氫嗎啡酮與右美托咪定聯(lián)合用于宮腔鏡手術(shù)患者的臨床研究

王蘭蘭 蔣會(huì)

[摘要]目的觀察氫嗎啡酮聯(lián)合右美托咪定用于宮腔鏡手術(shù)患者靜脈麻醉的臨床效果。方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將2020年6月至2021年5月在福建省腫瘤醫(yī)院行宮腔鏡手術(shù)的42例患者分為H組（n=21）和S組（n=21），術(shù)前兩組均給予右美托咪定，在此基礎(chǔ)上，H組給予氫嗎啡酮，S組給予舒芬太尼。比較兩組患者麻醉時(shí)長(zhǎng)、蘇醒時(shí)間，不同時(shí)間點(diǎn)的平均動(dòng)脈壓（MAP）、心率（HR）、血氧飽和度（SpO）、呼吸頻率（RR）以及術(shù)后鎮(zhèn)靜（SAS）和鎮(zhèn)痛（VAS）評(píng)分。結(jié)果與T比較，兩組患者T～T的MAP、HR均明顯降低，S組T的SpO降低，T～T的RR降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者各時(shí)間點(diǎn)MAP、HR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），T時(shí)S組患者SpO低于H組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者SAS及VAS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但H組的蘇醒時(shí)間短于S組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論氫嗎啡酮聯(lián)合右美托咪定可以為宮腔鏡手術(shù)患者提供良好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛水平，且蘇醒迅速，呼吸抑制少。

[關(guān)鍵詞]氫嗎啡酮;右美托咪定;宮腔鏡手術(shù);鎮(zhèn)痛藥

[中圖分類(lèi)號(hào)]R614??? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A??? [文章編號(hào)]2095-0616（2022）01-0012-05

Clinical study of hydromorphone combined with dexmedetomidine for patients undergoing hysteroscopic surgery

WANG Lanlan??? JIANG Hui

Department of Anesthesiology，F(xiàn)ujian Medical University Cancer Hospital，F(xiàn)ujian Cancer Hospital，F(xiàn)ujian，F(xiàn)uzhou 350000，China

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of hydromorphone combined with dexmedetomidine in intravenous anesthesia for patients undergoing hysteroscopic surgery. Methods A total of 42 patients who underwent hysteroscopic surgery in Fujian Cancer Hospital from June 2020 to May 2021 were randomly divided into the group H（n=21）and group S（n=21）. Both groups were given dexmedetomidine before surgery. On this basis，group H was given hydromorphinone and group S was given sufentanil. The anesthesia duration and recovery time of the two groups were compared. The average arterial pressure （MAP），heart rate （HR），saturation （SpO）and respiratory rate （RR）of the two groups at different time points，and the postoperative sedation （SAS）and analgesia （VAS）scores two groups were compared. Results Compared with T，the MAP and HR from T to T in both groups decreased significantly. SpO of group S at T decreased significantly，and RR from T to T decreased significantly （P<0.05）. There was no statistically significant difference in MAP and HR between the two groups of patients at each time point （P>0.05）. At T，the SpO of the S group was lower than that of the H group，and the difference was statistically significant （P<0.05）;There was no statistically significant difference in SAS and VAS scores between the two groups of patients （P>0.05），but the recovery time of H group was shorter than that of S group，with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion Hydromorphone combined with dexmedetomidine can provide a good level of sedation and analgesia for patients undergoing hysteroscopic surgery，with rapid recovery and less respiratory depression.

[Key words]Hydromorphone;Dexmedetomidine;Hysteroscopic surgery;Anodyne

宮腔鏡手術(shù)因其操作簡(jiǎn)單、安全性高，是日間患者子宮疾病診斷及治療的最普遍的方式之一[1]。在宮腔鏡手術(shù)過(guò)程中，宮頸的牽拉、液體灌洗導(dǎo)致宮腔擴(kuò)張均可引起患者疼痛及不適。目前，鎮(zhèn)靜藥復(fù)合阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥的靜脈麻醉方法是宮腔鏡手術(shù)的主要麻醉方式。右美托咪定可以提供足夠的鎮(zhèn)靜，且不會(huì)引起呼吸抑制，已廣泛用于臨床麻醉實(shí)踐中[2-3]。氫嗎啡酮是一種新型的μ受體激動(dòng)劑，其不良反應(yīng)少[4]。本研究擬比較靜脈給予氫嗎啡酮或舒芬太尼聯(lián)合右美托咪定對(duì)宮腔鏡手術(shù)患者鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果及血流動(dòng)力學(xué)變化。

