對比分析不同抗病毒藥物對失代償期乙肝肝硬化患者的臨床療效

潘 蕓

（阜寧縣人民醫(yī)院感染科，江蘇 鹽城 224400）

失代償期乙肝肝硬化是一種在乙肝病毒（HBV）與肝炎持續(xù)、反復作用下發(fā)展而成的慢性晚期肝病，當前臨床對乙肝肝硬化失代償期患者常選用替諾福韋二吡呋酯治療，該藥物可抑制機體不同程度的HBV復制現(xiàn)象，達到抗病毒的效果，但該藥物中斷治療后，易造成病情惡化，若治療結束后病情控制不佳，患者需重新進行治療[1]。恩替卡韋屬于核苷類似物，其具有抑制病毒復制與耐藥性低等特征，該藥物在進入人體后，可轉化為生物活性較高的三磷酸鹽，與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷產(chǎn)生競爭效果，進而抑制HBV的復制，且可通過干擾肝細胞膜靶抗原表達，達到修復、保護患者肝細胞的作用，進一步緩解患者的臨床癥狀與體征[2‐3]。但臨床對于替諾福韋二吡呋酯與恩替卡韋的治療效果報道不一，故而，本研究主要探討失代償期乙肝肝硬化患者經(jīng)恩替卡韋與替諾福韋二吡呋酯治療后，對其臨床療效與天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2018年6月至2019年6月阜寧縣人民醫(yī)院收治的66例失代償期乙肝肝硬化患者分為兩組，進行前瞻性對比研究。其中對照組（33例）中男、女患者分別為18、15例；年齡38～70歲，平均（45.75±2.43）歲；乙肝病程1～14年，平均（7.86±1.25）年；肝臟儲備功能量化評估分級標準（Child‐Pugh）[4]分級：A級16例，B級17例。觀察組（33例）中男、女患者分別為19、14例；年齡37～68歲，平均（45.36±2.31）歲；乙肝病程2～13年，平均（7.87±1.53）年；Child‐Pugh分級：A級患者14例，B級患者19例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間可比。診斷標準：符合《感染科診療常規(guī)》[5]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；近1年內未接受過抗病毒治療者等。排除標準：合并多種病毒感染、免疫缺陷及肝癌者；其他原因引起的肝硬化者；同時進行除本研究外的其他研究者等。所有患者或其家屬簽署知情同意書，且本研究已經(jīng)阜寧縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組患者口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20163436，規(guī)格：300 mg/片）治療，300 mg/次，1 次 /d。予以觀察組患者口服恩替卡韋分散片（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20100019，規(guī)格：0.5 mg/片）口服治療，0.5 mg/次，1次/d，兩組患者均需進行為期48周的治療。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療后臨床療效。治療后參照《肝病相關性疾病》[6]判定患者的臨床療效，顯效：患者大量腹水、肝臟硬化等癥狀基本消失，各項肝功能指標恢復正常；有效：患者腹水、肝硬化等臨床癥狀有所好轉，肝功能指標恢復正?；蝻@著減輕；無效：患者臨床癥狀無好轉且隨病程加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù) /總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后肝功能指標水平。在空腹狀態(tài)下，采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，取其中3 mL，離心（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用全自動分析儀檢測血清AST、ALT及TBiL水平。③比較兩組患者治療前后乙肝病毒定量（HBV‐DNA）水平與轉陰率。血液采集方式同②，取剩余2 mL，采用熒光定量聚合酶分析法檢測兩組患者HBV‐DNA水平；并觀察兩組患者轉陰情況，計算轉陰率。④比較兩組患者治療期間的并發(fā)癥發(fā)生情況，包括慢性肝衰竭、腹膜炎、上消化道出血、腹水等。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量（肝功能、HBV‐DNA與轉陰率）資料與計數(shù)（臨床療效、并發(fā)癥）資料分別以(±s)、[例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療后的總有效率為84.85%，顯著高于對照組的63.64%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 肝功能指標 治療后，兩組患者血清AST、ALT及TBiL水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標比較(±s)

表2 兩組患者肝功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。AST：天門冬氨酸氨基轉移酶；ALT：丙氨酸氨基轉移酶；TBiL：總膽紅素。

