桃核承氣湯聯(lián)合注射用阿替普酶對(duì)缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能、血清炎癥因子、血液流變學(xué)指標(biāo)的影響

王 燕

(山東省東營市廣饒縣人民醫(yī)院,山東 東營 257300)

缺血性腦卒中起病較急驟,主要病理特征為局灶性的神經(jīng)功能缺失,癥見不同嚴(yán)重程度的半身不遂、偏身麻木和口眼斜,或伴昏迷、失語等,是危害中老年人身體健康的多發(fā)病及常見病[1]。60%～70%的缺血性腦卒中患者經(jīng)搶救治療后可恢復(fù)神志,但常伴有不同程度的后遺癥[2]。目前,西醫(yī)治療缺血性腦卒中主要采用超早期溶栓及神經(jīng)保護(hù)藥物治療,但超早期溶栓治療具有嚴(yán)格的時(shí)間窗限制及出血風(fēng)險(xiǎn)。中醫(yī)認(rèn)為,腦卒中病機(jī)特點(diǎn)是氣血瘀滯,脈絡(luò)瘀阻。桃核承氣湯為中醫(yī)傳統(tǒng)理血?jiǎng)?具有泄熱逐瘀功效,對(duì)重癥急性胰腺炎、子宮內(nèi)膜異位癥等疾病均有較好的效果[3-4]。本研究采用桃核承氣湯聯(lián)合注射用阿替普酶治療缺血性腦卒中,并分析其對(duì)患者認(rèn)知功能、血清炎癥因子及血液流變學(xué)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年12月廣饒縣人民醫(yī)院收治的96例缺血性腦卒中患者,采用抽簽法隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組,每組48例。對(duì)照組男26例,女22例;年齡41～83歲,平均(58.19±5.73)歲;體質(zhì)量35～104 kg,平均(57.26±17.34)kg;基礎(chǔ)疾病:高血壓病28例,冠心病11例,高脂血癥25例,糖尿病5例。觀察組男25例,女23例;年齡41～83歲,平均(57.43±6.89)歲;體質(zhì)量35～104 kg,平均(57.34±18.89)kg;基礎(chǔ)疾病:高血壓病29例,冠心病11例,高脂血癥24例,糖尿病6例。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理審查號(hào):2019025)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷符合?中國急性缺血性腦卒中診治指南2014?中的診斷標(biāo)準(zhǔn):急性起病;局灶神經(jīng)功能缺損(一側(cè)面部或肢體無力或麻木,語言障礙等),少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損;癥狀或體征持續(xù)時(shí)間不限(當(dāng)影像學(xué)顯示有責(zé)任缺血性病灶時(shí)),或持續(xù)24 h以上(當(dāng)缺乏影像學(xué)責(zé)任病灶時(shí));排除非血管性病因;腦CT/MRI排除腦出血[5]。②中醫(yī)診斷符合?中西醫(yī)結(jié)合腦病診療學(xué)?中風(fēng)痰瘀阻型腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。主癥:口舌斜,半身不遂,舌強(qiáng)語謇或失語,神志昏蒙,肢體麻木。舌脈象:舌紫暗,苔滑膩,脈弦滑。具備主癥兩項(xiàng)以上,急性發(fā)病,結(jié)合舌、脈、誘因、先兆、年齡等因素可明確診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);發(fā)病時(shí)間＜4.5 h;未出現(xiàn)昏迷等嚴(yán)重意識(shí)障礙;初次發(fā)病;患者及其家屬自愿參與本研究,并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 動(dòng)靜脈畸形、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤、顱內(nèi)腫瘤患者;存在出血傾向者;使用其他改善認(rèn)知功能障礙藥物的患者;近3個(gè)月內(nèi)有腦外傷史或急性心肌梗死病史者;既往有出血性腦梗死和顱內(nèi)出血病史者;合并精神疾病者。

2 治療方法

2.1 常規(guī)治療 兩組患者均給予常規(guī)治療,包括保護(hù)腦組織、穩(wěn)定血壓、維持水和電解質(zhì)平衡等。

2.2 對(duì)照組 給予注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG,國藥準(zhǔn)字S20020034,50 mg/支)靜脈溶栓治療,給藥劑量為0.9 mg/kg,總給藥劑量＜50 mg,先靜脈注射10%,再將剩余的90%持續(xù)靜脈泵入,在60 min內(nèi)泵完。共給藥1次。

