療，研究組在甲鈷胺治療基礎上疊加使用黃芪桂枝湯。結果顯示，研究組治療后中醫(yī)癥候積分、TCSS評分均低于對照組（P<0.05）;研究組治療后GSH-Px水平高于對照組，CRP水平低于對照組（P<0.05）;研究組治療后正中神經(jīng)MCV、腓總神經(jīng)MCV、正中神經(jīng)SCV、腓總神經(jīng)SCV均高于對照組（P<0.05）;研究組總有效率高于對照組（P<0.05）。表明在甲鈷胺治療基礎上輔以使用黃芪桂枝湯治療能夠減輕患者的神經(jīng)功能受損程度，改善神經(jīng)傳導功能，降低機體炎癥反應，臨床療效更加確切。黃芪桂枝湯通陽、益氣、和營、行痹的功效進一步改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血流不暢、氣血不足、脈絡阻滯的情況，更好地改善患者的微循環(huán)、神經(jīng)細胞代謝，修復受損周圍神經(jīng)，有效提高治療效果[19]。

綜上所述，對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，在甲鈷胺治療基礎上輔助服用黃芪桂枝湯，能夠使患者的臨床癥狀、受損的神經(jīng)得到進一步改善，神經(jīng)傳導速度提高幅度更大，有效抑制炎癥反應，從多系統(tǒng)、多靶點、多途徑發(fā)揮臨床優(yōu)勢，提高治療效果，值得臨床推廣。

參考文獻

[1] KANG S，ZHONG Y，LIU D，et al.Traditional Chinese medicine fumigation as auxiliary treatment of diabetic peripheral neuropathy：A protocol for systematic review and meta-analysis[J].Medicine，2021，100（4）：e24200-e24201.

[2]帥優(yōu)優(yōu)，李惠林，張學文，等.活血降糖飲聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效觀察[J].廣州中醫(yī)藥大學學報，2019，36（1）：31-35.

[3]宋軍，仝小林.當歸拈痛湯加減治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果[J].中國醫(yī)藥導報，2020，17（23）：130-133.

[4]李冀，郝峰，魏爽，等.張錫純對桂枝湯之認識與發(fā)揮[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2020，26（5）：696-697，703.

[5] DU W，ZHAO S，GAO F，et al.IFN-γ/mTORC1 decreased Rab11 in Schwann cells of diabetic peripheral neuropathy，inhibiting cell proliferation via GLUT1 downregulation[J].Journal of Cellular Physiology，2020，235（8）：5764-5776.

[6]沈悅倩，周天梅.從太陰中風病傳風痹血痹論治不安腿綜合征[J].浙江中醫(yī)藥大學學報，2020，44（9）：905-907.

[7]常健菲，吳開明，王順，等.腕踝針聯(lián)合中頻脈沖治療儀治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床研究[J].針灸臨床雜志，2020，36（6）：28-31.

[8]馮帥東.中醫(yī)內(nèi)治法治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床研究進展[J].疑難病雜志，2020，19（1）：96-99.

[9]李淑芳.黃芪桂枝湯配合捏脊療法治療小兒反復呼吸道感染臨床觀察[J].湖北中醫(yī)藥大學學報，2019，21（3）：77-79.

[10] VENKATARAMAN K，PUN V，MOHAMED A Z，et al.Altered Motor and Motor Perceptual Cognitive Imagery Task-Related Activation in Diabetic Peripheral Neuropathy： Insights From Functional MRI[J].Diabetes Care，2019，42（10）：2004-2007.

[11]仇艷玲，姜秀芳，陳淑峰，等.己酮可可堿聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2020，29（3）：264-267.

[12]樊琳，韓欣睿，劉政，等.阿魏酸鈉聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2020，15（6）：29-30，53.

[13]王安娜，郜賀，楊宇峰，等.中藥足浴聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變系統(tǒng)評價[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2019，21（2）：98-103.

[14] MUSTAPA A，JUSTINE M，MUSTAFAH N M，et al.The Impact of Diabetic Peripheral Neuropathy on Spatiotemporal Gait Parameters in Stroke Survivors：A Case-Control Study[J].Sains Malaysiana，2021，50（1）：191-199.

[15]周聰，喻嶸，譚艷，等.血痹病機與黃芪桂枝五物湯的理論探討[J].中國醫(yī)藥導報，2020，17（9）：127-129，133.

[16]許晶晶，鄒萍，方慶霞.加味黃芪桂枝五物湯治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2019，25（7）：950-952.

[17]李靜，朱?；?，龐雅玲，等.黃芪桂枝五物湯加減治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].山東中醫(yī)藥大學學報，2019，43（5）：470-475.

[18]秦保鋒，翁偉力，章麗瓊，等.加味黃芪桂枝五物湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志，2020，54（S1）：57-60.

[19]余玲，董瑞鴻，宋秋艷，等.黃芪桂枝湯治療糖尿病足療效及對患者周圍神經(jīng)感覺閾值、微炎癥狀態(tài)的影響[J].中國皮膚性病學雜志，2019，33（1）：82-87.

（收稿日期：2021-09-22）

①遼寧省撫順市第三醫(yī)院 遼寧 撫順 113004

通信作者：華逸