中醫(yī)辨證治療對(duì)高膽紅素血癥患兒臨床療效及血清總膽紅素水平的影響

王品 徐會(huì)民

摘 要 目的：探討中醫(yī)辨證治療對(duì)新生兒高膽紅素血癥（NHB）患兒的臨床療效和血清總膽紅素水平（TSB）的影響。方法：將118例NHB患兒隨機(jī)分為對(duì)照組（n=59）和觀察組（n=59），對(duì)照組采用布拉酵母聯(lián)合光療治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給以中醫(yī)辨證治療。結(jié)果：觀察組總有效率高于對(duì)照組（96.61% vs 89.83%）；治療后觀察組血清TSB、直接膽紅素（DBil）、總膽汁酸（TBA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和非結(jié)合膽紅素（UCB）水平低于對(duì)照組，新生兒神經(jīng)行為測(cè)定（NBNA）評(píng)分高于對(duì)照組，黃疸消失時(shí)間、皮膚顏色恢復(fù)正常時(shí)間、平均住院時(shí)間均少于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論：中醫(yī)辨證治療對(duì)NHB患兒臨床療效顯著，可顯著降低患兒血清TSB水平，改善臨床癥狀。

關(guān)鍵詞 中醫(yī)辨證 新生兒高膽紅素血癥 血清總膽紅素 NBNA評(píng)分

中圖分類號(hào)：R272.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2022）07-0035-05

引用本文 王品， 徐會(huì)民. 中醫(yī)辨證治療對(duì)高膽紅素血癥患兒臨床療效及血清總膽紅素水平的影響[J]. 上海醫(yī)藥， 2022， 43（7）： 35-39.

Effect of TCM dialectical therapy on clinical efficacy and total serum bilirubin level in neonatal hyperbilirubinemia

WANG Pin， XU Huimin

（Department of Pediatrics， the Central Hospital of Nanyang City， Nanyang 473000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of dialectical treatment of traditional Chinese medicine （TCM） on clinical effect and total serum bilirubin （TSB） level in neonates with hyperbilirubinemia （NHB）. Methods： One hundred and eighteen children with NHB were randomly divided into a control group （n=59） and an observation group （n=59）. The control group was treated with light therapy combined with Saccharomyces boulardii while the observation group with traditional Chinese medicine besides. Results： The overall response rate in the observation group was higher than that in the control group（96.61% vs 89.83%）. After treatment， the levels of serum TSB， DBIL， TBA， NSE and UCB were lower， the scores of NBNA were higher and the time for jaundice disappearance and skin color recovery and the average hospital stay were shorter in the observation group than the control group （all P<0.05）. Conclusion： Dialectical TCM treatment has a significant clinical effect on children with NHB and can significantly reduce the level of serum TSBs and improve clinical signs and symptoms.

KEy wORDS TCM dialectics； neonatal hyperbilirubinemia； total serum bilirubin； neonatal behavioral neurological assessment