2.3 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服桃核承氣湯。方藥組成:桂枝6 g,甘草片6 g,大黃10 g,芒硝6 g,桃仁12 g。隨癥加減:氣虛者,去芒硝,加人參片9 g(另煎);痰盛者,加法半夏9 g;腹脹者,加厚樸9 g。常規(guī)水煎2次,取藥汁200 m L,口服或鼻飼給藥,早晚各1次。共給藥2周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)分[7]。MoCA量表包括命名評(píng)分、視空間評(píng)分、注意力評(píng)分、構(gòu)象思維評(píng)分、語言評(píng)分、定向力評(píng)分、記憶力評(píng)分,總評(píng)分為30分。MoCA評(píng)分≥26分表明患者認(rèn)知功能正常。②血清炎癥因子水平。分別于治療前后抽取上肢靜脈血3 mL,用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平,試劑盒均購自上海一研生物公司。③血液流變學(xué)指標(biāo)。包括紅細(xì)胞比容、全血高切黏度、血漿黏度和全血低切黏度。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 基本治愈:美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分降低＞90%;顯效:45%＜NIHSS評(píng)分降低≤90%;有效:17%＜NIHSS評(píng)分降低≤45%;無效:NIHSS評(píng)分降低≤17%;惡化:NIHSS評(píng)分升高?？傆行剩?基本治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為93.75%(45/48),高于對(duì)照組的52.08(25/48),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組缺血性腦卒中患者臨床療效比較[例(%)]

(2)MoCA量表評(píng)分比較 治療前,兩組患者M(jìn)oCA量表各項(xiàng)評(píng)分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者命名評(píng)分、視空間評(píng)分、注意力評(píng)分、構(gòu)象思維評(píng)分、語言評(píng)分、定向力評(píng)分、記憶力評(píng)分及總分均高于治療前,且觀察組均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組缺血性腦卒中患者治療前后蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分比較(分,±s)

表2 兩組缺血性腦卒中患者治療前后蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 命名評(píng)分 視空間評(píng)分 注意力評(píng)分 構(gòu)象思維評(píng)分 語言評(píng)分 定向力評(píng)分 記憶力評(píng)分 總分觀察組 48 治療前 2.12±0.58 2.45±1.07 3.07±0.68 1.07±0.42 1.63±0.59 4.47±1.13 1.68±0.47 18.27±2.38治療后 2.98±0.73△▲ 3.89±1.42△▲ 4.43±1.27△▲ 2.53±0.87△▲ 2.95±1.17△▲ 5.95±1.38△▲ 3.13±0.75△▲ 25.49±3.32△▲對(duì)照組 48 治療前 2.13±0.59 2.42±1.13 3.12±0.65 1.09±0.48 1.65±0.57 4.48±1.12 1.69±0.48 18.49±2.36治療后 2.47±0.62△ 3.07±1.34△ 3.79±1.08△ 1.73±0.46△ 2.24±0.61△ 5.14±1.27△ 2.37±0.62△ 22.57±3.43△

(3)血清炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者血清炎癥因子水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者IL-6、TNF-α和IL-8水平均低于治療前,且觀察組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組缺血性腦卒中患者治療前后血清炎癥因子水平比較(pg/m L,±s)

表3 兩組缺血性腦卒中患者治療前后血清炎癥因子水平比較(pg/m L,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 白細(xì)胞介素-6 腫瘤壞死因子-α 白細(xì)胞介素-8觀察組 48 治療前 18.31±2.46 29.14±5.28 24.89±2.37治療后 4.36±1.17△▲ 10.26±1.07△▲ 12.36±1.14△▲對(duì)照組 48 治療前 18.29±2.74 38.72±4.36 25.63±2.46治療后 9.13±1.25△ 15.13±2.24△ 17.13±1.92△

(4)血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前,兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者紅細(xì)胞比容、全血高切黏度、血漿黏度和全血低切黏度均低于治療前,且觀察組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組缺血性腦卒中患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組缺血性腦卒中患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 紅細(xì)胞比容(%) 全血高切黏度(mPa·s)觀察組 48 治療前 0.64±0.15 5.80±1.34治療后 0.36±0.03△▲ 4.73±0.45△▲對(duì)照組 48 治療前 0.62±0.13 5.79±1.33治療后 0.49±0.08△ 5.31±0.69△組別 例數(shù) 時(shí)間 血漿黏度(mPa·s)全血低切黏度(mPa·s)觀察組 48 治療前 1.79±0.42 13.29±2.56治療后 1.49±0.12△▲ 9.34±1.19△▲對(duì)照組 48 治療前 1.80±0.43 13.27±2.35治療后 1.65±0.27△ 11.13±1.75△

