枸地氯雷他定聯(lián)合鼻竇內(nèi)窺鏡手術(shù)治療慢性鼻竇炎對(duì)患者治療效果與變態(tài)反應(yīng)的影響

侯雪松

（北京燕化醫(yī)院耳鼻喉科，北京 102500）

慢性鼻竇炎為鼻竇的慢性化膿性炎癥，是臨床常見的耳鼻喉疾病，具有久治不愈的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的日常生活[1]。鼻內(nèi)窺鏡手術(shù)能夠清除患者鼻腔病變組織，通過對(duì)鼻腔解剖結(jié)構(gòu)進(jìn)行矯正，達(dá)到改善臨床癥狀的目的，但存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，影響患者預(yù)后[2]。枸地氯雷他定屬于非鎮(zhèn)靜性長(zhǎng)效組胺拮抗劑，可對(duì)外周H受體起到較強(qiáng)的拮抗作用，阻斷炎性因子的釋放，抑制患者變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，臨床常將其用于緩解慢性特發(fā)性蕁麻疹、常年性過敏性鼻炎的全身與局部癥狀，但由于鼻內(nèi)窺鏡手術(shù)僅能夠糾正鼻竇與鼻腔異常結(jié)構(gòu)，取出息肉和增生纖維，無法緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，因此于術(shù)前應(yīng)用枸地氯雷他定以控制機(jī)體炎性因子水平，提高治療效果[3-4]。本研究旨在探究枸地氯雷他定聯(lián)合鼻竇內(nèi)窺鏡手術(shù)治療慢性鼻竇炎對(duì)患者治療效果與變態(tài)反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將北京燕化醫(yī)院于2020年3月至2021年3月收治的100例慢性鼻竇炎患者分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組患者中男性26例，女性24例；年齡21～58歲，平均（36.56±4.41）歲；病程1～9年，平均（4.13±1.72）年；臨床分型[5]：Ⅰ型16例，Ⅱ型22例，Ⅲ型12例。觀察組患者中男性25例，女性25例；年齡21～60歲，平均（37.28±5.31）歲；病程1～10年，平均（4.67±1.43）年；臨床分型：Ⅰ型14例，Ⅱ型22例，Ⅲ型14例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性鼻-?鼻竇炎診斷和治療指南（2012年，昆明）》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；合并反復(fù)鼻塞、膿涕、頭痛者；無鼻息肉者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有惡性腫瘤者；嚴(yán)重肝腎功能異常者；合并過敏、萎縮性鼻炎者；近期使用糖皮質(zhì)激素類藥物者等。本研究已經(jīng)北京燕化醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 手術(shù)方法 對(duì)照組患者施以鼻竇內(nèi)窺鏡手術(shù)，全麻處理后，充分開放病變鼻竇并解除鼻腔阻塞，盡量保留正常鼻竇黏膜，建立良好引流[7]。術(shù)后定期清理鼻腔填塞物，定期對(duì)鼻腔、竇腔進(jìn)行沖洗，預(yù)防術(shù)后感染。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，于術(shù)前給予枸地氯雷他定片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090138，規(guī)格：8.8 mg/片），口服，8.8 mg/次，1次/d，連續(xù)服用1個(gè)月后再進(jìn)行手術(shù)治療。兩組患者均于治療后隨訪3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：隨訪3個(gè)月后，參照《中國(guó)慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2018）》[8]判定兩組患者臨床療效，顯效：臨床癥狀完全消失，竇口開放良好，竇腔黏膜無水腫；有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，竇腔輕微水腫，局部可見肉芽組織，并有少量分泌物存在；無效：臨床癥狀無變化或加重，患側(cè)鼻腔有膿性分泌物?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②視覺模擬量表（VAS）評(píng)分[9]：治療前后根據(jù)VAS評(píng)分對(duì)鼻竇炎患者進(jìn)行主觀癥狀評(píng)分，包括流涕、鼻塞、頭痛3項(xiàng)，每項(xiàng)總分10分，分值越高，癥狀越嚴(yán)重。③鼻黏液纖毛清除功能：治療前后采用糖精實(shí)驗(yàn)檢測(cè)兩組患者的鼻黏液纖毛清除功能?；颊呷☆^直坐位，清洗鼻腔后將大小約1.0 mm的糖精顆粒放置于下鼻甲前端7 mm處黏膜上，記錄患者以2次/min的吞咽速度感覺到甜味的時(shí)間即糖精清除時(shí)間，測(cè)量放置點(diǎn)到咽后壁的距離，計(jì)算黏液纖毛清除速度，黏液纖毛清除速度=放置點(diǎn)到咽后壁的距離/糖精清除時(shí)間。④變態(tài)反應(yīng)：采集治療前后兩組患者空腹靜脈血約5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)患者血清總免疫球蛋白E（TIgE）、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）水平。⑤炎性因子：血液采集、血清制備及檢測(cè)方法同④，對(duì)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患者臨床總有效率（94.00%）高于對(duì)照組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 癥狀VAS評(píng)分 治療后兩組患者流涕、鼻塞、頭痛VAS評(píng)分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者癥狀VAS評(píng)分比較( ±s, 分)

表2 兩組患者癥狀VAS評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。VAS：視覺模擬量表。

組別 例數(shù) 流涕 鼻塞 頭痛治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 5.14±2.21 3.54±1.01* 4.28±2.06 2.67±1.14* 4.53±1.65 2.05±0.79*觀察組 50 4.87±1.98 1.93±0.76* 4.32±2.11 1.77±0.68* 4.32±1.28 1.13±0.43*t值 0.643 9.007 0.096 4.794 0.711 7.233 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 鼻黏液纖毛清除功能 與治療前比，治療后兩組患者黏液纖毛清除速度均升高，且觀察組高于對(duì)照組；兩組患者糖精清除時(shí)間均縮短，且觀察組短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者鼻黏液纖毛清除功能比較( ±s)

