枳桔六君子湯在肺癌晚期腫瘤相關(guān)性乏力患者中的臨床效果

王玉明

（定遠(yuǎn)縣總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，安徽 滁州 233290）

肺癌在惡性腫瘤中較為常見(jiàn)，主要是指源于肺部支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤。腫瘤相關(guān)性乏力是肺癌常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，患者主要表現(xiàn)為持久、主觀的情感異常、疲倦感等。腫瘤相關(guān)性乏力與一般乏力不同，其病情相對(duì)嚴(yán)重，治療難度較大，同時(shí)也對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。順鉑為鉑類藥物，可作為一線藥物治療多種實(shí)體瘤，具有抗癌廣譜、療效確切的優(yōu)點(diǎn)；紫杉醇是一種次生代謝產(chǎn)物，從紅豆杉屬植物中提取，具有穩(wěn)定微管聚合的作用，兩種藥物作為治療肺癌的常見(jiàn)化療藥物，可發(fā)揮良好的抗癌效果[1]。但常規(guī)西藥化療方法由于對(duì)正常細(xì)胞和癌細(xì)胞分辨能力較低，在經(jīng)過(guò)多次化療后，患者容易出現(xiàn)胃腸功能紊亂、嘔吐惡心等不良反應(yīng)，整體療效欠佳。中醫(yī)將肺癌晚期腫瘤相關(guān)性乏力歸于“虛勞”“痿癥”范疇，認(rèn)為該病是由于肺脾氣虛造成的，治療中主要以益氣健脾、調(diào)理氣機(jī)為主要原則[2]。枳桔六君子湯中含有黨參、白術(shù)、茯苓等多種藥物，具有燥濕健脾、益氣甘溫之功效，常被臨床用于治療肺癌相關(guān)疾病中[3]?；诖?，本研究旨在探討枳桔六君子湯對(duì)肺癌晚期腫瘤相關(guān)性乏力患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取定遠(yuǎn)縣總醫(yī)院2019年3月至2020年12月收治的80例肺癌晚期腫瘤相關(guān)性乏力患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（40例）患者中男性22例，女性18例；年齡55～86歲，平均（68.12±3.15）歲；鱗癌與腺癌分別為14、26例；文化水平：小學(xué)7例，初中10例，高中13例，大專及大專以上10例。觀察組（40例）患者中男性24例，女性16例；年齡53～85歲，平均（68.15±3.21）歲；鱗癌與腺癌分別為12、28例；文化水平：小學(xué)8例，初中9例，高中12例，大專及大專以上11例。性別、年齡、鱗癌與腺癌比例、文化水平經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南：中醫(yī)病證部分》[4]《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南（2018版）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)病理學(xué)明確診斷為肺癌者；具有腹脹、胃痛、食少納呆、腸鳴矢氣、腹瀉等癥狀者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等器質(zhì)性病變者；精神異常者；合并其他惡性腫瘤者；合并凝血功能障礙或者免疫系統(tǒng)疾病者；短時(shí)間內(nèi)采用抗腫瘤藥物治療者等。定遠(yuǎn)縣總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用常規(guī)化療治療，第1天靜脈滴注135 mg/m2紫杉醇注射液（山西振東泰盛制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059513，規(guī)格：5 mL∶30 mg），第1～3天靜脈滴注75 mg/m2注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358，規(guī)格：10 mg/支），21 d為1個(gè)化療周期。觀察組患者在常規(guī)化療的同時(shí)采用枳桔六君子湯治療，藥物組成如下：黃芪、炒麥芽各30 g，黨參、茯苓各20 g，雞內(nèi)金、烏賊骨、浙貝母各15 g，枳實(shí)、白術(shù)、桔梗、姜半夏、陳皮、預(yù)知子各10 g，甘草、防風(fēng)各6 g，加水煎服，150 mL/次，1次/d，21 d為1個(gè)療程，兩組患者均治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床治療效果，根據(jù)《實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：RECIST》[6]進(jìn)行療效判斷，完全緩解：全部腫瘤病灶消失，并維持4周；部分緩解：腫瘤最長(zhǎng)徑的總和減少30%或以上，并維持4周；穩(wěn)定：未達(dá)到部分緩解或進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)；進(jìn)展：腫瘤最長(zhǎng)徑的總和增大＞20%或出現(xiàn)新病灶?？偩徑饴?完全緩解率+部分緩解率。②乏力狀況，采用簡(jiǎn)易疲乏量表（BFI）[7]評(píng)分對(duì)患者乏力狀況進(jìn)行評(píng)判，包括一般活動(dòng)、情緒、行走能力、日常工作（包括外出工作和戶內(nèi)家務(wù)）、與他人關(guān)系、享受生活等6個(gè)條目的影響程度，采用0～10分計(jì)分法，評(píng)分越高，患者越疲勞；其中0分表示無(wú)乏力，1～3分表示輕度乏力，4～6分表示中度乏力，7～10分表示重度乏力。③活動(dòng)狀態(tài)，判斷標(biāo)準(zhǔn)選擇Karnofsky活動(dòng)狀態(tài)評(píng)分（KPS）[8]，滿分100分，評(píng)分越高表示患者活動(dòng)狀態(tài)越好。④生活質(zhì)量，采用簡(jiǎn)明健康測(cè)量量表（SF‐36）[9]評(píng)分，總分為100分，分值越高表示患者生活質(zhì)量越好。⑤T細(xì)胞亞群，于治療前后采集兩組患者靜脈血3 mL，采用流式細(xì)胞分析儀檢測(cè)全血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑥腫瘤標(biāo)志物，采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min，分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清糖類抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料臨床療效、乏力狀況采用[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料KPS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分及T細(xì)胞亞群、腫瘤標(biāo)志物水平采用(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果 治療后觀察組患者臨床治療總有效率與對(duì)照組比顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[例(%)]

