蠲毒消瘤飲治療結(jié)腸癌的臨床療效及對結(jié)腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力的影響※

林依娜,伊 凡

(新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院,新疆 烏魯木齊 830000)

結(jié)腸癌是臨床常見惡性腫瘤,好發(fā)于乙狀結(jié)腸與直腸交界處,多見于40～50歲人群,發(fā)病率、致殘率均較高,是威脅人類健康的重大疾病。抑制結(jié)腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力對延長患者生存時(shí)間具有重要意義。中醫(yī)認(rèn)為,結(jié)腸癌患者元?dú)馓澨?加之各種致病因素共同作用,導(dǎo)致毒火聚集,阻遏經(jīng)絡(luò)氣機(jī),水津不布,凝而成痰,氣滯血瘀,癌毒夾痰瘀搏結(jié),發(fā)為本病[1]。在該病的治療上,非重劑猛攻則毒不得散,非急祛其邪則正不能復(fù),治療應(yīng)以扶正祛邪為原則[2]。蠲毒消瘤飲是劉繼祖依據(jù)腫瘤的病因病機(jī)自擬中藥方劑,具有扶正祛邪之效。本研究探討蠲毒消瘤飲治療結(jié)腸癌的臨床療效及對結(jié)腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年1月至2020年6月烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院收治的結(jié)腸癌患者60例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組30例。對照組男17例,女13例;年齡41～68歲,平均(54.36±3.45)歲;體質(zhì)量指數(shù)17～28 kg/m2,平均(22.54±1.11)kg/m2;左半結(jié)腸癌11例,右半結(jié)腸癌19例。觀察組男18例,女12例;年齡42～67歲,平均(54.41±3.47)歲;體質(zhì)量指數(shù)18～27 kg/m2,平均(22.57±1.09)kg/m2;左半結(jié)腸癌12例,右半結(jié)腸癌18例。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(倫理審查號:2018-033-KY20)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。符合?中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2017年版)?中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn):大腸鋇劑造影中可見腔內(nèi)龕影,充盈缺損,腸管呈向心性狹窄;直腸指檢中發(fā)現(xiàn)腫塊;病理活檢及內(nèi)鏡檢查確診[3]。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。符合?中西醫(yī)結(jié)合腫瘤病學(xué)?中的診斷標(biāo)準(zhǔn):神疲乏力,大便干結(jié)或稀溏,便中夾血,腹痛,面色萎黃,形體消瘦,舌苔膩,舌質(zhì)淡,脈細(xì)濡[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);臨床病例資料完整者;語言、認(rèn)知功能正常,能配合完成本研究者;肝、腎功能及血常規(guī)檢查均符合化療標(biāo)準(zhǔn)者;患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 依從性差,未按規(guī)定服藥者;精神疾病患者;近期或正在接受皮質(zhì)激素、孕激素等治療者;伴有嚴(yán)重消化道疾病及進(jìn)食障礙者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予FOLFOX4化療方案治療。第1日采用亞葉酸鈣注射液(Hospira Australia Pty Ltd,國藥準(zhǔn)字H20160243,10 m L∶0.1 g)200 mg/m2靜脈滴注,注射用奧沙利鉑(Sanofi Synthelabo France,國藥準(zhǔn)字J20030011,50 mg/瓶)85 mg/m2靜脈滴注,氟尿嘧啶注射液(山西太原藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H14022106,10 m L∶0.25 g)400 mg/m2靜脈滴注2 h,氟尿嘧啶注射液600 mg/m2靜脈滴注22 h。第2日采用氟尿嘧啶注射液400 mg/m2靜脈滴注2 h,氟尿嘧啶注射液600 mg/m2靜脈滴注22 h。每兩周重復(fù)1次,共治療24周。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上加服蠲毒消瘤飲治療。方藥組成:白花蛇舌草、黃芪、太子參各30 g,夏枯草20 g,地榆15 g,浙貝母、白術(shù)、槐花各10 g,預(yù)知子9 g,山慈菇、半枝蓮、苦豆子、半邊蓮各6 g。水煎取汁100～250 m L,分2～3次服,每日1劑。共治療24周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①結(jié)腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力。分別于治療前、治療24周后抽取患者空腹靜脈血5 m L,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)檢測腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAFs)上清液中基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)和轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)水平。②不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括腹瀉、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少及紅細(xì)胞減少的不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 分別于治療前及治療24周后對患者進(jìn)行中醫(yī)證候積分評定,按照癥狀嚴(yán)重程度分為無、輕度、中度、重度4個(gè)級別,分別計(jì)0、1、2、3分。痊愈:臨床癥狀、體征消失或基本消失,中醫(yī)證候積分減少≥95%;顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,中醫(yī)證候積分減少70%～94%;有效:臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn),中醫(yī)證候積分減少30%～69%;無效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩?痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為90.00%(27/30),高于對照組的53.33%(16/30),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組結(jié)腸癌患者臨床療效比較[例(%)]

