他汀+依折麥布二聯(lián)調(diào)脂方案治療急性腦梗死合并高血壓及血脂異常65例

黃海芬，李韌，曹春輝，張文龍

高血壓是急性腦梗死關(guān)鍵誘因之一，而高血壓人群血脂異常占比往往＞50%；高血壓與血脂異?？上嗷ゴ龠M(jìn)導(dǎo)致病情進(jìn)展加重，嚴(yán)重影響臨床預(yù)后［1］。積極有效調(diào)脂干預(yù)已被證實(shí)能夠協(xié)同發(fā)揮降壓作用，且能夠減輕神經(jīng)功能繼發(fā)損傷［2］。他汀已被證實(shí)能夠在發(fā)揮改善異常高血脂狀態(tài)效應(yīng)同時，減輕血管內(nèi)皮功能損傷，提高血管斑塊穩(wěn)定性，降低神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)；但既往臨床研究研究提示，單純他汀調(diào)脂干預(yù)對于合并多種高危因素急性腦梗死病人總體預(yù)后改善效果個體差異較大［3］。依折麥布與他汀聯(lián)用可顯著增強(qiáng)降脂效果［4］，而這一方案是否可增加伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死獲益尚不清楚。本研究旨在探索依折麥布與他汀聯(lián)用方案在伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死病人中的應(yīng)用價值，為后續(xù)治療提供更多參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016 年1 月至2018 年3 月于郴州市第一人民醫(yī)院就診伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死病人共130 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（65例）和觀察組（65例），在對癥干預(yù)同時對照組單用他汀治療，觀察組采用他汀+依折麥布兩藥聯(lián)合治療。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死130例一般資料比較

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合原發(fā)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②經(jīng)顱腦CT 或MRI 確診急性腦梗死［6］；③符合血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；④年齡＜85 歲；⑤病人及近親屬知情同意。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①繼發(fā)性高血壓；②T1DM/T2DM；③甲亢；④肥胖；⑤造血系統(tǒng)疾?。虎廾庖呦到y(tǒng)疾?。虎咝姆胃文I功能不全；⑧精神系統(tǒng)疾病；⑨

臨床資料不全。

1.2 治療方法全部病人均給予控制血壓血糖、抗血小板、營養(yǎng)支持及維持內(nèi)環(huán)境紊亂等；對照組口服瑞舒伐他?。ò⑺估倒?，批次20171569，批號J20170007，規(guī)格20 mg），20 mg/d；觀察組則在此基礎(chǔ)上加用依折麥布（默沙東公司，批次20170126，批號J20171023，規(guī)格10 mg）口服，10 mg/d；療程均12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①預(yù)后評價采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）量表、mRS 量表及BARTHEL指數(shù)量表［6］；②收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）測量采用邁瑞Mindray MC-6800 型動態(tài)血壓監(jiān)測儀；③血脂、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平檢測采用貝克曼AU2800 全自動生化分析儀；④Vaspin 水平檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)分析選擇SPSS 21.0 軟件。觀測資料中的計(jì)量數(shù)據(jù)，均通過正態(tài)性檢驗(yàn)，以±s描述。兩組間的比較為成組t檢驗(yàn)或校正t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及率描述，采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后預(yù)后指標(biāo)水平比較觀察組治療后NIHSS 評分、mRS 評分及BARTHEL 指數(shù)評分均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死130例治療前后預(yù)后指標(biāo)比較/（分，±s）

表2 伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死130例治療前后預(yù)后指標(biāo)比較/（分，±s）

注：NIHSS為美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表。①與治療前比較，P＜0.05。②與對照組比較，P＜0.05。

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)65 65 NIHSS評分治療前14.70±2.34 14.59±2.28 0.49 0.62治療后12周8.46±1.50①6.82±1.04①②3.99 0.00 mRS評分治療前3.74±0.75 3.79±0.78 0.31 0.76治療后12周2.45±0.49①1.87±0.32①②4.62 0.00 BARTHEL指數(shù)評分治療前30.11±4.11 29.83±4.07 0.49 0.62治療后12周46.30±5.93①54.78±7.27①②3.17 0.02

2.2 兩組治療前后SBP 和DBP 水平比較觀察組治療后SBP 和DBP 水平均顯著低于對照組及治療前（P＜0.05）。見表3。

表3 伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死130例治療前后血壓水平比較/（mmHg，±s）

表3 伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死130例治療前后血壓水平比較/（mmHg，±s）

注：SBP為收縮壓，DBP為舒張壓。①與治療前比較，P＜0.05。②與對照組比較，P＜0.05。

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)65 65 SBP治療前151.22±23.18 148.74±22.70 0.31 0.76治療后12周139.55±18.56①131.04±12.10①②3.43 0.00 DBP治療前94.80±7.40 94.26±7.28 0.27 0.78治療后12周88.46±6.09①83.15±4.70①②2.67 0.03

2.3 兩組治療前后TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比較觀察組治療TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平均顯著優(yōu)于對照組及治療前（P＜0.05）。見表4。

表4 伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死130例治療前后血脂水平比較/（mmol/L，±s）

