2型糖尿病患者血清C肽、糖化血紅蛋白水平變化及與糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的關(guān)系

羅 微，胡趙丹

（1.吉林市人民醫(yī)院檢驗科；2.吉林市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林 吉林 132001）

2型糖尿病屬于一種慢性的代謝障礙性疾病，隨著病情的進展，可導(dǎo)致患者發(fā)生心、腦、腎、眼等部位的并發(fā)癥，加重病情，嚴重影響患者的生命健康。因此，早期診斷2型糖尿病，并判斷患者病情嚴重程度，可指導(dǎo)臨床醫(yī)師制定科學(xué)的治療方案，有利于保護殘留的胰島β細胞功能，有效控制血糖，預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。糖耐量檢測是診斷糖尿病的金標準，但操作較為復(fù)雜[1]；而血清學(xué)指標檢測具有簡單、快捷等優(yōu)點，其中血清C肽和糖化血紅蛋白（HbA1c）均是2型糖尿病診療中的常用血清學(xué)檢測指標，血清C肽在促進胰島素的正確折疊、二硫橋形成方面發(fā)揮著重要的作用[2]；HbA1c是血液中的血糖與血紅蛋白結(jié)合后形成的產(chǎn)物，其水平受干擾的因素少，基本不受外界因素的影響，能反映機體近2～3個月的血糖水平[3]。由于2型糖尿病患者普遍存在胰島功能、血糖異常，因此本研究旨在分析2型糖尿病患者血清C肽、HbA1c水平及與糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年4月期間吉林市人民醫(yī)院收治的135例2型糖尿病患者作為試驗組，另選取同期進行健康體檢的100例健康體檢者作為對照組，開展前瞻性研究。對照組研究對象中男性40例，女性60例；年齡33～64歲，平均（50.35±5.18）歲。試驗組患者中男性56例，女性79例；年齡34～62歲，平均（50.24±5.16）歲。兩組研究對象一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可實施組間對比。將試驗組患者按照是否出現(xiàn)并發(fā)癥分為未合并組（79例）和合并組（56例），合并組患者中并發(fā)癥類型為糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變，其中糖尿病性視網(wǎng)膜病變通過對患者進行眼底檢查和血糖水平進行綜合分析后判定；糖尿病腎病主要是通過檢測肌酐清除率、尿微量蛋白及其他腎功能指標判定。診斷標準：試驗組患者參照《臨床診療指南：內(nèi)分泌及代謝性疾病分冊》[4]中2型糖尿病的相關(guān)診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；年齡20～65歲者；空腹血糖≥ 7.0 mmol/L，口服葡萄糖耐量試驗2 h血糖≥ 11.1 mmol/L，隨機血糖（任意時間）≥ 11.1 mmol/L者；伴有多尿、多飲、多食、體質(zhì)量下降等糖尿病癥狀者。排除標準：妊娠或哺乳期血糖異常者；機體處于應(yīng)激狀態(tài)患者；合并凝血功能障礙、自身免疫系統(tǒng)疾病者。研究經(jīng)吉林市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，且所有研究對象已簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 全部研究對象均在采血前1 d晚餐后（20∶00前進晚餐）禁食，于第2天晨起（至少8 h未進食）采集空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清置入-20 ℃冰箱中保存待檢。采用全自動糖化血紅蛋白分析儀（日本東曹株式會社，型號：HLC-723G8）和配套試劑檢測HbA1c水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國雅培公司，型號：i2000）及配套試劑盒檢測血清C肽水平。

1.3 觀察指標 ①將對照組和試驗組研究對象血清C肽、HbA1c水平進行對比。②比較血清C肽、HbA1c診斷糖尿病的準確率、漏診率、誤診率，其中陽性判定標準為：血清 C 肽 ＜1.04 μg/L，HbA1c＞6.50%[5]，漏診率 = 假陰性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，誤診率=假陽性例數(shù)/（假陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)）×100%。③比較未合并組和合并組患者血清C肽、HbA1c水平。④采用Spearman相關(guān)系數(shù)法分析血清C肽、HbA1c水平與糖尿病并發(fā)癥的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)系數(shù)法。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 所有研究對象血清C肽、HbA1c水平 試驗組患者血清C肽水平與對照組比顯著下降，HbA1c水平與對照組比顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 所有研究對象血清C肽、HbA1c水平比較( ±s)

表1 所有研究對象血清C肽、HbA1c水平比較( ±s)

注：HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數(shù) 血清C肽(μg/L) HbA1c(%)對照組 100 1.43±0.35 5.43±0.36試驗組 135 0.83±0.15 8.58±0.55 t值 17.839 49.887 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 血清C肽、HbA1c對糖尿病的診斷效能 血清C肽、HbA1c診斷糖尿病的準確率、漏診率、誤診率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 血清C肽、HbA1c檢測糖尿病的診斷效能(%)

2.3 未合并組與合并組患者血清C肽、HbA1c水平 合并組患者血清C肽水平顯著低于未合并組，HbA1c水平顯著高于未合并組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清C肽、HbA1c水平比較( ±s)

表3 兩組患者血清C肽、HbA1c水平比較( ±s)

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2.4 相關(guān)性 血清C肽與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生呈負相關(guān)，HbA1c與其呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（r=-0.726、0.546，均P＜0.05），見表 4。