新生兒高膽紅素血癥（neonatal hyperbilirubinemia， NHB）是一種以皮膚顏色變黃、血清總膽紅素（total serum bilirubin， TSB）升高為主要表現(xiàn)的疾病[1]，又稱新生兒黃疸，在我國(guó)的發(fā)病率高達(dá)48.20%[2]。NHB若不及時(shí)治療會(huì)損傷患兒的神經(jīng)系統(tǒng)，影響患兒的發(fā)育[3]。對(duì)于NHB，臨床上常采用藍(lán)光照射、中藥口服、益生菌口服、中藥藥浴、靜脈注射白蛋白等方法進(jìn)行治療[3-4]。藍(lán)光照射是NHB治療最常用的方法之一[5]，通過(guò)藍(lán)光照射使患兒機(jī)體中脂溶性的膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)楣饧t素異構(gòu)體并隨著膽汁進(jìn)入消化系統(tǒng)，最后經(jīng)泌尿系統(tǒng)排出體外，從而降低患兒機(jī)體內(nèi)的膽紅素，達(dá)到治療NHB的效果[6]。但單一的藍(lán)光照射治療對(duì)部分患兒效果欠佳[7]，而且容易發(fā)生腹瀉、皮疹、核黃素分解等不良反應(yīng)，故臨床上往往聯(lián)合益生菌以及中藥一起使用[8]。不同NHB患兒往往存在個(gè)體差異，而目前臨床治療應(yīng)用最為廣泛的藥物茵梔黃顆粒是一種中成藥，不能根據(jù)患兒的個(gè)體情況一對(duì)一采取針對(duì)性的治療措施，鑒于此，我們?cè)谂R床上在布拉酵母輔助藍(lán)光治療的基礎(chǔ)上，根據(jù)中醫(yī)辨證的結(jié)果給予中藥配方顆粒治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，將2019年6月—2020年12月南陽(yáng)市中心醫(yī)院就診的118例NHB患兒的就診號(hào)輸入SPSS軟件，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字生成器，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=59）和觀察組（n=59）。對(duì)照組：男28例，女31例；平均體重（3.48±0.50）kg；孕周38～42周，平均孕周（39.51±0.59）周；經(jīng)陰道自然分娩30例，剖腹產(chǎn)29例；出生后 1～15 d皮膚出現(xiàn)黃染，平均（4.86±1.44）d。觀察組：男27例，女32例；平均體重（3.55±0.49）kg；孕周38～42周，平均孕周（39.59±0.61）周；經(jīng)陰道自然分娩的29例，剖腹產(chǎn)30例；出生后 2～16 d皮膚出現(xiàn)黃染，平均（5.05±1.57）d。兩組患兒臨床一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；純悍ǘūO(jiān)護(hù)人知情同意患兒參與本研究，本研究經(jīng)南陽(yáng)市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 診斷、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1）診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中成藥治療新生兒黃疸臨床應(yīng)用指南（2020年）》[9]以及《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí)》[10]中相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷?；純号R床表現(xiàn)為皮膚及尿液顏色變黃，TSB每日上升>85 μmol/L或出生24 h內(nèi)TSB>102 μmol/L或出生24 h后TSB>221 μmol/L。

2）納入標(biāo)準(zhǔn) ①患兒出生時(shí)無(wú)產(chǎn)傷窒息，Apgar評(píng)分正常；②患兒按照上述的標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)診斷確診為NHB；③患兒胎齡>35周；④喂養(yǎng)方式為純母乳喂養(yǎng)。

3）排除標(biāo)準(zhǔn) ①出生時(shí)有呼吸窘迫者；②合并膽汁淤積者；③合并血液系統(tǒng)疾病者；④合并嚴(yán)重感染性疾病者； ⑤患兒在接受其他治療，這些治療可能影響本研究結(jié)果準(zhǔn)確性。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予布拉酵母聯(lián)合光療治療。布拉酵母每次半袋，每日2次，每次用5～10 mL 37 ℃溫開(kāi)水溶化后口服。光照治療：給予雙面藍(lán)光照射治療，先遮住雙眼和會(huì)陰部，于光療箱中用光輻射值700 μw/cm2，波長(zhǎng)435～474 nm的藍(lán)光均勻照射患兒全身，每日早、中、晚各照射1次，每次3 h。連續(xù)治療7 d為1個(gè)療程。每日測(cè)定1次患兒血清中的TSB水平，治療期間若患兒TSB恢復(fù)正常（<34.2 μmol/L）則停止照射，布拉酵母繼續(xù)給藥直至1個(gè)療程。治療期間密切觀檢測(cè)患兒的生命體征。必要時(shí)給予腹瀉抑制藥物，及時(shí)糾正便秘癥狀。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上根據(jù)中醫(yī)辨證的結(jié)果加減治療?；A(chǔ)方：茵陳10 g、焦梔子9 g、炒黃芩6 g、金銀花8 g。脾胃虛弱者加山藥10 g、炒白扁豆9 g、炒雞內(nèi)金6 g；氣虛者加太子參9 g；肝膽濕熱甚者去焦梔子，加生梔子6 g、炒黃柏6 g、薏苡仁12 g、龍膽2 g；小便不利者加茯苓10 g、豬苓3 g；夜間睡眠不佳啼哭嚴(yán)重者加首烏藤9 g、酸棗仁6 g。上述藥物為中藥配方顆粒（江陰天江藥業(yè)有限公司），由主治中醫(yī)師及以上職稱的中醫(yī)醫(yī)師辨證后開(kāi)具處方，用20 mL溫開(kāi)水沖服，每日2次。連續(xù)治療7 d為1個(gè)療程。治療期間密切觀察患兒的皮膚顏色、尿液顏色以及不良反應(yīng)情況。

