健脾化瘀湯對(duì)胃癌患者圍化療期免疫功能及預(yù)防化療致惡心嘔吐的應(yīng)用研究

于知江

（沭陽仁慈醫(yī)院腫瘤科，江蘇 宿遷 223600）

胃癌主要由幽門螺旋桿菌感染、工作壓力增大、飲食結(jié)構(gòu)的異常改變，以及遺傳等多種因素引發(fā)，其早期癥狀與胃潰瘍、胃炎等慢性胃部疾病極其相似，易被患者與家屬忽略。胃癌中期患者將出現(xiàn)體質(zhì)量顯著減輕和胃部疼痛等現(xiàn)象；隨著腫瘤的增長，該疾病發(fā)展至晚期，腫瘤壓迫血管或胰腺被膜等，引發(fā)黑便、嘔血、胃部持續(xù)性劇烈疼痛等臨床表現(xiàn)，手術(shù)治療與放化療是胃癌的主要治療方式，其中由化療引起的消化系統(tǒng)受損是癌癥患者最常見的不良反應(yīng)之一[1]。昂丹司瓊與泮托拉唑是緩解化療后產(chǎn)生的不良反應(yīng)的常規(guī)止吐、護(hù)胃藥物，其中昂丹司瓊是一種高選擇性的5‐羥色胺受體拮抗劑，可有效控制因小腸受刺激而引起的嘔吐現(xiàn)象；泮托拉唑是一種質(zhì)子泵抑制類藥物，可用于抑制胃酸過度分泌，上述藥物聯(lián)合使用可有效減輕機(jī)體消化系統(tǒng)受損，但藥物的療效與劑量成正比，當(dāng)藥物過量時(shí)，可引發(fā)心律失常、腎功能改變等嚴(yán)重性不良反應(yīng)，藥物安全性較低[2]。中醫(yī)認(rèn)為，胃癌主要由六淫外侵、痰濁內(nèi)蘊(yùn)所致，應(yīng)以益氣健脾、消痰散結(jié)為主要治療原則，健脾化瘀湯中的黨參、黃芪、制何首烏等多味中藥可健脾利水、解毒散瘀，對(duì)胃癌圍化療期產(chǎn)生的惡心、嘔吐等不良反應(yīng)有著一定的預(yù)防效果[3]。本研究分析了健脾化瘀湯對(duì)胃癌患者圍化療期免疫功能的影響，以及預(yù)防化療所致的惡心嘔吐的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年8月至2021年10月沭陽仁慈醫(yī)院收治的92例胃癌患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各46例。對(duì)照組患者中男性25例，女性21例；年齡50～80歲，平均（65.89±5.15）歲；腫瘤TNM分期[4]：ⅢA期29例，ⅢB期17例。試驗(yàn)組患者中男性29例，女性17例；年齡52～82歲，平均（65.71±5.13）歲；TNM分期：ⅢA期30例，ⅢB期16例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《胃癌診療規(guī)范（2018年版）》[5]中胃癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢查確診者；病灶位置明確者；脘腹脹悶、痛有定處者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；心、肝、腎等功能存在嚴(yán)重障礙者；合并精神疾病，依從性較差者等。沭陽仁慈醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已審核并批準(zhǔn)實(shí)施此項(xiàng)研究，所有患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)化療（奧沙利鉑+紫杉醇 + 5‐氟尿嘧啶）治療。在每個(gè)化療周期的第1～7天，化療前30 min，予以對(duì)照組患者8 mg鹽酸昂丹司瓊注射液（四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083759，規(guī)格：4 mL∶8 mg）靜脈注射 + 40 mg泮托拉唑鈉腸溶片（湖北濟(jì)安堂藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084498，規(guī)格：40 mg/片）口服連續(xù)治療，1次/d。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾化瘀湯治療，藥方組成：黃芪20 g，炙黃精、制何首烏、黨參、焦白術(shù)、當(dāng)歸、莪術(shù)、佛手片、木香、甘草、炙升麻各9 g。胃脹者加玫瑰花、綠梅花各3 g；胃痛者加延胡索、丹參各3 g；便溏者加山藥、扁豆衣各4 g；陰虛者加玉竹、石斛各3 g。將上述藥材加水煎煮，去渣取汁300 mL，分早晚2次服用，150 mL/次，2次/d。兩組患者均以21 d為1個(gè)化療周期，治療2個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①惡心嘔吐改善效果。治療后判斷兩組患者的惡心嘔吐緩解情況，完全有效：患者無嘔吐、惡心；部分有效：嘔吐1～2次/d，輕度惡心，不影響正常飲食；無效：嘔吐 ＞ 3次/d，中度惡心，影響正常飲食，總有效率=完全有效率+部分有效率[6]。②中醫(yī)證候積分。比較兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分，包括惡心嘔吐、食欲不振、胃脘脹滿、大便異常等，每項(xiàng)分值范圍為0～6分，分?jǐn)?shù)越高提示患者癥狀越嚴(yán)重[7]。③免疫功能。采集兩組患者治療前后空腹外周靜脈血3 mL，采用流式細(xì)胞分析儀檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。④不良反應(yīng)。比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括骨髓抑制、厭食、腹瀉、呃逆等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別以(±s)、[例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗(yàn)比較。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 惡心嘔吐改善效果 治療后，試驗(yàn)組患者惡心嘔吐改善的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者惡心嘔吐改善有效率比較[例(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分 與治療前比，治療后兩組患者惡心嘔吐、食欲不振、胃脘脹滿、大便異常中醫(yī)證候積分均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(±s, 分)

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(±s, 分)