4 討論

缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,與能量耗竭、興奮性中毒、神經(jīng)炎癥、神經(jīng)細(xì)胞凋亡、再灌注損傷、氧化應(yīng)激等有關(guān)[8]。西醫(yī)治療該病以藥物溶栓、抗血小板聚集及抗凝血治療為主[9]。阿替普酶是臨床治療缺血性腦卒中的常用藥物,研究表明應(yīng)用阿替普酶溶栓治療的時(shí)間越早,療效越好、越安全[10]。但由于阿替普酶的治療時(shí)間窗狹窄,臨床應(yīng)用受到限制[11]。

中醫(yī)認(rèn)為,缺血性腦卒中的病因復(fù)雜,與情志、勞累、飲食等因素密切相關(guān),病機(jī)為機(jī)體氣虛血瘀、濁毒內(nèi)蘊(yùn)、痰熱腑實(shí)等導(dǎo)致肝陽化風(fēng),氣血并逆,直沖犯腦[12]。桃核承氣湯具有通腑泄熱、活血祛瘀之功,方中桃仁潤燥滑腸,破血行瘀;大黃涼血解毒,瀉下攻積,逐瘀通經(jīng);芒硝清熱瀉火,瀉下軟堅(jiān);桂枝溫經(jīng)通脈,發(fā)汗解肌,散寒止痛,助陽化氣;甘草補(bǔ)脾益氣,清熱解毒,緩和藥性。黃育馳等[13]研究發(fā)現(xiàn),加減桃核承氣湯可以明顯加快出血性腦卒中患者的血腫吸收速度?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,桃仁及其提取物具有增加局部血流量、降低血液黏度、改善血液流變學(xué)等作用[14]。大黃有效成分大黃酚可改善腦缺血再灌注損傷小鼠的神經(jīng)功能,增強(qiáng)抗氧化能力[15]。桂枝揮發(fā)油在抗炎、抗病毒、抗腫瘤和抗菌等方面具有較好的藥理活性[15]。芒硝的主要成分為含水硫酸鈉,具有促進(jìn)腸蠕動(dòng)、緩解水腫、抗炎等作用[16]。

本研究圍繞認(rèn)知功能、血清炎癥細(xì)胞水平、血液流變學(xué)指標(biāo)展開。腦卒中患者腦組織局部血流量降低,神經(jīng)功能退化,認(rèn)知的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)發(fā)生改變[17];多數(shù)患者伴有不同程度的腦動(dòng)脈硬化,非腦卒中區(qū)域供氧和供血相對(duì)不足,由于與情緒、智力、記憶有關(guān)的神經(jīng)細(xì)胞對(duì)缺血比較敏感,引發(fā)認(rèn)知障礙等一系列癥狀。炎性反應(yīng)是造成缺血性腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)因素,且貫穿缺血性腦卒中發(fā)病、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸全過程[18]。IL-8可以對(duì)免疫效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生較強(qiáng)烈的趨化效應(yīng),促進(jìn)免疫效應(yīng)細(xì)胞釋放多種生物活性物質(zhì)[19-20]。IL-6、TNF-α水平升高可增強(qiáng)炎性反應(yīng),進(jìn)而誘發(fā)或加重腦卒中[21]。缺血性腦卒中患者全血黏稠度升高,血液流動(dòng)性下降,易造成血栓形成,血液流變學(xué)指標(biāo)的變化對(duì)缺血性腦卒中的診斷和治療有重要指導(dǎo)意義。

本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)。治療后,兩組患者命名評(píng)分、視空間評(píng)分、注意力評(píng)分、構(gòu)象思維評(píng)分、語言評(píng)分、定向力評(píng)分、記憶力評(píng)分和總分均高于治療前(P＜0.05),且觀察組均高于對(duì)照組(P＜0.05);兩組患者IL-6、TNF-α和IL-8水平均低于治療前(P＜0.05),且觀察組均低于對(duì)照組(P＜0.05);兩組患者紅細(xì)胞比容、全血高切黏度、血漿黏度和全血低切黏度均低于治療前(P＜0.05),且觀察組均低于對(duì)照組(P＜0.05),表明桃核承氣湯能提高缺血性腦卒中患者的認(rèn)知功能,減少炎癥因子的釋放,改善血液流變學(xué)指標(biāo)。本研究與陳源等[22]研究結(jié)果一致。

綜上所述,桃核承氣湯聯(lián)合注射用阿替普酶能提高缺血性腦卒中患者的認(rèn)知功能,改善血液流變學(xué)指標(biāo),降低血清炎癥因子水平。但本研究未開展長期隨訪研究,后續(xù)擬進(jìn)一步對(duì)缺血性腦卒中患者進(jìn)行長期隨訪,分析其遠(yuǎn)期療效。