1??? 資料與方法

1.1??? 一般資料

本研究選擇2020年6月至2021年5月在福建省腫瘤醫(yī)院行宮腔鏡手術(shù)的42例患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①23～60歲;②ASA I～I(xiàn)I級(jí);③體重指數(shù)（body mass index，BMI）18～30 kg/m。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往存在明顯心、腦、腎及肝臟疾病;②血壓>160/100 mmHg或<100/60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）;③心率>120次/min或<50 次/min;④既往有精神、神經(jīng)病史，藥物濫用;⑤存在困難氣道，如呼吸睡眠暫停綜合征等。采用隨機(jī)數(shù)字表法將42例患者分為H組（n=21）和S組（n=21），術(shù)前兩組均給予右美托咪定，在此基礎(chǔ)上，H組給予氫嗎啡酮，S組給予舒芬太尼。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均已簽署知情同意書(shū)。

1.2??? 方法

患者術(shù)前均禁食禁飲。入室后常規(guī)置入22G靜脈留置針開(kāi)放上肢靜脈，靜脈滴注乳酸林格氏液（浙江天瑞藥業(yè)有限公司，批號(hào)：121031704）。連續(xù)監(jiān)測(cè)心電圖、心率（heart rate，HR）、血氧飽和度（saturation of pulse oxygen，SpO），平均動(dòng)脈壓（mean arterial pressure，MAP）以及呼吸頻率（respiratory rate，RR）。術(shù)中患者全程面罩吸氧，氧流量5 L/min。手術(shù)開(kāi)始前，靜脈泵注右美托咪定（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)：20062431）負(fù)荷量1 μg/kg，泵注10 min;而后給予右美托咪定維持量0.3 μg/（kg·h），直至手術(shù)結(jié)束。手術(shù)操作開(kāi)始前5 min，H組給予氫嗎啡酮（宜昌人福藥業(yè)，批號(hào)：01A11241）1 mg，S組給予舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)，批號(hào)：03A12021）0.1 μg/kg[5]。在麻醉過(guò)程中出現(xiàn)呼吸抑制或舌后墜時(shí)，采取提下頜輔助通氣處理;若出現(xiàn)低血壓或心動(dòng)過(guò)緩等情況應(yīng)給予相應(yīng)的處理。

1.3??? 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者麻醉前（T），給予右美托咪定負(fù)荷量后（T），給予氫嗎啡酮或舒芬太尼后（T），手術(shù)操作開(kāi)始時(shí)（T），手術(shù)結(jié)束時(shí)（T），手術(shù)結(jié)束后5min（T）、10 min（T）、20 min（T）的MAP、HR、SpO、RR。評(píng)估患者術(shù)后T～T的鎮(zhèn)靜-躁動(dòng)評(píng)分（sedative agitation score，SAS）[6]，采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）評(píng)價(jià)患者T～T的疼痛情況。記錄麻醉時(shí)間、患者蘇醒時(shí)間。

1.4??? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2?&nbsp;? 結(jié)果

2.1??? 兩組患者一般情況比較

兩組患者年齡、BMI、麻醉時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。H組患者蘇醒時(shí)間短于S組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2??? 兩組患者循環(huán)及呼吸指標(biāo)比較

與T相比，兩組患者T～T的MAP、HR均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且S組患者T的SpO明顯降低，T～T的RR降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而H組患者SpO、RR無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者各時(shí)間點(diǎn)MAP、HR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。T時(shí)S組患者SpO低于H組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。T～T時(shí)S組患者RR低于H組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3??? 兩組患者SAS及VAS評(píng)分比較