組別 例數(shù) 惡心嘔吐 食欲不振 胃脘脹滿 大便異常治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 4.92±0.74 2.47±0.30* 5.13±0.60 2.90±0.42* 5.25±0.59 2.96±0.48* 5.24±0.68 2.78±0.35*試驗(yàn)組 46 4.96±0.69 0.62±0.11* 4.98±0.56 0.75±0.15* 5.29±0.63 0.86±0.13* 5.17±0.65 0.71±0.17*t值 0.268 39.268 1.240 32.696 0.314 28.641 0.505 36.082 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能 與治療前比，治療后兩組患者外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，CD4+/CD8+比值均降低，但試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 56.86±4.93 50.42±2.85* 31.58±1.38 26.28±1.76* 26.60±3.36 24.23±1.19* 1.19±0.09 1.07±0.06*試驗(yàn)組 46 56.80±4.89 52.76±2.84* 31.13±0.95 29.65±1.68* 26.64±3.32 25.16±2.03* 1.18±0.05 1.16±0.02*t值 0.059 3.945 1.822 9.394 0.057 2.681 0.659 9.651 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，試驗(yàn)組患者的各項(xiàng)不良反發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

胃癌是國內(nèi)臨床比較常見的一種惡性腫瘤，患者會(huì)表現(xiàn)出惡心、乏力、便秘，以及黑便等臨床癥狀，胃癌發(fā)展到中期和晚期時(shí)可向淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，從而失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，增加臨床治療難度，患者預(yù)后不佳。化療是一種全身性的治療，化療藥物隨著血液循環(huán)遍布于患者全身各個(gè)器官和組織，在對(duì)癌細(xì)胞起到殺滅作用的同時(shí)，也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成損傷，導(dǎo)致患者免疫功能低下和諸多不良反應(yīng)的發(fā)生?；熕幬锏氖褂每纱碳ば∧c大量釋放5‐羥色胺，并通過5‐羥色胺受體引起迷走神經(jīng)興奮，進(jìn)而導(dǎo)致嘔吐反射，而昂丹司瓊可有效阻止該項(xiàng)反射的發(fā)生；泮托拉唑可選擇性地作用于胃黏膜細(xì)胞，在抑制胃蛋白酶活性的同時(shí)減少胃酸分泌，使該藥物在弱酸環(huán)境中相較于奧美拉唑等常規(guī)護(hù)胃藥物的穩(wěn)定性更強(qiáng)[8‐9]。

中醫(yī)對(duì)胃癌患者圍化療期的胃腸道反應(yīng)暫無明確命名，根據(jù)其臨床特征，可歸為“胃痞”等范疇，化療藥物性味苦寒，極易損傷脾胃陽氣，加之患者正氣虛損，脾胃虛弱，運(yùn)化失調(diào)，胃氣不降，氣逆于上，則為嘔吐、痞滿不適；另外，中醫(yī)認(rèn)為，情緒壓抑、情志不暢、肝氣郁結(jié)也會(huì)導(dǎo)致嘔吐的發(fā)生，因此在選擇中藥湯劑時(shí)應(yīng)以疏肝理氣、補(bǔ)氣健脾為主[10]。健脾化瘀湯以黃芪、制何首烏為君藥，可健脾止瀉、解毒散結(jié)；以焦白術(shù)、炙黃精、當(dāng)歸為臣藥，可調(diào)和陰陽、健脾理氣；此外，方中的炙升麻具有平肝調(diào)和、補(bǔ)氣健脾的功效；黃芪具有燥濕祛痰、散瘀涼血的功效；木香具有行氣止痛、健脾消食的功效；佛手片具有活血化瘀、固本扶元的功效，全方共奏調(diào)和氣血、軟堅(jiān)散結(jié)之效[11‐12]。本研究中，治療后，試驗(yàn)組患者對(duì)惡心嘔吐改善的總有效率與外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，CD4+/CD8+比值均高于對(duì)照組，表明健脾化瘀湯可有效預(yù)防胃癌患者圍化療期的惡心、嘔吐發(fā)生情況，減輕因化療對(duì)免疫功能產(chǎn)生的影響，控制疾病進(jìn)展。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，莪術(shù)中的莪木烯與姜黃素可直接降低抑制細(xì)胞凋亡的基因蛋白表達(dá)水平，增加細(xì)胞活性與機(jī)體免疫能力，對(duì)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移與增殖有著抑制作用[13]；黨參中的膽堿與黨參酸具有增強(qiáng)免疫力與造血功能等作用，可改善化療后引起的白細(xì)胞下降現(xiàn)象，進(jìn)一步提高患者的免疫功能，清除體內(nèi)和血液中的毒素，加強(qiáng)化療效果[14]。同時(shí)，健脾化瘀湯可調(diào)理脾胃、養(yǎng)精血及增進(jìn)食欲，緩解患者嘔吐后的食欲減退情況，增加患者營養(yǎng)吸收的能力，不僅可增強(qiáng)抵抗力，改善中醫(yī)證候，還能將化療引起的惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率降到最低[15]。本研究中，試驗(yàn)組患者的各項(xiàng)中醫(yī)證候積分與各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，提示健脾化瘀湯可有效改善胃癌圍化療期患者的中醫(yī)癥狀，降低化療引發(fā)的多種不良反應(yīng)，提高化療的安全性。

綜上，健脾化瘀湯可以顯著預(yù)防胃癌患者圍化療期的惡心、嘔吐發(fā)生情況，改善胃腸道不良反應(yīng)的中醫(yī)證候，減輕因化療治療引起的免疫功能下降，且安全性較高，建議臨床推廣與應(yīng)用。