血清降鈣素原、C‐反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞介素‐6在小兒支氣管肺炎中的應(yīng)用價(jià)值

嚴(yán)佩強(qiáng)，費(fèi)彩霞

（1.淮安市洪澤區(qū)人民醫(yī)院兒科；2.淮安市洪澤區(qū)中醫(yī)院兒科，江蘇 淮安 223100）

支氣管肺炎是兒科常見的感染性疾病之一，多由細(xì)菌、支原體、病毒等致病因子引起，早期癥狀包括咳嗽、發(fā)熱、乏力等，影響患兒成長(zhǎng)發(fā)育。目前臨床主要根據(jù)患兒癥狀表現(xiàn)、X線片及胸部CT等進(jìn)行診斷，但不同病情患兒的癥狀體征存在一定差異，影像學(xué)檢測(cè)在患兒病情診斷中具有一定局限性[1]。血清降鈣素原（PCT）和C‐反應(yīng)蛋白（CRP）是炎癥反應(yīng)中的急性時(shí)相蛋白，可反映炎癥反應(yīng)的活躍程度，并鑒別細(xì)菌或病毒感染[2]。白細(xì)胞介素‐6（IL‐6）是一種多效應(yīng)性炎癥因子，參與多種細(xì)胞功能調(diào)節(jié)，加劇機(jī)體炎癥反應(yīng)[3]。由于肺部感染早期臨床癥狀不明顯，兒童免疫系統(tǒng)功能與呼吸道防御功能發(fā)育尚未健全，且語言表達(dá)能力較差，不易及時(shí)被發(fā)現(xiàn)，此外，肺炎病情進(jìn)展迅速，病原學(xué)檢查具有滯后性，細(xì)菌培養(yǎng)時(shí)間較長(zhǎng)，臨床無法及時(shí)區(qū)分細(xì)菌或病毒感染，易導(dǎo)致濫用抗菌藥物，影響臨床及時(shí)診斷[4]。因此，本研究旨在探討血清PCT、CRP及IL‐6在小兒支氣管肺炎診治中的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年5月至2019年5月淮安市洪澤區(qū)人民醫(yī)院收治的50例支氣管肺炎患兒的臨床資料，將其作為肺炎組，同時(shí)回顧性分析同期進(jìn)行體檢的50例健康兒童的臨床資料，并將其作為健康組。肺炎組中男患兒28例，女患兒22例；年齡8個(gè)月 ～ 5歲，平均（3.01±0.63）歲。健康組中男童27例，女童23例；年齡9個(gè)月 ～ 5歲，平均（3.00±0.66）歲。兩組研究對(duì)象一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《小兒肺炎臨床診療》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：肺炎組患兒符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)X線胸片檢查確診者；臨床資料完整者；發(fā)病后未使用過抗菌藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能障礙者；免疫功能低下者；合并結(jié)核?。簧眢w其他部位感染者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測(cè)方法 采集所有研究對(duì)象清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血約5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min取血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法對(duì)血清PCT、IL‐6水平進(jìn)行測(cè)定，采用免疫透射比濁法對(duì)血清CRP水平進(jìn)行測(cè)定。陽性標(biāo)準(zhǔn)分別為血清 PCT ≥ 0.25 μg/L，IL‐6 ≥ 15 pg/mL，CRP ≥ 8 mg/L[6]。

1.2.2 分組與治療方法 肺炎組按病情嚴(yán)重程度分為輕癥組（發(fā)熱，乏力，咳嗽，痰多）與重癥組（體溫持續(xù)在39 ℃以上，精神不振，少吃少動(dòng)，出現(xiàn)比較明顯的喘息，喘憋，大量的水泡音，X線片或者是胸部CT能看到大片的肺實(shí)變陰影），各25例。予以所有患兒基礎(chǔ)檢查及對(duì)癥治療，如退熱、吸氧、鎮(zhèn)咳、平喘等，輕癥組患兒采用氨溴特羅口服溶液（北京韓美藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040317，規(guī)格：100 mL∶鹽酸氨溴索150 mg與鹽酸克侖特羅0.1 mg）口服治療，8個(gè)月 ～ 1歲患兒劑量為5.0 mL/次，1歲以上患兒劑量為7.5 mL/次，3次/d。重癥組患兒采用霧化吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203063，規(guī)格：2 mL∶1 mg）1 mg聯(lián)合吸入用乙酰半胱氨酸溶液（湖南華納大藥廠股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183186，規(guī)格：3 mL∶0.3 g）0.3 g，加入0.9%氯化鈉溶液2 mL稀釋后進(jìn)行霧化治療，15 min/次，2次/d，兩組患兒均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較肺炎組患兒與健康組兒童PCT、CRP及IL‐6水平。②比較肺炎組患兒血清PCT、CRP、IL‐6單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)陽性情況。③比較肺炎組患兒治療前后血清PCT、CRP及IL‐6水平。④采用Pearson相關(guān)性分析法分析兩組患兒PCT、CRP及IL‐6的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；多組間比較采用單因素方差分析；采用Pearson分析法進(jìn)行相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清PCT、CRP及IL-6水平 肺炎組患兒血清PCT、CRP及IL‐6水平均顯著高于健康組，且重癥組均顯著高于輕癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 3組兒童血清PCT、CRP及IL-6水平比較[例(%)]

