雙黃連聯(lián)合阿奇霉素對急性呼吸道感染患者的臨床研究

郭 婷，王婷婷

（1.響水縣人民醫(yī)院西藥房；2.響水縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 鹽城 224600）

急性呼吸道感染是由于致病菌侵入呼吸道且在呼吸道黏膜繁殖所致，臨床主要采用抗生素治療該疾病，其中阿奇霉素是一種半合成的15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，也是臨床治療感染性疾病的常用藥物，適用于敏感細(xì)菌引起的上呼吸道感染。其通過與核糖體亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌轉(zhuǎn)肽，阻止細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，可有效緩解急性呼吸道感染患者咳痰、喘息等臨床癥狀[1]。但有臨床研究認(rèn)為，采用單一抗生素治療患者起效緩慢，還會增加致病微生物對藥物的抗藥性，需考慮配合具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力和抗菌能力的藥物治療急性呼吸道感染，對快速緩解患者病情和改善預(yù)后尤為關(guān)鍵[2]。中成藥注射用雙黃連由金銀花、黃芩、連翹藥材組成，專治外感風(fēng)邪所致的感冒、發(fā)熱等癥狀，具有清熱解表的功效，其配合抗生素治療急性呼吸道感染不僅能促進(jìn)疾病的轉(zhuǎn)歸，還能增強(qiáng)機(jī)體抵御致病菌的能力，調(diào)節(jié)患者免疫系統(tǒng)功能[3]。鑒于此，本研究探討了雙黃連聯(lián)合阿奇霉素治療急性呼吸道感染的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇響水縣人民醫(yī)院2019年1月至2021年6月收治的93例急性呼吸道感染患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組（47例）和研究組（46例）。參照組患者中女性22例，男性25例；年齡23～70歲，平均（42.15±9.36）歲；急性上呼吸道感染24例，急性下呼吸道感染23例；病程1～3 d，平均（1.68±0.31） d。研究組患者中女性20例，男性26例；年齡25～71歲，平均（42.36±9.54）歲；急性上呼吸道感染25例，急性下呼吸道感染21例；病程1～3 d，平均（1.61±0.42） d。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《急性上呼吸道感染基層診療指南（實(shí)踐版·2018）》[4]中關(guān)于急性呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：中醫(yī)病證部分》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；白細(xì)胞計(jì)數(shù) ＞ 10×109/L；存在咳嗽、鼻塞、流清水樣鼻涕等癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫功能障礙、凝血功能障礙者；對雙黃連、阿奇霉素過敏者；合并流行性感冒、過敏性鼻炎、急性傳染病者；心、肝、腎等重要臟器功能不全者等。研究已獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 參照組患者單純使用阿奇霉素治療：將0.5 g阿奇霉素注射液（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20020342，規(guī)格：5 mL∶0.5 g）加入250 mL 0.9%濃度的氯化鈉注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H51021157，規(guī)格：250 mL∶2.25 g）中混合均勻，靜脈滴注給藥，2次/d，根據(jù)患者的年齡合理用藥，如出現(xiàn)高熱癥狀，給予退熱劑治療。研究組患者在參照組治療的基礎(chǔ)上給予雙黃連靜脈滴注治療，將60 mg/kg體質(zhì)量注射用雙黃連（凍干）（黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20063433，規(guī)格：1.2 g/支）加入250 mL 0.9%濃度的氯化鈉注射液中稀釋，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效，參照《急性上呼吸道感染基層診療指南（實(shí)踐版·2018）》[4]中的臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：患者治療7 d后咳痰、咳嗽等癥狀明顯消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常為顯效；患者治療7 d后咳痰、咳嗽等癥狀減輕，白細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前降低≥ 50%為有效；患者治療后癥狀無改善、白細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前降低 ＜ 50%為無效。治療總有效率 =（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù) × 100%。②炎性因子指標(biāo)，采集兩組患者治療前、治療7 d后的空腹靜脈血3 mL，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min，離心后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法對血清白細(xì)胞介素‐6（IL‐6）、腫瘤壞死因子‐α（TNF‐α）、C‐反應(yīng)蛋白（CRP）進(jìn)行檢測，試劑盒及配套試劑購自上海酶聯(lián)生物有限公司，檢測人員嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。③免疫功能指標(biāo)，血液采集與血清制備方法同②，采用免疫比濁法對患者免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平進(jìn)行檢測，試劑盒由上海濟(jì)寧生物科技有限公司生產(chǎn)提供，檢測人員嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。④不良反應(yīng)，觀察和記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)腹瀉、頭暈、惡心嘔吐等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，炎性因子水平及免疫功能指標(biāo)為計(jì)量資料，以(±s)表示，不良反應(yīng)與臨床療效為計(jì)數(shù)資料，以[例(%)]表示，計(jì)量、計(jì)數(shù)資料分別行t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床總有效率 研究組患者臨床治療總有效率顯著高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 炎性因子水平 治療后兩組患者血清IL‐6、TNF‐α、CRP水平與治療前比均顯著降低，且研究組顯著低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

表2 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF‐α：腫瘤壞死因子‐α；IL‐6：白細(xì)胞介素‐6；CRP：C‐反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù)TNF‐α(ng/mL) IL‐6(pg/mL) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 47 4.40±1.25 2.36±0.27* 35.86±5.29 24.41±3.95* 34.30±5.15 25.69±3.62*研究組 46 4.43±1.22 1.55±0.23* 35.75±5.37 17.44±2.58* 34.42±5.20 18.38±2.67*t值 0.117 15.558 0.100 10.051 0.112 11.063 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能 相比于治療前，治療后兩組患者血清IgA、IgG、IgM水平均顯著升高，且研究組顯著高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較(±s, g/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。IgA：免疫蛋白球A；IgG：免疫蛋白球G；IgM：免疫蛋白球M。