表3 兩組患者鼻黏液纖毛清除功能比較( ±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

組別 例數(shù) 黏液纖毛清除速度(mm/min) 糖精清除時(shí)間(min)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 3.62±0.58 6.47±0.88* 35.66±3.14 26.13±4.57*觀察組 50 3.57±0.61 8.69±1.12* 36.12±2.89 21.03±4.31*t值 0.420 11.021 0.762 5.741 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 變態(tài)反應(yīng)指標(biāo) 與治療前比較，治療后兩組患者血清ECP、TIgE水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組患者變態(tài)反應(yīng)指標(biāo)水平比較( ±s)

表4 兩組患者變態(tài)反應(yīng)指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。ECP：嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白；TIgE：總免疫球蛋白E。

組別 例數(shù) ECP(ng/L) TIgE(kU/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 7.33±1.34 5.12±0.98* 85.72±7.64 65.12±6.12*觀察組 50 7.45±1.45 4.22±0.75* 86.13±7.58 58.37±7.15*t值 0.430 5.157 0.269 5.071 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 炎性因子 與治療前比較，治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α、IL-8水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表5。

表5 兩組患者炎性因子水平比較( ±s)

表5 兩組患者炎性因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-8：白細(xì)胞介素-8。

組別 例數(shù) IL-6(pg/mL) TNF-α(ng/mL) IL-8(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 15.88±4.13 9.74±2.11* 3.73±0.72 2.54±0.32* 414.03±55.21 316.56±33.23*觀察組 50 15.33±4.07 5.62±1.13* 3.88±0.68 1.28±0.42* 415.14±54.68 283.16±34.15*t值 0.671 12.172 1.071 16.874 0.101 4.957 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

慢性鼻竇炎是鼻竇的慢性化膿炎癥，患者常伴有鼻黏液纖毛清除功能障礙，使鼻腔感染加重[10]。鼻竇內(nèi)窺鏡術(shù)式視野清楚，觀察全面，能較徹底地清除病變，在糾正鼻竇解剖學(xué)異常的基礎(chǔ)上重建鼻竇的通氣與引流，但同時(shí)手術(shù)也將對(duì)患者鼻竇及鼻腔造成一定程度創(chuàng)傷，易發(fā)生炎癥反應(yīng)，并出現(xiàn)鼻腔粘連、鼻竇口閉鎖、反復(fù)鼻出血等情況[11-12]。

枸地氯雷他定可對(duì)H1受體產(chǎn)生拮抗作用，影響嗜酸性粒細(xì)胞與中性粒細(xì)胞的趨化性功能，抑制嗜堿性粒細(xì)胞對(duì)炎性因子的釋放，起到抗炎的作用；同時(shí)枸地氯雷他定可有效改善鼻道通氣及引流，促進(jìn)鼻腔黏膜功能的恢復(fù)，從而改善患者鼻塞、流涕等癥狀，減輕疼痛程度[13-14]。炎性反應(yīng)與鼻腔黏液纖毛清除功能的減退相關(guān)，血清IL-6可促使多種炎性因子產(chǎn)生，其水平的高低直接反映了機(jī)體炎性反應(yīng)的程度；血清IL-8可誘導(dǎo)慢性鼻竇炎患者炎性細(xì)胞聚集，促使病情發(fā)展[15]；血清TNF-α可誘導(dǎo)炎性因子大量釋放，促進(jìn)炎性反應(yīng)[16]。枸地氯雷他定是可對(duì)炎性介質(zhì)起到拮抗作用的一種抗過敏藥物，聯(lián)合手術(shù)治療慢性鼻竇炎能促進(jìn)患者黏膜纖毛功能的恢復(fù)[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組，黏液纖毛清除速度高于對(duì)照組，糖精清除時(shí)間短于對(duì)照組，流涕、鼻塞、頭痛等VAS評(píng)分及血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于對(duì)照組，表明慢性鼻竇炎患者術(shù)前聯(lián)合枸地氯雷他定可有效提高患者的臨床療效，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕患者疼痛，改善鼻黏膜纖毛清除功能障礙。

血清TIgE、ECP水平可最直觀地反映機(jī)體變態(tài)反應(yīng)的程度，TIgE代表總免疫球蛋白，其半衰期較短，當(dāng)慢性鼻竇炎患者機(jī)體受到炎性因子刺激后其水平將顯著提升[18]；ECP可誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞釋放組胺，介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，該指標(biāo)可直觀反映嗜酸性粒細(xì)胞的活化程度，在慢性鼻竇炎患者的血清中水平升高[19]。枸地氯雷他定具有較強(qiáng)的抗過敏、抗組胺及抗炎癥作用，同時(shí)可產(chǎn)生氣道收縮反應(yīng)，使內(nèi)皮細(xì)胞更加穩(wěn)定，降低血清ECP、TIgE水平，有效控制變態(tài)反應(yīng)[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清ECP、TIgE水平均低于對(duì)照組，提示鼻竇內(nèi)窺鏡手術(shù)聯(lián)合枸地氯雷他定可有效改善患者變態(tài)反應(yīng)，控制病情進(jìn)展。

綜上，枸地氯雷他定聯(lián)合鼻竇內(nèi)窺鏡手術(shù)治療慢性鼻竇炎患者可改善鼻黏液纖毛清除功能，抑制變態(tài)反應(yīng)，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，療效顯著，建議臨床推廣。