兩組患者T～T的SAS及VAS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3??? 討論

宮腔鏡手術(shù)是一種廣泛應(yīng)用于子宮疾病診斷及治療的微創(chuàng)手術(shù)，其安全、有效、近乎無(wú)創(chuàng)的特點(diǎn)契合日間手術(shù)的要求，手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率為0.22%～2.70%[7]。但手術(shù)過(guò)程時(shí)放置窺陰器擴(kuò)張宮頸、宮腔內(nèi)操作等均可引起患者疼痛不適。目前鎮(zhèn)靜藥聯(lián)合阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥可以為宮腔鏡檢查提供有效的麻醉?xiàng)l件。

丙泊酚因其起效快、半衰期短等特點(diǎn)在臨床上得到廣泛使用，但其可引起注射痛、呼吸抑制及低血壓等缺點(diǎn)[8]。右美托咪定是一種強(qiáng)效的α-腎上腺素受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛以及抑制外科手術(shù)導(dǎo)致的應(yīng)激反應(yīng)且不引起呼吸抑制作用。有研究表明，日間手術(shù)麻醉右美托咪定優(yōu)于丙泊酚[9]。故本研究選擇右美托咪定作為宮腔鏡手術(shù)靜脈麻醉的鎮(zhèn)靜藥。右美托咪定具有外周和中樞抗交感作用，有文獻(xiàn)報(bào)道右美托咪定可能導(dǎo)致低血壓及心動(dòng)過(guò)緩[10-11]。本研究發(fā)現(xiàn)，給予右美托咪定負(fù)荷量后患者M(jìn)AP、HR較麻醉前有所下降，但是術(shù)中未見(jiàn)明顯低血壓及心動(dòng)過(guò)緩。這可能和本研究采用右美托咪定聯(lián)合阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥物用于宮腔鏡手術(shù)，術(shù)中給予較低的右美托咪定維持量有關(guān)，在保證鎮(zhèn)靜水平的同時(shí)減少右美托咪定可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)。

氫嗎啡酮與舒芬太尼均為阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，均可為宮腔鏡手術(shù)提供良好鎮(zhèn)痛。二者與右美托咪定聯(lián)合使用，均可增強(qiáng)右美托咪定鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用，且可減少右美托咪定用量[12-13]。氫嗎啡酮為高選擇性、高效的新型μ受體激動(dòng)劑，其鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的8～10倍，其成癮性低，對(duì)呼吸的抑制作用較小，在國(guó)外已廣泛應(yīng)用于術(shù)中疼痛及癌痛的治療[14]。舒芬太尼是強(qiáng)效的阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，但其可導(dǎo)致明顯的呼吸抑制[15]。同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)，氫嗎啡酮與右美托咪定聯(lián)合應(yīng)用于ASA II～I(xiàn)II經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的患者，此方案可提供良好的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛水平，且不引起呼吸抑制[16]。這與本研究結(jié)果相似，S組給予舒芬太尼后出現(xiàn)SpO下降和RR明顯降低，需通過(guò)提下頜改善通氣，而給予氫嗎啡酮行宮腔鏡手術(shù)患者未出現(xiàn)明顯呼吸抑制的表現(xiàn)。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)中不同時(shí)間點(diǎn)MAP、HR無(wú)明顯差異，且氫嗎啡酮的鎮(zhèn)痛效果和舒芬太尼比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是S組蘇醒時(shí)間較H組長(zhǎng)，這可能和舒芬太尼作用時(shí)間較長(zhǎng)且其可引起蘇醒延遲有關(guān)[17]。

但是本研究對(duì)象排除ASA III級(jí)及以上的患者，故將本研究結(jié)果推廣到所有宮腔鏡手術(shù)患者有一定的困難。且本實(shí)驗(yàn)只研究給予1 mg氫嗎啡酮聯(lián)合右美托咪定用于宮腔鏡手術(shù)，未進(jìn)行不同給藥劑量氫嗎啡酮的比較，對(duì)于宮腔鏡手術(shù)給予氫嗎啡酮?jiǎng)┝咳孕韬笃谶M(jìn)一步研究，以期為氫嗎啡酮在靜脈麻醉中的應(yīng)用提供用藥參考。

綜上所述，氫嗎啡酮聯(lián)合右美托咪定可以為宮腔鏡手術(shù)患者提供良好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果，蘇醒迅速，呼吸抑制較舒芬太尼明顯減少。

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