組別 例數(shù)IgA IgG IgM治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 47 1.40±0.25 1.91±0.27* 9.63±1.85 11.74±1.02* 1.05±0.16 1.54±0.15*研究組 46 1.43±0.22 2.65±0.23* 9.74±1.69 14.43±1.12* 1.09±0.15 1.94±0.22*t值 0.614 14.214 0.299 12.114 1.243 10.264 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

急性呼吸道感染主要采用抗菌藥物治療，其中阿奇霉素是常用抗生素藥物之一，可治療呼吸道感染，該藥物雖能抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，達(dá)到殺滅致病菌的效果，緩解病情，但部分患者治療后仍會出現(xiàn)病情反復(fù)發(fā)作的情況[6]。對此，在采用抗生素治療急性呼吸道感染患者的基礎(chǔ)上還應(yīng)配合其他藥物治療，調(diào)理患者機(jī)體防御功能，并增強(qiáng)免疫能力，提高治療療效。

急性呼吸道感染在中醫(yī)學(xué)上屬“感冒”范疇，以咳嗽、鼻塞、發(fā)熱等感冒癥狀作為主癥，大便不調(diào)、食欲不振為次癥，治療應(yīng)以清熱解毒為原則[7]。雙黃連中的中藥成分金銀花、連翹、黃芩均屬于清熱藥，黃芩屬于清熱燥濕藥，金銀花和連翹為清熱解毒藥，諸藥合用，共奏清熱解毒、利咽、清宣風(fēng)熱的功效[8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，雙黃連藥物對多種病菌具有抑制作用，有利于徹底清除患者體內(nèi)的致病微生物[9]。此外，研究表明，阿奇霉素只能破壞細(xì)胞壁，而人類只有細(xì)胞膜，無細(xì)胞壁，所以阿奇霉素類抗生素毒性較小[10]；同時(shí)雙黃連藥物是由中藥組成，藥物成分天然，毒性小，因此，在阿奇霉素治療急性呼吸道感染患者的基礎(chǔ)上加用雙黃連藥物并不會顯著增加患者藥物治療后的不良反應(yīng)。本研究中，治療后研究組患者臨床總有效率顯著高于參照組；而不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示雙黃連聯(lián)合阿奇霉素治療急性呼吸道感染，可提高臨床療效，安全性良好。

血清TNF‐α、IL‐6、CRP是參與機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)的各種細(xì)胞因子，急性呼吸道感染患者的呼吸道受到致病菌侵入，導(dǎo)致呼吸道黏膜和組織、呼吸道防御機(jī)制、免疫防御機(jī)制受到破壞，從而引發(fā)炎癥，使炎癥細(xì)胞因子大量合成，加重病情[11]。此次研究中，研究組患者治療后各項(xiàng)炎性因子水平與參照組比均顯著下降，表明阿奇霉素聯(lián)合雙黃連治療急性呼吸道感染可有效減輕患者的炎癥反應(yīng)。這是因?yàn)椋⑵婷顾刈鳛榘牒铣纱蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有較高的組織滲透性，可通過血液循環(huán)滲透至各組織器官的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞中，積存于溶酶體內(nèi)，后被送至感染部位，從而起到抗菌、抗炎的作用[12]；雙黃連中金銀花成分抗菌范圍廣，對肺炎球菌、綠膿桿菌等均有不同程度的抑制作用，同時(shí)金銀花水提取物具有顯著的抗病毒活性，可以阻止病毒所致細(xì)胞病變，與阿奇霉素、連翹合用，起到增強(qiáng)、互補(bǔ)的作用，能提升患者抗病毒感染能力，促進(jìn)炎癥反應(yīng)減輕，從而有效降低血清 TNF‐α、IL‐6、CRP 水平[13‐14]。

除了致病微生物侵入以外，免疫能力低下也是誘發(fā)急性呼吸道感染的主要原因。免疫球蛋白是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體分子相似的球蛋白，可以雙向調(diào)節(jié)機(jī)體或局部組織免疫應(yīng)答，其中IgA可通過呼吸道黏膜，是黏膜局部免疫的主要部分，可以抑制細(xì)菌黏附宿主細(xì)胞。當(dāng)患者IgA、IgG等免疫球蛋白水平較低時(shí)，機(jī)體和呼吸道黏膜免疫防御功能也隨之減弱，無法抵抗從外界侵入的致病微生物，使致病微生物黏附于呼吸道黏膜繁殖[15‐16]。本研究結(jié)果顯示，雙黃連聯(lián)合阿奇霉素可顯著增強(qiáng)急性呼吸道感染患者的免疫功能，可促進(jìn)病情的改善。這是因?yàn)?，阿奇霉素只能抑制?xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，減輕患者的炎癥，使炎性分泌物減少，從而改善患者免疫抑制反應(yīng)[17]。而雙黃連既能抑制細(xì)菌活性，又能雙向調(diào)節(jié)患者的免疫功能[18]。雙黃連中的金銀花可以提升機(jī)體非特異性免疫功能，黃芩具有抗免疫反應(yīng)的藥理作用，對變態(tài)過敏反應(yīng)作用明顯；同時(shí)雙黃連也有提高患者免疫細(xì)胞功能的藥理作用，連翹中的連翹酯苷能夠增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，幫助患者清除呼吸道致病微生物，促進(jìn)免疫功能的恢復(fù)，從而提高免疫球蛋白水平[19]。

綜上，采用阿奇霉素聯(lián)合雙黃連治療急性呼吸道感染的療效較理想，治療安全性良好，阿奇霉素聯(lián)合雙黃連具有抑制細(xì)菌、增強(qiáng)免疫功能的藥理作用，可促進(jìn)患者病情改善。