小劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平對妊娠期高血壓孕婦不良妊娠結(jié)局的預(yù)防效果觀察

趙德珍

（重慶市大足區(qū)中醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 402360）

妊娠期高血壓是婦女在妊娠過程中較為常見的疾病，多發(fā)生于妊娠后20周乃至于產(chǎn)后的2周左右，孕婦多會出現(xiàn)蛋白尿、水腫等癥狀，嚴重影響母嬰健康。藥物為妊娠期高血壓孕婦主要的治療方式，基本原則為解痙、降壓、利尿，最大程度上避免子癇的發(fā)生，從而保證胎盤、胎兒正常的血液循環(huán)，幫助患者穩(wěn)定血壓，延長孕周[1]。目前臨床常用藥物包括硫酸鎂、硝苯地平等，硝苯地平屬于一種鈣拮抗劑，能夠有效阻止鈣離子在血管平滑肌細胞、心肌細胞中的轉(zhuǎn)運，避免鈣離子的內(nèi)流，加強心肌收縮，舒張血管，有效降低血壓，但由于妊娠期高血壓的發(fā)病與凝血 -?纖溶系統(tǒng)紊亂、血管內(nèi)皮細胞受損密切相關(guān)，單純降壓治療的效果并不十分理想[2‐3]。阿司匹林能夠?qū)η傲邢偎氐暮铣僧a(chǎn)生抑制作用，用藥后可降低氧化酶的活性，防止花生四烯酸變?yōu)檠ㄋ?，預(yù)防血栓形成，從而進一步減輕外周血管阻力。近年來有臨床資料表明，小劑量的阿司匹林用藥對于高血壓患者有著較好的治療效果[4]?；诖?，本研究探究小劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓孕婦的療效及對不良妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將2020年2月至2021年8月于重慶市大足區(qū)中醫(yī)院就診的100例妊娠期高血壓孕婦分為對照組和觀察組，各50例。對照組孕婦年齡22～39歲，平均（25.51±2.48）歲；初產(chǎn)婦24例，經(jīng)產(chǎn)婦26例；孕周26～38周，平均（31.24±1.25）周。觀察組孕婦年齡21～40歲，平均（25.23±3.43）歲；初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦27例；孕周26～38周，平均（31.25±1.27）周。兩組孕婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可行組間對比。納入標準：符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[5]中的診斷標準者；靜坐15 min測量收縮壓（SBP）≥ 140 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa），和（或）舒張壓（DBP）≥ 90 mmHg者；單胎妊娠者；既往無高血壓史者；無用藥禁忌證者；未合并其他妊娠合并癥者。排除標準：嚴重心、肝、腎功能不全者；伴有出血風險者；合并自身免疫系統(tǒng)疾病者；存在惡性腫瘤或其他嚴重疾病者。孕婦及其家屬均已知曉并簽署知情同意書，且重慶市大足區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會已批準該項研究的實施。

1.2 治療方法 均給予兩組孕婦間斷吸氧，并行常規(guī)治療與護理，制定營養(yǎng)食譜，加強維生素、纖維的攝入，減少鈉離子的攝入，推薦低鹽飲食，維持良好生活作息，指導(dǎo)孕婦每日進行適量運動，控制血壓平穩(wěn)，并指導(dǎo)孕婦如何自測血壓，方便掌握血壓的整體變化情況[6]。在此基礎(chǔ)上，對照組孕婦口服硝苯地平片（華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H42020385，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次，2次/d。在對照組基礎(chǔ)上，觀察組孕婦聯(lián)合使用小劑量阿司匹林腸溶片（大同市利群藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H14022743，規(guī)格：25 mg/片）口服治療，50 mg/次，2次/d。兩組孕婦均連續(xù)治療至分娩前1周。

1.3 觀察指標 ①觀察兩組孕婦治療前后的血壓情況，分別采用電子血壓計測量。②比較兩組孕婦治療前后的凝血功能指標[凝血酶原時間（PT）、部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）]，分別在治療前后，采集孕婦空腹靜脈血5 mL，后以全自動凝血分析儀進行檢測。③比較兩組孕婦治療前后的血管內(nèi)皮功能，采集血液方式同②，以2 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min后取血清，采用放射免疫法檢測內(nèi)皮素‐1（ET‐1）、一氧化氮（NO）。④統(tǒng)計兩組孕婦治療期間不良反應(yīng)（惡心嘔吐、腹痛、頭暈頭痛、心悸）發(fā)生情況。⑤統(tǒng)計兩組孕婦不良妊娠結(jié)局（產(chǎn)后出血、胎兒生長受限、早產(chǎn)、胎兒窘迫）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)、計量資料分別以 [例 (%)]、(±s)表示，分別采用χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓水平 與治療前比，治療后兩組孕婦血壓水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組孕婦血壓水平比較(±s)

表1 兩組孕婦血壓水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。SBP：收縮壓；DBP：舒張壓。1 mmHg = 0.133 kPa。

組別 例數(shù) SBP(mmHg) DBP(mmHg)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 153.31±12.53 137.22±6.75*105.33±8.47 88.33±4.51*觀察組 50 153.43±11.65 128.24±7.13*105.40±8.65 82.28±4.11*t值 0.050 6.467 0.041 7.011 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 凝血指標 與治療前比，治療后兩組孕婦PT、APTT均顯著延長，且觀察組顯著長于對照組，F(xiàn)IB水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組孕婦凝血指標比較(±s)

表2 兩組孕婦凝血指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PT：凝血酶原時間；APTT：部分凝血活酶時間；FIB：纖維蛋白原。

