特發(fā)性性早熟女童治療前后血清性激素及胰島素樣生長因子-1水平變化

徐曉紅 劉麗芳

性早熟主要是指男孩在9歲之前、女孩在8歲之前，過早出現(xiàn)第二性征，而且女童的發(fā)病率更高。臨床上，中樞性性早熟的發(fā)病率較高，是常見的兒科內(nèi)分泌疾病，發(fā)病時患者的性腺軸被激活，垂體分泌的一種促性腺激素導(dǎo)致患兒表現(xiàn)出第二性征。隨著生活水平不斷提高，性早熟的發(fā)病率呈上升趨勢，已成為影響兒童內(nèi)分泌的主要疾?。?］。特發(fā)性性早熟的發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床認(rèn)為與下丘腦-垂體-性腺軸相關(guān)，被激活后導(dǎo)致患兒的各項(xiàng)激素水平升高。而胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）介導(dǎo)下丘腦-垂體的生長，對血清性激素的依賴性較強(qiáng)［2］。該文旨在觀察治療前后特發(fā)性性早熟患者的激素水平變化，探討IGF-1水平檢查特發(fā)性性早熟的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年2月至2020年12月麗水市婦幼保健醫(yī)院收治的特發(fā)性性早熟女童50例和外周性性早熟女童50例，分別作為甲組和乙組，另選取同期在本院進(jìn)行體檢的健康女童50例作為對照組。特發(fā)性性早熟的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中樞性性早熟診斷與治療共識》：女童在8歲之前出現(xiàn)乳房發(fā)育、初潮；患者骨齡提前1年，身高年增長＞7 cm，或表現(xiàn)出特征性發(fā)展；B超檢查卵泡數(shù)量＞4個，直徑＞0.4 cm，卵巢容積＞1 mL；予以促性腺激素釋放激素激發(fā)實(shí)驗(yàn)，患者的促黃體激素峰值＞12 U/L。甲、乙兩組患者均排除合并其他重大疾病、短期受到精神刺激等可能性因素。其中，甲組年齡4～7（5.64±0.43）歲，乙組年齡4～8（6.00±0.46）歲，對照組年齡4～7（5.88±0.56）歲。三組的年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 （1）藥物治療方法：甲組給予醋酸亮丙瑞林緩釋微球（規(guī)格：3.75 mg/支，北京博恩特藥業(yè)有限公司）肌肉注射，劑量為30～90 μg/kg，每4周一次，連續(xù)治療4個月。（2）性激素及IGF-1水平檢查：分別在甲組治療前及治療4個月后，抽取三組研究對象的晨起空腹靜脈血6 mL，靜置30 min后，以3,000 r/min離心5 min，提取血清，然后置于-20 ℃冰箱中待檢。使用西門子化學(xué)發(fā)光儀檢測三組研究對象的血清促卵泡激素（FSH）、促黃體激素（LH）、雌二醇（E2）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平。

1.3 觀察指標(biāo) （1）甲組治療前三組研究對象的血清FSH、LH、E2、IGF-1水平。（2）甲組治療前后的血清FSH、LH、E2、IGF-1水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲組治療前三組研究對象的血清性激素及IGF-1水平比較 甲組的血清FSH、LH、E2及IGF-1水平顯著高于其他兩組，而且乙組的血清FSH、LH、E2及IGF-1水平亦明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 甲組治療前三組研究對象的血清性激素及IGF-1水平比較［n=50，（±s）］

表1 甲組治療前三組研究對象的血清性激素及IGF-1水平比較［n=50，（±s）］

注：*甲組與對照組比較，#乙組與對照組比較

組別 FSH（U/L） LH（U/L） E2（pmol/L） IGF-1（μg/L）甲組 5.45±1.22* 0.28±0.03* 46.56±15.34* 324.34±95.46*乙組 2.53±0.83# 0.21±0.02# 37.67±12.31# 224.34±74.34#對照組 1.00±0.32 0.11±0.02 18.64±7.54 164.34±54.34 t值 24.971* 33.012* 11.550* 10.300*P值 ＜0.05* ＜0.05* ＜0.05* ＜0.05*t值 12,165# 24.869# 9.321# 4.607#P值 ＜0.05# ＜0.05# ＜0.05# ＜0.05#