表4 血清C肽、HbA1c與糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的相關(guān)性

3 討論

糖尿病是糖代謝障礙性疾病，是常見的慢性疾病之一，以高血糖為主要特征。長時間的高血糖會引起全身臟器組織的功能障礙，如對血管、心臟、腎等部位的損傷較為嚴重，容易引起相關(guān)糖尿病并發(fā)癥，加重病情，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[6]。糖耐量檢測是診斷糖尿病的金標準，但是其耗時長且重復(fù)性差，臨床應(yīng)用受限。血清學(xué)檢測作為操作簡便、快捷的方法，在臨床診療中有廣泛的應(yīng)用價值[7]。

血清C肽是胰島β細胞的分泌產(chǎn)物，其又被稱為連接肽，過去一直認為C肽無生物活性，直到近些年來相關(guān)研究才發(fā)現(xiàn)，血清C肽不僅能反映胰島素細胞的功能狀態(tài)，還具有重要的生理功能[8]。C肽是胰島素原裂解的終產(chǎn)物之一，周圍血中的C肽水平較高，是胰島素中的C肽水平的5倍以上；而且周圍血中的C肽清除率低，不受肝臟酶的滅活影響，僅受腎臟作用而排泄，當(dāng)胰島β細胞功能減退，則血清C肽水平會明顯降低；而且對于正在接受胰島素治療的糖尿病患者，其體內(nèi)可產(chǎn)生胰島素抗體，影響胰島素水平的檢測，而血清C肽水平則不會受到外源性胰島素的影響，故而其能更準確地評估機體胰島β細胞功能，特異性和穩(wěn)定性較高[9-10]。HbA1c是評估糖尿病患者長期血糖控制情況的金標準，其是人體血液中的紅細胞內(nèi)血紅蛋白與血糖相結(jié)合后的產(chǎn)物，合成速度與血糖水平呈正比，因此機體的血糖水平越高，則HbA1c水平越高，是準確評估機體長期血糖的穩(wěn)定指標之一[11]。HbA1c的形成過程相對緩慢，且具有不可逆性，貫穿于紅細胞平均壽命的全過程，可反映測定前2～3個月平均血糖水平，是反映血糖水平的一個中長期指標。多項研究表明，HbA1c檢測時不一定要空腹，個體的生物變異性極小，受短期生活方式改變的影響小，重復(fù)性好，與糖尿病并發(fā)癥發(fā)生相關(guān)[12-13]。正常人體內(nèi)的HbA1c水平在4%～6%之間，糖尿病患者的HbA1c水平會明顯升高，而且有研究顯示，HbA1c水平往往還預(yù)示著糖尿病患者發(fā)生血管并發(fā)癥的風(fēng)險，是慢性并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的重要衡量指標之一[14]。本次研究中，試驗組患者血清C肽水平與對照組比顯著下降，HbA1c水平與對照組比顯著升高，血清C肽、HbA1c診斷糖尿病的準確率、漏診率、誤診率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，表明血清C肽、HbA1c水平在糖尿病診斷中的應(yīng)用價值相當(dāng)，均有助于早期檢出糖尿病。

在對糖尿病病情嚴重程度的評估價值方面，本研究以患者是否發(fā)生糖尿病并發(fā)癥為分組的標準，結(jié)果顯示，未合并組患者血清C肽水平顯著高于合并組，且HbA1c水平顯著低于合并組；同時相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清C肽與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生呈負相關(guān)，HbA1c水平與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生呈正相關(guān)，說明檢測血清C肽、HbA1c水平有利于臨床醫(yī)師預(yù)測患者發(fā)生糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險。相關(guān)研究顯示，HbA1c的檢測有助于認識和預(yù)防2型糖尿病的慢性并發(fā)癥，隨著HbA1c水平的升高，發(fā)生慢性并發(fā)癥的風(fēng)險也逐漸升高[15]。如果HbA1c水平＞9%，說明患者持續(xù)性處于高血糖狀態(tài)，容易發(fā)生糖尿病腎病、動脈硬化、視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥，并可能出現(xiàn)酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥[16]。因此加強對HbA1c水平的監(jiān)測有助于臨床醫(yī)師判斷患者的血糖控制情況，預(yù)測患者發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險，從而為臨床治療提供參考。近年來研究發(fā)現(xiàn)，C肽有生物活性，就糖尿病微血管并發(fā)癥而言，主要表現(xiàn)為微循環(huán)損害和內(nèi)皮功能損傷，而C肽對這兩種損傷均有影響[17]。因此，陳戈等[18]認為，血清C肽與2型糖尿病的并發(fā)癥之間存在一定關(guān)系，低C肽水平的患者發(fā)生糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險較大。金興權(quán)等[19]認為，低血清C肽水平會增加2型糖尿病患者發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險，血清C肽與并發(fā)癥發(fā)生具有一定相關(guān)性，與本研究結(jié)果類似。

綜上，血清C肽、HbA1c水平在糖尿病的臨床檢測中的應(yīng)用價值高，有助于早期檢出糖尿病，且有利于臨床醫(yī)師預(yù)測患者發(fā)生糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險，指導(dǎo)臨床治療，是糖尿病早期診斷、治療、預(yù)防監(jiān)測的重要指標，值得推廣和應(yīng)用。