組別 例數(shù) PT(s) APTT(s) FIB(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 10.41±1.76 11.66±2.69* 21.34±1.17 28.69±2.82* 6.84±0.37 4.35±0.21*觀察組 50 10.13±1.12 15.45±2.88* 21.39±1.12 33.52±3.28* 6.85±0.52 3.54±0.74*t值 0.949 6.800 0.218 7.896 0.111 7.446 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血管內(nèi)皮功能 與治療前比，治療后兩組孕婦ET‐1水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，NO水平顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組孕婦血管內(nèi)皮功能指標水平比較(±s)

表3 兩組孕婦血管內(nèi)皮功能指標水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ET‐1：內(nèi)皮素‐1；NO：一氧化氮。

組別 例數(shù) ET‐1(ng/L) NO(mol/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 68.34±2.17 51.35±2.14* 39.52±1.46 48.57±2.15*觀察組 50 68.35±2.25 40.25±1.57* 39.42±1.47 69.36±2.27*t值 0.023 29.572 0.341 47.019 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 對照組孕婦不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%，觀察組為6.00%。兩組孕婦不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組孕婦不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

2.5 不良妊娠結(jié)局 對照組孕婦不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為30.00%，觀察組為6.00%。觀察組孕婦不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

目前，妊娠期高血壓的發(fā)病原因尚不明確，研究表明，該病可能與子宮胎盤結(jié)構(gòu)發(fā)育異常、免疫過度激活、血管內(nèi)皮細胞受損、遺傳等因素相關(guān)[7]。硝苯地平在多種類型的高血壓疾病治療中均有較高的臨床療效，其可通過促進血管平滑肌松弛，降低外周血管阻力而達到降壓的目的，因其具有較高的藥物安全性，故在妊娠期高血壓中仍可適用。但研究顯示，硝苯地平吸收迅速，在口服10 min后即可生效，但用藥3 h后血壓仍可回升，持續(xù)降壓效果差，故仍需聯(lián)合其他藥物以增強血壓控制效果[8]。

阿司匹林是治療心血管疾病的常用藥物，研究顯示，阿司匹林具有致出血風險，但其出血風險與給藥劑量相關(guān)，將劑量控制于50～150 mg/d可達到較好的治療效果，且將不良反應(yīng)降至最低[9]；另有研究顯示，對妊娠期高血壓孕婦應(yīng)用小劑量阿司匹林可有效增強血清和腸系膜動脈中血栓素A2的表達，從而降低子宮動脈和腸系膜動脈環(huán)氧化酶1和環(huán)氧化酶2的表達，進而降低收縮壓[10]。本研究通過前瞻性研究，在妊娠期高血壓孕婦臨床治療期間，增添了小劑量阿司匹林，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相較于單用硝苯地平的對照組，治療后觀察組孕婦SBP、DBP水平下降更為明顯，進而說明了相較于單用硝苯地平，聯(lián)合小劑量阿司匹林可更有效地降低妊娠期高血壓孕婦的血壓水平。

研究顯示，妊娠期高凝狀態(tài)可導(dǎo)致孕婦機體血管內(nèi)皮受損，促使大量血小板黏附與聚集，進而形成血栓，誘發(fā)血壓升高，因此，其為導(dǎo)致妊娠期高血壓發(fā)病的重要原因之一[11]。陳立琴[12]研究顯示，聯(lián)合小劑量阿司匹林治療后，妊娠期高血壓患者機體的凝血功能指標均有所改善。故而本研究同時也觀察了納入孕婦的凝血功能，治療后，相較于對照組，觀察組孕婦PT、APTT顯著延長，F(xiàn)IB水平顯著下降，從而提示了小劑量阿司匹林對于妊娠期高血壓孕婦有著積極的抗凝作用，從而改善其機體的高凝狀態(tài)。阿司匹林可通過與環(huán)氧合酶‐1活性部位中的羥基發(fā)生不可逆的乙?；?，來阻斷血栓素A2的生成，從而對血小板的聚集產(chǎn)生抑制作用。ET‐1具有強烈的血管收縮作用；NO具有保持血管內(nèi)皮功能和調(diào)節(jié)血壓的功能，其降低是導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙的重要原因[13]。本研究中，治療后觀察組孕婦ET‐1水平顯著低于對照組，NO水平顯著高于對照組，提示小劑量阿司匹林可起到保護血管內(nèi)皮功能的作用，推測其機理可能為阿司匹林可以下調(diào)妊娠期高血壓孕婦機體內(nèi)的內(nèi)皮素表達，起到改善內(nèi)皮功能的作用，從而減少局部缺血；同時，阿司匹林還可抑制孕婦機體內(nèi)血管內(nèi)皮細胞的增殖，具有抗氧化物損傷和減少氧自由基的作用，從而達到保護血管內(nèi)皮的目的[14]。

此外，本研究中，兩組孕婦不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，且觀察組孕婦不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對照組，進一步說明加用小劑量阿司匹林的安全性與可行性，可有效改善妊娠期高血壓孕婦的妊娠結(jié)局。妊娠期高血壓會導(dǎo)致孕婦周身小動脈出現(xiàn)不同程度的痙攣現(xiàn)象，進而導(dǎo)致胎盤上微血管形成血栓，減少子宮、胎盤血流量，損害胎盤功能，從而影響胎兒對營養(yǎng)物質(zhì)與氧氣的攝取，最終導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。在此期間使用硝苯地平可有效擴張全身血管，緩解外周痙攣，而加用小劑量阿司匹林可進一步防止患者機體血小板凝集，改善血液循環(huán)，從而加強降壓效果，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

綜上，采用小劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓，可有效改善孕婦的凝血功能，減輕對血管內(nèi)皮功能的損害，從而緩解其高血壓癥狀，對不良妊娠結(jié)局的預(yù)防發(fā)揮重要作用，安全性良好，值得在臨床推廣。