2.2 特發(fā)性性早熟治療前后的血清性激素及IGF-1水平比較 治療4個月后，特發(fā)性性早熟患者的血清FSH、LH、E2、IGF-1水平均發(fā)生下降，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。

表2 特發(fā)性性早熟治療前后的血清性激素及IGF-1水平比較［n=50，（±s）］

表2 特發(fā)性性早熟治療前后的血清性激素及IGF-1水平比較［n=50，（±s）］

組別 時間 FSH（U/L） LH（U/L） E2（pmol/L） IGF-1（μg/L）甲組 治療前 5.45±1.22 0.28±0.03 46.56±15.34 324.34±95.46治療4個月后 2.31±0.54 0.15±0.04 23.86±7.45 166.46±51.23 t值 8.975 11.205 6.586 11.295 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

隨著社會快速發(fā)展，人們的飲食習(xí)慣發(fā)生改變，各類補(bǔ)品層出不窮，兒童出現(xiàn)性早熟的發(fā)病率呈增高趨勢，引起臨床廣泛關(guān)注［3］。兒童性發(fā)育通常在8～14歲，先是生殖器和陰毛發(fā)育，隨后出現(xiàn)腋毛和陰毛，最后初潮。一般情況下，女孩的卵巢內(nèi)會出現(xiàn)多個小濾泡，促進(jìn)兒童乳房的發(fā)育而進(jìn)入青春期。在乳房發(fā)育至月經(jīng)來潮的時間通常為1.5～3年，女孩的身高和體重會出現(xiàn)迅速增長［4］。而性早熟女童的第二性征是在8歲以前出現(xiàn)，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要包括外周性性早熟和中樞性性早熟兩種類型。中樞性性早熟主要是由下丘腦-垂體-性腺軸激活為主導(dǎo)致患兒發(fā)病，期間表現(xiàn)出進(jìn)行性發(fā)展，直至其發(fā)育成個體。特發(fā)性性早熟則是受下丘腦-垂體-性腺軸的影響而導(dǎo)致性早熟的出現(xiàn)，患兒發(fā)病后的進(jìn)展速度存在個體差異，主要影響因素為激素水平［5］?；純撼霈F(xiàn)性早熟后，其心理行為和體格發(fā)育均會受到不良影響，認(rèn)為自己與他人不同，進(jìn)而產(chǎn)生焦慮、害怕、自卑等心理情緒，甚至出現(xiàn)對異性產(chǎn)生好感、想要擺脫父母等現(xiàn)象。另外，過早的月經(jīng)來潮會對患者的骨骼造成不良影響，導(dǎo)致骨骺過早閉合，后期發(fā)育較為遲緩，進(jìn)而限制兒童的骨骼生長［6］。

人體性成熟是一個連續(xù)性過程，下丘腦分泌促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH），腺垂體分泌促性腺激素，性腺激素分泌出性激素，三者之間為負(fù)反饋相關(guān)。正常情況下，女孩進(jìn)入青春期后，其下丘腦-垂體-性腺軸的功能會發(fā)生變化，在下丘腦的性激素負(fù)反饋?zhàn)饔孟?，降低敏感性，減少GnRH的分泌，變得更加活躍，促進(jìn)機(jī)體進(jìn)入性成熟期［7］。FSH和LH是主要由垂體分泌的促性腺激素，而E2主要是由性腺分泌的一種雌激素。在發(fā)育早期，初級卵巢濾泡的發(fā)育生長受到FSH分泌影響，此時的雌激素可在卵巢內(nèi)轉(zhuǎn)為E2，增加LH的活性，促進(jìn)分泌量的增加，性腺周期受到影響，形成月經(jīng)周期［8］。女性體內(nèi)性激素與下丘腦-垂體-性腺軸活動相關(guān)，會出現(xiàn)升高，促進(jìn)生殖器的發(fā)育，各項(xiàng)激素水平則成為臨床診斷特征性性早熟的重要標(biāo)準(zhǔn)，而IGF-1介導(dǎo)下丘腦-垂體的生長，對血清性激素的依賴性較強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，特發(fā)性性早熟患者治療4個月后的各項(xiàng)性激素及IGF-1水平均較治療前下降。因此，將IGF-1水平檢測用于特發(fā)性性早熟的檢查具有臨床意義，可推廣應(yīng)用。