組別 例數(shù) AST(U/L) ALT(U/L) TBiL(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 33 150.76±35.59 52.45±4.86* 145.97±64.42 59.57±3.62* 68.47±6.96 39.46±8.88*觀察組 33 150.62±35.68 35.32±4.27* 145.71±64.39 43.03±3.51* 69.41±6.89 34.01±8.32*t值 0.016 15.211 0.016 18.844 0.551 2.573 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 HBV-DNA水平與轉陰率 治療后，兩組患者HBV‐DNA水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而兩組患者的轉陰率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者HBV-DNA水平與轉陰率比較

2.4 并發(fā)癥 兩組患者治療期間的并發(fā)癥總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥情況比較[例(%)]

3 討論

失代償期乙肝肝硬化通常由慢性乙肝發(fā)展而成，該疾病臨床癌變風險較高，且患者病情一旦進入失代償期，則會嚴重影響機體肝功能，甚至誘發(fā)慢性肝衰竭等嚴重并發(fā)癥，增加疾病的治療難度。替諾福韋二吡呋酯多適用于與其他抗逆轉錄病毒藥物聯(lián)合，若單獨給藥，雖可在一定程度上抑制病毒，但臨床上少數(shù)患者因突然中斷治療發(fā)生肝腫大等現(xiàn)象，從而引起肝臟功能性損傷，需尋求其他更加科學合理的藥物以改善患者預后[7]。

失代償期乙肝肝硬化患者均存在不同程度的HBV復制，因此，抑制HBV的復制是治療該疾病的關鍵，恩替卡韋是一種耐藥性較低、用于抵抗病毒的核苷類藥物，該藥物進入人體后，可迅速轉化成三磷鹽酸，通過降低乙肝病毒聚合酶與HBV的復制，達到抗病毒的作用，進而降低HBV‐DNA水平[8]；而替諾福韋二吡呋酯雖可在一定程度上抑制HBV的復制，但其無法徹底清除患者體內的乙型肝炎病毒，從而造成患者病情復發(fā)，延長治療周期，治療效果低下，因此，恩替卡韋的抗病毒效果優(yōu)于替諾福韋二吡呋酯[9]。

血清AST、ALT、TBiL是可直接反映機體肝功能的重要指標，且上述指標的紊亂也是導致患者出現(xiàn)肝硬化的一項重要影響因素。隨著患者早期HBV‐DNA水平的降低，肝臟纖維化與肝細胞炎癥也逐漸發(fā)生改善，恩替卡韋與替諾福韋二吡呋酯作為一線抗病毒藥物，均可通過清除HBV而達到改善患者肝功能長期受損現(xiàn)象，其中恩替卡韋可有效減少肝細胞病毒的相互傳播，進而提升肝功能，控制疾病進展[10‐11]；目前臨床對于替諾福韋二吡呋酯對肝功能的作用機制尚不明確，相關研究表明，這可能與該藥物可降低病毒抗原負荷，尤其是e抗原血清學轉換率有關，進而降低肝細胞的損傷[12]。本研究中，治療后，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組；兩組患者血清AST、ALT、TBiL與HBV‐DNA水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；觀察組患者的HBV‐DNA轉陰率顯著高于對照組，但經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學意義，提示替諾福韋二吡呋酯與恩替卡韋應用于失代償期乙肝肝硬化的治療中，均可有效改善患者肝功能，但恩替卡韋可更有效提升患者的臨床治療效果，促進病情恢復。

在失代償期乙肝肝硬化患者的疾病進展中，由于肝的實質性損傷，各種并發(fā)癥也隨之發(fā)生，其中以上消化道出血最為常見，且風險較高[13]。而恩替卡韋能夠干擾細胞膜靶抗原表達，通過保護與修復患者肝細胞，進而達到保護肝功能的目的，且該藥物耐藥性較低，可保障患者長期用藥而不增加并發(fā)癥的發(fā)生風險，穩(wěn)定病情[14]。本研究治療期間，觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，但經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示恩替卡韋與替諾福韋二吡呋酯用于代償期乙肝肝硬化的治療中，均有具有良好的安全性。

綜上，恩替卡韋與替諾福韋二吡呋酯治療失代償期乙肝肝硬化，均可有效改善患者肝功能，且均具有良好的安全性，但是相比較于替諾福韋二吡呋酯，恩替卡韋抗病毒效果更為顯著，可更有效提升患者的臨床治療效果，建議臨床推廣與應用。