(2)結(jié)腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力比較 治療前,兩組患者M(jìn)MP-9、TGF-β1水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者 MMP-9、TGF-β1水平均低于治療前,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組結(jié)腸癌患者結(jié)腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力比較(ng/mL,±s)

表2 兩組結(jié)腸癌患者結(jié)腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力比較(ng/mL,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 基質(zhì)金屬蛋白酶-9 轉(zhuǎn)化生長因子-β1觀察組 30 治療前 1.19±0.23 180.45±3.43治療后 1.15±0.11△▲ 151.54±3.72△▲對照組 30 治療前 1.20±0.26 180.53±3.41治療后 1.18±0.13△ 167.49±3.51△

(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后,觀察組腹瀉、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少及紅細(xì)胞減少的發(fā)生率均低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組結(jié)腸癌患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

4 討論

結(jié)腸癌的發(fā)病與炎性腸病、家族史、飲食結(jié)構(gòu)改變等因素密切相關(guān)。手術(shù)切除、化療、放療是治療該病的主要手段,但術(shù)后轉(zhuǎn)移率較高,5年生存率較低,嚴(yán)重影響患者預(yù)后。中醫(yī)認(rèn)為,腫瘤是人體臟腑陰陽失調(diào)及六淫、外傷、七情等因素誘發(fā)所致,癌毒蘊(yùn)結(jié),夾雜痰瘀,阻滯氣血經(jīng)脈而形成有形之結(jié),腫物是其局部表現(xiàn),該病是一種全身性病變[5-6]。癌毒依附于臟腑器官,耗損人體氣血,致使正氣更虛,精微耗傷,不能制約癌毒,機(jī)體日益虛弱,形容枯槁,陰陽離決。結(jié)腸癌屬本虛標(biāo)實(shí)之證,久病內(nèi)傷,正氣日虛而邪留戀不去,治療應(yīng)采用攻補(bǔ)互寓之法,補(bǔ)瀉兼施,標(biāo)本兼顧。

蠲毒消瘤飲方中白花蛇舌草、夏枯草、半邊蓮、半枝蓮、山慈菇消瘀散結(jié)、攻毒消瘤,預(yù)知子、白術(shù)醒脾開胃、健脾燥濕,黃芪、太子參補(bǔ)元?dú)?苦豆子清熱利濕解毒,地榆解毒斂瘡、涼血止血、消腫止痛,浙貝母清熱化痰,槐花涼血止血。諸藥合用,共奏祛邪扶正、益氣健脾之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,白花蛇舌草能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖,具有顯著的抗腫瘤作用[7];半邊蓮能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥性,同時(shí)具有鎮(zhèn)痛、消炎、抗氧化、抗病毒等作用[8];黃芪具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗腫瘤、抗病毒等作用[9]。

TGF-β1可趨化和活化微環(huán)境中的成纖維細(xì)胞,誘導(dǎo)MMP-9、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá),促進(jìn)血管形成,改變腫瘤微環(huán)境,促進(jìn)腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移。MMP-9可釋放可溶性Kit配體,募集骨髓來源的祖細(xì)胞和肝細(xì)胞,促使轉(zhuǎn)移微環(huán)境形成,間接調(diào)節(jié)TGF-β生物活性,促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移和浸潤。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組,治療后TGF-β1、MMP-9水平均低于對照組,腹瀉、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、紅細(xì)胞減少發(fā)生率均低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),表明蠲毒消瘤飲治療結(jié)腸癌效果確切,能抑制結(jié)腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移,并降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述,蠲毒消瘤飲治療結(jié)腸癌患者效果確切,能有效抑制結(jié)腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移,減少化療藥物的不良反應(yīng),利于患者預(yù)后。本研究未進(jìn)行遠(yuǎn)期療效觀察,對患者預(yù)后情況尚不清楚,今后應(yīng)注重遠(yuǎn)期療效觀察,從而為蠲毒消瘤飲的臨床應(yīng)用提供可靠依據(jù)。