2.2 乏力狀況 治療后觀察組患者中重度乏力發(fā)生率與對(duì)照組比顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者乏力狀況比較[例(%)]

2.3 KPS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分 與治療前比，治療后兩組患者KPS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分均顯著升高，且觀察組與對(duì)照組比顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者KPS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s, 分 )

表3 兩組患者KPS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s, 分 )

注：與治療前比，*P＜0.05。KPS：Karnofsky活動(dòng)狀態(tài)評(píng)分。

組別 例數(shù) KPS評(píng)分 生活質(zhì)量評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 60.74±21.45 72.25±11.61* 60.12±22.31 63.47±10.21*觀察組 40 60.69±21.52 82.69±11.25* 59.26±19.34 82.14±10.65*t值 0.010 4.084 0.184 8.003 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 T細(xì)胞亞群 治療后觀察組患者全血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值與治療前比均顯著升高，全血CD8+百分比與治療前比均顯著降低，且觀察組CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值高于對(duì)照組，CD8+百分比低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），對(duì)照組患者全血CD3+、CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值組內(nèi)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 55.43±4.96 53.28±5.09 30.09±7.21 28.54±6.71 25.32±4.08 26.17±3.25 1.18±0.19 1.09±0.24觀察組 40 55.18±4.98 59.41±5.24* 30.05±7.19 38.34±5.82* 25.91±4.32 21.51±4.15* 1.16±0.15 1.78±0.26*t值 0.225 5.307 0.025 6.978 0.628 5.591 0.523 12.333 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 腫瘤標(biāo)志物 治療后兩組患者血清CA199、CEA、CA125水平與治療前比均顯著下降，且觀察組與對(duì)照組比顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表5 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CA199：糖類抗原199；CEA：癌胚抗原；CA125：糖類抗原125。

組別 例數(shù) CA199(U/mL) CEA(ng/mL) CA125(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 65.23±12.34 37.45±7.12* 26.17±6.34 12.74±2.35* 51.48±4.63 41.15±4.06*觀察組 40 65.28±13.02 24.26±5.74* 26.23±5.81 6.73±1.63* 52.02±5.25 30.58±3.92*t值 0.018 9.121 0.044 13.291 0.488 11.845 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

肺癌晚期腫瘤相關(guān)性乏力是中晚期肺癌患者常見(jiàn)的臨床癥狀，其具有發(fā)展快、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的正常生活。由于肺癌晚期腫瘤相關(guān)性乏力的病因、發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，因此治療該疾病應(yīng)做好全面的評(píng)估。而常規(guī)的西藥化療可減輕患者癌性疼痛，但維持時(shí)間較短，且會(huì)降低患者免疫力。