表4 伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死130例治療前后血脂水平比較/（mmol/L，±s）

注：TC為總膽固醇，TG為三酰甘油，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇。①與治療前比較，P＜0.05。②與對照組比較，P＜0.05。

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)65 65 TC治療前5.22±1.15 5.25±1.17 0.80 0.39治療后12周4.63±0.84①3.92±0.71①②4.01 0.00 TG治療前3.17±0.56 3.20±0.58 0.31 0.76治療后12周2.83±0.40①2.47±0.33①②2.98 0.03 HDL-C治療前0.82±0.15 0.79±0.13 0.27 0.75治療后12周0.97±0.23①1.17±0.31①②4.01 0.00 LDL-C治療前3.93±0.77 3.96±0.79 0.43 0.67治療后12周3.50±0.63①2.84±0.54①②4.80 0.00

2.4 兩組治療前后TNF-α、IL-6 及Vaspin 水平比較觀察組治療后TNF-α、IL-6 及Vaspin 水平均顯著優(yōu)于對照組及治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死130例治療前后白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及Vaspin水平比較/±s

表5 伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死130例治療前后白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及Vaspin水平比較/±s

注：①與治療前比較，P＜0.05。②與對照組比較，P＜0.05。

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)65 65 TNF-α/（μg/L）治療前83.17±13.88 81.93±14.03 1.02 0.34治療后12周39.43±6.80①25.91±4.67①②4.26 0.00 IL-6/（ng/L）治療前265.09±47.21 262.72±46.54 0.51 0.62治療后12周172.24±32.95①139.41±25.68①②3.83 0.00 Vaspin/（mg/L）治療前9.17±1.00 9.23±1.04 0.36 0.72治療后12周10.87±1.27①12.95±1.45①②4.78 0.00

3 討論

WHO 研究顯示［8］，急性腦梗死人群往往存在高血壓或血脂異常問題，占比可達(dá)70%～90%；兩者同時存在可增加心腦血管不良事件和死亡風(fēng)險升高。相關(guān)實(shí)驗(yàn)及臨床研究表明［9-10］，血脂異?？筛蓴_血管內(nèi)皮細(xì)胞膜通透性，導(dǎo)致胞內(nèi)鈣離子水平異常，從而導(dǎo)致血壓異常升高；同時血脂代謝異常還可能抑制舒血管物質(zhì)合成分泌，刺激縮血管物質(zhì)表達(dá)，進(jìn)一步導(dǎo)致血壓水平升高及腎臟微血管損傷；故采用更為積極有效調(diào)脂干預(yù)理論上可改善預(yù)后。

他汀類藥物除具有良好降脂效果外，還能夠有效抑制血管內(nèi)皮炎性細(xì)胞因子釋放，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，并有助于延緩血栓形成［11］；藥理學(xué)研究證實(shí)，他汀類藥物可減少膽固醇合成，抑制低密度脂蛋白和載脂蛋白B 合成，從而發(fā)揮良好調(diào)節(jié)血脂代謝效應(yīng)［12］。盡管他汀類藥物降脂效果良好，但對于合并多種高危因素急性腦梗死病人單一藥物調(diào)脂在促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)和提高生存質(zhì)量改善作用欠佳，總體致死致殘率仍居高不下［13］。而在既往研究基礎(chǔ)上，本研究旨在探索依折麥布+他汀方案是否可提高急性腦梗死合并高血壓及血脂異常人群疾病控制效果。

依折麥布在人體后可通過與小腸上皮細(xì)胞脂肪相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白高特異性結(jié)合減少膽固醇吸收，刺激膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝，最終達(dá)到良好調(diào)脂作用［14］；而聯(lián)合他汀類藥物可達(dá)到膽固醇合成吸收協(xié)同抑制作用；同時從藥物安全性方面分析，折依麥布與其他藥物間基本無相互代謝反應(yīng)［15］。本研究結(jié)果中，觀察組治療后NIHSS 評分、mRS 評分及BARTHEL指數(shù)評分均顯著優(yōu)于對照組，表明強(qiáng)化調(diào)脂方案輔助治療急性腦梗死合并高血壓及血脂異常在改善神經(jīng)功能和日常生活質(zhì)量方面具有優(yōu)勢，進(jìn)一步證實(shí)以往研究結(jié)論［12］；觀察組治療后SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、TNF-α、IL-6 及Vaspin 水平均顯著優(yōu)于對照組，提示加用依折麥布用于伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死病人治療可提高降壓調(diào)脂效果，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)水平及刺激Vaspin 合成。已有研究顯示［16］，炎性因子水平可敏感反映病灶區(qū)域炎癥反應(yīng)和神經(jīng)細(xì)胞壞死凋亡程度，并與遠(yuǎn)期血栓形成風(fēng)險有關(guān)。而Vaspin 水平與血脂異常、高血壓、血栓及腦卒中風(fēng)險間關(guān)系已被證實(shí)［17］。

綜上所述，二聯(lián)調(diào)脂方案治療伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死病人療效良好，這可能與其能夠刺激炎癥因子和Vaspin釋放有關(guān)。