1.4 觀察指標(biāo)

連續(xù)治療1個(gè)療程后比較兩組患兒的療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①治愈，患兒血清TSB<34.2 μmol/L，皮膚、鞏膜黃染及尿液顏色恢復(fù)正常；②有效，患兒TSB>34.2 μmol/L且與治療前比下降50 μmol/L及以上，皮膚黃色較治療前有所減輕；③無(wú)效，患兒皮膚、鞏膜黃染沒(méi)有改善或加重，TSB無(wú)顯著變化或升高?？傆行?（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

比較兩組患兒的黃疸消失時(shí)間、皮膚顏色恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間和治療前后血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase， NSE）、非結(jié)合膽紅素（unconjugated bilirubin， UCB）、新生兒神經(jīng)行為測(cè)定（neonatal behavioral neurological assessment， NBNA）評(píng)分[10]以及TSB、直接膽紅素（direct bilirubin， DBil）、總膽汁酸（total bile acid， TBA）水平。NBNA共分為行為能力、被動(dòng)肌張力、主動(dòng)肌張力、原始反射和一般評(píng)估5個(gè)部分，5個(gè)部分總共20個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目0～2分，0分為活動(dòng)缺少或過(guò)度，1分為活動(dòng)減少或增多，2分為活動(dòng)正常。NBNA總分40分，分?jǐn)?shù)越高，新先兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療后，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（表1，P<0.05）。

2.2 TSB、DBIL和TBA水平比較

治療后，兩組TSB、DBIL和TBA水平均較治療前降低（P<0.05），且觀察組TSB、DBIL和TBA水平均低于對(duì)照組（表2，P<0.05）。

2.3 血清NSE、UCB水平以及NBNA評(píng)分比較

治療后，兩組血清NSE、UCB水平均較治療前降低（P<0.05），NBNA評(píng)分較治療前升高（P<0.05），且觀察組血清NSE、UCB低于對(duì)照組，NBNA評(píng)分高于對(duì)照組（表3，P<0.05）。

2.4 黃疸消失時(shí)間、皮膚顏色恢復(fù)正常時(shí)間、平均住院時(shí)間比較

觀察組黃疸消失時(shí)間、皮膚顏色恢復(fù)正常時(shí)間、平均住院時(shí)間均少于對(duì)照組（表4，P<0.05）。

2.5 治療期間不良反應(yīng)情況

治療期間，兩組患兒均肝腎功能正常，未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重腹瀉、皮疹現(xiàn)象。