中醫(yī)將相關(guān)性乏力歸于氣虛與氣虛夾雜的范圍內(nèi)，大部分是肺脾氣虛癥。因此，在肺癌晚期腫瘤相關(guān)性乏力治療過(guò)程中，主要以益氣健脾、調(diào)理氣機(jī)的原則進(jìn)行，可減輕患者臨床癥狀[10]。枳桔六君子湯中枳實(shí)具有行滯消脹、理氣寬中之功效；白術(shù)具有止汗固表、健脾燥濕之功效；桔梗具有排膿、宣肺、祛痰、利咽之功效；黨參具有養(yǎng)胃健脾、益氣甘溫之功效；茯苓具有寧心、滲濕利水、健脾；雞內(nèi)金具有健脾開(kāi)胃之功效；姜半夏具有止嘔降逆、化痰溫中之功效；黃芪具有生肌、固表補(bǔ)氣、利尿和托毒排膿之功效；烏賊骨具有止帶固精、止血收斂之功效；陳皮具有止嘔消脹、化痰燥濕、理氣開(kāi)胃之功效；浙貝母具有散結(jié)消痰、清熱散瘀之功效；預(yù)知子具有疏肝理氣、活血止痛之功效；炒麥芽具有開(kāi)胃健脾、行氣消食之功效；防風(fēng)具有行祛風(fēng)解表、勝濕止痛之功效；甘草可以調(diào)節(jié)諸藥[11‐12]。其中黨參屬于君藥，白術(shù)屬于臣藥，諸藥共奏燥濕健脾功效；桔梗與枳殼一升一降，調(diào)理氣機(jī)，兩者均為臣藥；茯苓具有滲濕健脾的功效，白術(shù)與茯苓聯(lián)合在一起具有祛濕健脾的功效；半夏、陳皮具有化痰早市，兩者屬于佐藥。炙甘草可以和中益氣，將所有藥物結(jié)合在一起具有益氣健脾、調(diào)理氣機(jī)、痰濕并治的功效[13‐14]。脾是后天之本，肺癌患者經(jīng)過(guò)化療后，通常會(huì)對(duì)脾胃造成影響，枳桔六君子湯具有益氣升陽(yáng)、健脾調(diào)胃的功效，通過(guò)脾胃調(diào)節(jié)方式，疏肝理氣，使清陽(yáng)得升，疏肝解郁，從而減輕乏力、疲勞等癥狀[15]。本研究中，觀察組患者治療后臨床治療總有效率、KPS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分與對(duì)照組比均顯著升高，中重度乏力發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，表明枳桔六君子湯的應(yīng)用不僅能夠減輕肺癌晚期腫瘤相關(guān)性乏力患者的臨床癥狀，而且能夠提高治療效果和免疫力。

惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體的免疫功能有著密切的聯(lián)系，其中T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫水平可一定程度上反映腫瘤患者的預(yù)后，肺癌晚期腫瘤相關(guān)性乏力患者受肺脾氣虛的影響，會(huì)使機(jī)體內(nèi)免疫力低下；同時(shí)常規(guī)的化療方案在抗腫瘤的同時(shí)受不良反應(yīng)的影響也會(huì)降低患者免疫力[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者全血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著高于對(duì)照組，全血CD8+百分比顯著低于對(duì)照組，提示桔六君子湯的應(yīng)用可提高肺癌晚期腫瘤相關(guān)性乏力患者免疫功能。原因在于，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，枳桔六君子湯中黃芪、黨參等藥物中含有的多糖、皂苷等有效成分，可增強(qiáng)腫瘤患者機(jī)體巨噬細(xì)胞的吞噬功能，起到調(diào)節(jié)免疫功能、提高免疫力的作用，促進(jìn)病情恢復(fù)[17]。

CEA是一種酸性糖蛋白，監(jiān)測(cè)CEA水平變化在肺癌相關(guān)疾病中具有重要意義；CA199和CA125均是組織特異性抗原，主要存在于腫瘤組織中，具有較高的敏感性和特異性，其可為疾病的診治提供參考[18]。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，枳桔六君子湯中茯苓的有效成分多糖具有增強(qiáng)自身抗腫瘤能力，防止發(fā)生腫瘤逃逸，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)作用；白術(shù)中的白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ在治療肺癌晚期腫瘤相關(guān)性乏力患者時(shí)可發(fā)揮抗癌，調(diào)節(jié)機(jī)體腫瘤標(biāo)志物水平的作用，對(duì)控制患者疾病進(jìn)展產(chǎn)生積極影響[19]。本研究中，治療后觀察組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平均顯著低于對(duì)照組，提示枳桔六君子湯的應(yīng)用有助于降低肺癌晚期腫瘤相關(guān)性乏力患者腫瘤標(biāo)志物水平，提高治療效果。

綜上，肺癌晚期腫瘤相關(guān)性乏力臨床治療過(guò)程中，采用枳桔六君子湯治療不僅能夠減輕患者乏力癥狀，還可以提高患者免疫力，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，緩解疲乏，增強(qiáng)治療效果，促進(jìn)其生存質(zhì)量的提高，值得臨床進(jìn)一步推廣。