2.2 肺炎組患兒血清PCT、CRP、IL-6單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)陽性情況 肺炎組患兒血清PCT、CRP、IL‐6聯(lián)合檢測(cè)陽性率均顯著高于血清IL‐6單獨(dú)檢測(cè)，且重癥組患兒血清PCT、CRP、IL‐6單獨(dú)檢測(cè)陽性率均顯著高于輕癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患兒血清 PCT、CRP、IL‐6聯(lián)合檢測(cè)陽性率與血清PCT、CRP單獨(dú)檢測(cè)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 肺炎組患兒血清PCT、CRP及IL-6單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)陽性情況比較[例(%)]

2.3 肺炎組患兒血清PCT、CRP及IL-6水平 與治療前比，治療后兩組患兒血清PCT、CRP及IL‐6水平均顯著降低，而重癥組均顯著高于輕癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 肺炎組患兒血清PCT、CRP及IL-6水平比較(±s)

表3 肺炎組患兒血清PCT、CRP及IL-6水平比較(±s)

注：與治療前比，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) PCT(μg/L) CRP(mg/L) IL‐6(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后輕癥組 25 1.56±0.03 0.05±0.01▲ 9.33±1.24 3.72±1.21▲ 22.07±1.16 6.48±1.10▲重癥組 25 5.48±0.07 0.08±0.02▲ 35.35±4.57 4.40±1.06▲ 38.61±1.86 7.51±1.22▲t值 257.361 6.708 27.475 2.114 37.727 3.135 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 血清PCT、CRP及IL-6的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，肺炎組患兒PCT與CRP、CRP與IL‐6、PCT與IL‐6之間均呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r= 0.523、0.663、0.346，均P＜0.05）；健康組兒童 PCT與CRP、CRP與 IL‐6、PCT 與IL‐6之間均無相關(guān)性，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r= 0.035、0.102、0.005，均P＞0.05），見表4。

表4 兩組兒童血清PCT、CRP及IL-6的相關(guān)性

3 討論

因幼兒氣道發(fā)育不成熟，氣管狹窄、彈力差，黏液與分泌物阻塞肺部，易導(dǎo)致肺部感染，引發(fā)支氣管肺炎。由于小兒支氣管肺炎的致病因子較多，若早期未進(jìn)行診斷，僅靠抗菌藥治療缺乏針對(duì)性，導(dǎo)致患兒治療過程延長(zhǎng)，臨床療效較差，且抗菌類藥物不良反應(yīng)較大，不利于患兒身體發(fā)育[7]。目前臨床主要通過肺泡灌洗液培養(yǎng)、血培養(yǎng)等病原學(xué)檢查診斷小兒肺炎感染，但血培養(yǎng)結(jié)果受采血時(shí)間、采血頻數(shù)等多種因素影響，且培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)，易錯(cuò)過患兒最佳治療時(shí)間，影響患兒預(yù)后[8]。早期診斷并及時(shí)治療是小兒支氣管肺炎治療成功的關(guān)鍵，血清學(xué)檢測(cè)具有高效、省時(shí)、適合大量樣品檢測(cè)等優(yōu)點(diǎn)，可作為小兒支氣管肺炎的輔助診斷方法。