3 討論

NHB是一種嬰幼兒常見(jiàn)的疾病，患者主要表現(xiàn)為食欲減退、反應(yīng)低下、皮膚和尿液顏色變黃。NHB若不及時(shí)治療，會(huì)損傷患兒的神經(jīng)功能，影響患兒的發(fā)育[11]。血清中TSB水平升高是NHB患兒最典型的表現(xiàn)，患兒血清中TSB水平越高，對(duì)患兒神經(jīng)的影響越大，患兒NSE水平異常升高，神經(jīng)功能NBNA評(píng)分顯著降低[12-15]。藍(lán)光照射、口服茵梔黃顆粒以及口服益生菌是臨床治療NHB常用的方法。在臨床實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中，往往藍(lán)光照射聯(lián)合茵梔黃顆?；蛘咭嫔餐褂脕?lái)增強(qiáng)療效。在本研究中，對(duì)照組患兒給以布拉酵母聯(lián)合藍(lán)光照射治療，總有效率89.83%、血清TSB水平、NSE水平和神經(jīng)功能評(píng)分顯著改善。觀察組患兒在上述治療方法的基礎(chǔ)上，根據(jù)中醫(yī)辨證的結(jié)果，給以中藥配方顆粒沖服，臨床療效顯著增加，總有效率高達(dá)96.61%，血清TSB水平、NSE水平和神經(jīng)功能評(píng)分的改善程度也顯著優(yōu)于對(duì)照組。目前臨床西醫(yī)對(duì)NHB常規(guī)的治療方法，往往是口服茵梔黃顆粒聯(lián)合光照療法或口服益生菌聯(lián)合光照療法。上述的療法雖然在一定程度上降低患兒血清TSB的水平，但不同患兒個(gè)體情況差異較大，上述方法沒(méi)有針對(duì)患兒的個(gè)體情況采取針對(duì)性的干預(yù)措施。中成藥處方相對(duì)固定，不同患兒有不同的臨床表現(xiàn)，如某些患兒氣虛，某些患兒脾胃功能差，某些患兒小便不利，某些患兒睡眠欠佳，應(yīng)用單一的療法不能很好地治療患兒的各種兼證。辨證論治是中醫(yī)的特色，也是中醫(yī)治病的基礎(chǔ)，可以很好地針對(duì)不同患兒不同的兼證采取針對(duì)性的治療措施。如氣虛者加太子參補(bǔ)氣，小便不利者加茯苓和豬苓利尿，有利于將體內(nèi)總膽紅素的分解產(chǎn)物隨小便排出體外。脾胃虛弱者加山藥、炒白扁豆、炒雞內(nèi)金健脾開(kāi)胃。本研究根據(jù)中醫(yī)辨證的結(jié)果，針對(duì)不同患兒的臨床癥狀對(duì)中藥處方進(jìn)行加減，有利于提高臨床療效，治療后臨床總有效率以及血清TSB等水平的改善程度顯著高于對(duì)照組。

根據(jù)中醫(yī)辨證的結(jié)果應(yīng)用中藥湯劑治療疾病，是中醫(yī)治病的精華。然后，由于中藥湯劑口感較差，服用劑量大，常規(guī)的中藥湯劑煎煮后每次需要服用150～180 mL左右，小兒患者往往依從性較差。鑒于此，本研究采用中藥配方顆粒服治療。中藥配方顆粒是中藥的一種新劑型，是單味的中藥提取后，經(jīng)噴霧干燥等手段干燥后得到的顆粒，臨床使用使按照比例進(jìn)行調(diào)劑[16]。如茵陳配方顆粒藥品說(shuō)明書中載明該藥的規(guī)格是1 000/75，指1 000 g茵陳經(jīng)提取后，干燥得到茵陳顆粒75 g，當(dāng)醫(yī)生處方中開(kāi)具茵陳10 g時(shí)，則給予茵陳顆粒0.75 g（醫(yī)生開(kāi)具處方后，通過(guò)MD-6120A型全自動(dòng)中藥配方機(jī)調(diào)劑）。中藥配方顆粒由于體積小，口感較中藥湯劑好，且服用、攜帶方便，又保持了傳統(tǒng)中藥的藥性，有效成分含量高，雜質(zhì)少，適合嬰幼兒服用。

本研究根據(jù)中醫(yī)辨證結(jié)果應(yīng)用中藥配方顆粒加減治療NHB，療效顯著，患兒血清TSB水平顯著降低，臨床癥狀和神經(jīng)功能顯著改善，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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