PCT是降鈣素的前肽物，主要由人體甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生，穩(wěn)定性較好，其在健康者血液中水平極低，在嚴(yán)重感染者血液中水平顯著升高。有研究表明，當(dāng)機(jī)體受到炎癥因子侵襲時(shí)，機(jī)體中的肝臟巨噬細(xì)胞、肺淋巴細(xì)胞、內(nèi)分泌細(xì)胞及單核細(xì)胞可產(chǎn)生大量的PCT并進(jìn)入血液，機(jī)體炎癥程度和PCT水平關(guān)系密切[9]。腫瘤浸潤(rùn)、創(chuàng)傷、感染、炎癥等均可導(dǎo)致機(jī)體CRP水平升高，組織損傷后修復(fù)、炎癥嚴(yán)重程度均與CRP關(guān)系密切。機(jī)體在炎癥的作用下會(huì)有劇烈的免疫反應(yīng)發(fā)生，向肺泡侵入的細(xì)菌會(huì)大量釋放炎癥介質(zhì)，刺激機(jī)體免疫反應(yīng)[10]。IL‐6屬于一種多肽類細(xì)胞因子，在各種炎癥性疾病的病理過程中，IL‐6均參與其中，患兒肺部感染導(dǎo)致體內(nèi)巨噬細(xì)胞無法及時(shí)清除凋亡的病原菌和細(xì)胞，引起免疫反應(yīng)，使患兒IL‐6水平升高[11]。本研究結(jié)果顯示，肺炎組患兒血清PCT、CRP、IL‐6水平均顯著高于健康組，且重癥組均顯著高于輕癥組；重癥組患兒血清PCT、CRP、IL‐6單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)陽性率均顯著高于輕癥組，提示PCT、CRP、IL‐6均參與小兒支氣管肺炎的發(fā)生過程，同時(shí)和疾病感染嚴(yán)重程度相關(guān)。

在小兒支氣管肺炎的臨床治療中，布地奈德具有高效的抗炎作用，糖皮質(zhì)醇受體結(jié)合力較強(qiáng)，可增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞與氣管平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性，抑制抗體合成，有效抑制過敏活性介質(zhì)的釋放；乙酰半胱氨酸作為黏液溶解劑，臨床常用于治療呼吸道疾病，可稀釋痰液的黏稠度與黏附性，通過促進(jìn)溶膠層分泌促使痰液排出，提高氣道清除能力[12]。霧化治療利于藥物直達(dá)病灶部位，起效迅速，相較于全身給藥，霧化用藥劑量較少，且不產(chǎn)生疼痛，可提高患兒配合度，有助于改善患兒預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，治療后肺炎組患兒血清PCT、CRP、IL‐6水平均顯著降低，但重癥組仍顯著高于輕癥組，提示乙酰半胱氨酸溶液聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒支氣管肺炎療效確切，可有效降低患兒血清PCT、CRP、IL‐6水平，同時(shí)也提示這幾項(xiàng)炎癥因子可反映患兒的治療效果，對(duì)預(yù)后起到一定的預(yù)測(cè)作用。

血清PCT可鑒別細(xì)菌性與非細(xì)菌性感染，且與感染的發(fā)生程度呈正比。有研究表明，肺炎患者肺泡灌洗液與外周血中均含有IL‐6等炎癥因子，說明全身和局部炎癥反應(yīng)共同參與了肺炎的發(fā)生發(fā)展，在炎癥反應(yīng)與免疫調(diào)節(jié)中，IL‐6和多種細(xì)胞因子共同參與[13]。有學(xué)者對(duì)支氣管肺炎患兒的血清CRP、IL‐6水平變化進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)測(cè)定支氣管肺炎患兒的血清CRP、IL‐6水平能夠?qū)Ψ窝讎?yán)重程度、機(jī)體炎癥強(qiáng)弱進(jìn)行有效判定，從而在一定程度上判斷患兒預(yù)后[14]。本研究結(jié)果顯示，肺炎組患兒血清PCT、CRP、IL‐6聯(lián)合檢測(cè)陽性率均顯著高于血清IL‐6單獨(dú)檢測(cè)；經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，肺炎組患兒PCT與CRP、CRP與IL‐6、PCT與IL‐6之間均呈正相關(guān)，提示血清PCT、CRP、IL‐6水平與小兒支氣管肺炎密切相關(guān)，可有效反映患兒疾病嚴(yán)重程度，檢測(cè)血清PCT、CRP、IL‐6水平對(duì)小兒支氣管肺炎的病情評(píng)估與療效監(jiān)測(cè)具有一定參考價(jià)值。

綜上，小兒支氣管肺炎診治中血清PCT、CRP及IL‐6檢測(cè)的臨床應(yīng)用價(jià)值較高，可有效反映疾病嚴(yán)重程度，為臨床診療提供依據(jù)，值得推廣與應(yīng)用。