脂肪酸結(jié)合蛋白在缺血性腸病患者中的相關(guān)性研究

張偉偉 王家旭 黃炎東 唐少波　

脂肪酸結(jié)合蛋白在缺血性腸病患者中的相關(guān)性研究

張偉偉 王家旭 黃炎東 唐少波

（南寧市第一人民醫(yī)院，廣西 南寧 530022）

目的：通過檢測缺血性腸?。↖CBD）患者腸脂肪酸結(jié)合蛋白（I-FABP）表達(dá)水平，為ICBD患者的早期診斷、治療監(jiān)測以及預(yù)后評估提供客觀指標(biāo)。方法：連續(xù)選取南寧市第一人民醫(yī)院2015年3月至2020年6月急性腹痛的患者72例，其中行腸系膜CTA及腸鏡確診ICBD的患者21例為觀察組。另外51例為對照組，對各組患者年齡、性別、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、C-反應(yīng)蛋白、D-二聚體以及I-FABP表達(dá)水平進(jìn)行比較，運用受試者工作特征曲線（ROC），分析I-FABP預(yù)測其診斷的價值。結(jié)果：觀察組I-FABP、D-二聚體高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；各組患者年齡、性別、體溫、WBC、C反應(yīng)蛋白等其他指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。I-FABP以131.5 ug/L為截斷值，I-FABP評估患者患缺血性腸病風(fēng)險的曲線下面積分別為0.850（95%CI0.762～0.938，＜0.05）。結(jié)論：早期檢測患者血清I-FABP有助于ICBD的早期診斷。

缺血性腸?。荒c脂肪酸結(jié)合蛋白；診斷價值

引言

缺血性腸?。↖schemic bowel disease，ICBD）由于腹腔動脈、腸系膜上動脈、腸系膜下動脈及其分支血管發(fā)生血運障礙引起的腸壁血流灌注不良，導(dǎo)致了相應(yīng)腸道缺血性損害，臨床上可表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、血便，嚴(yán)重者則甚至?xí)霈F(xiàn)腸壞死、腸穿孔、腹膜炎、感染性休克，進(jìn)而危及生命。按發(fā)生部位不一樣，可分為小腸缺血或腸系膜缺血，大腸缺血或結(jié)腸缺血或缺血性結(jié)腸炎。臨床腸系膜缺血進(jìn)一步分類為急性缺血和慢性缺血。雖然缺血性腸病在臨床實踐中并不常見，但如果不及時識別和治療，其發(fā)病率和死亡率可能會很高。隨著人口老齡化趨勢加劇，缺血性腸病發(fā)病率越來越高[1]，由于老年人個體差異明顯，而且缺血性腸病的早期臨床征象和相關(guān)輔助檢查缺乏特異性，極易誤診和漏診。大多數(shù)缺血性腸病患者屬于輕度至中度嚴(yán)重程度，并伴有良性病程。但對于暴發(fā)性、壞疽性或穿孔性結(jié)腸炎、非保守治療無效、慢性潰瘍性結(jié)腸炎和缺血性結(jié)腸結(jié)構(gòu)，很少需要手術(shù)治療。腸道供血不足可導(dǎo)致急性腸系膜缺血，死亡率為60%至90%，這種高死亡率部分往往與發(fā)現(xiàn)晚和缺乏有效的早期診斷測試有關(guān)。因為缺血性腸病的早期診斷對開始治療至關(guān)重要，因此臨床上急需一種新的檢測手段。理想的檢測是一個非侵入性的簡單生化檢測，用以增加臨床可疑的缺血性腸病早期診斷，并將提高病人的選擇放射性檢測的準(zhǔn)確性，可以立即進(jìn)行便捷的床邊診斷[2]。

脂肪酸結(jié)合蛋白（I-FABP）是腸上皮細(xì)胞分泌的一種水溶性蛋白質(zhì)[3]，主要位于小腸黏膜層，當(dāng)發(fā)生腸黏膜缺血時釋放入血[6]。目前越來越多的研究表明腸脂肪酸結(jié)合蛋白（Intestinal fatty acid binding protein，I-FABP）參與腸道黏膜損傷[3,4]，I-FABP已經(jīng)成為研究熱點，例如Sahin[5]發(fā)現(xiàn)I-FABP水平有助于急性腸系膜缺血的診斷。Kanda[7]的研究表明血清I-FABP在診斷小腸缺血的敏感性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值方面比傳統(tǒng)生化指標(biāo)更有效。Cronk[8]的研究也表明I-FABP是機(jī)械性小腸阻塞缺血的敏感指標(biāo)。Kittaka[9]認(rèn)為I-FABP水平是鑒別絞窄性腸梗阻和單純性腸梗阻的有用指標(biāo)。然而Salim[10]的研究發(fā)現(xiàn)急性腸系膜缺血患者血清I-FABP水平與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義，但是急性腸系膜缺血患者尿I-FABP明顯高于對照組，故其認(rèn)為尿I-FABP是一種非侵入性的生物標(biāo)志物，具有高度的特異性和敏感性，可用于精確診斷急性腸系膜缺血。故Ding等[11]的meta分析認(rèn)為I-FABP在ICBD的診斷研究結(jié)果差異較大，I-FABP在缺血性腸病診斷中的準(zhǔn)確性還有待進(jìn)一步研究。雖然I-FABP已經(jīng)成為研究熱點，但更多的是在動物方面的研究，而I-FABP在ICBD患者中的研究報道較少，而且I-FABP在缺血性腸病的診斷價值中的研究結(jié)果仍存在較大差異。因此本研究旨在探討腸型脂肪酸結(jié)合蛋白（I-FABP）在ICBD患者早期診斷中的作用。

D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個特異性的纖溶過程標(biāo)記物。只要機(jī)體血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動，D-二聚體就會升高，常用于監(jiān)測血栓性的疾病，例如缺血性腸病、心肌梗死、腦梗死、肺栓塞、靜脈血栓形成、彌漫性血管內(nèi)凝血等均可導(dǎo)致D-二聚體升高。Yang[12]等在腸壞死患者中的研究發(fā)現(xiàn)D-二聚體水平作為診斷腸壞死指標(biāo)的最佳臨界值預(yù)計為1.965 mg/L，敏感性為84.0%，特異性為45.6%，陽性預(yù)測值為60.7%，陰性預(yù)測值為74.0%。以1.65 mg/L d-二聚體作為鑒別可逆性腸缺血和腸壞死的臨界值，敏感性為84.0%，特異性為70.0%。加上聯(lián)合應(yīng)用D-二聚體和腹膜刺激征進(jìn)行平行分析可靠的陰性預(yù)測值，有助于排除腸道壞死的診斷。因此本研究同時檢測D-二聚體。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續(xù)選取南寧市第一人民醫(yī)院2015年3月至2020年6月急性腹痛的患者72例，其中行腸系膜CT血管造影及腸鏡確診為ICBD的患者21例，為觀察組。另外51例為對照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腹部外傷、腫瘤、休克、生命體征不穩(wěn)定、嚴(yán)重肝、腎的臟器功能不全；（2）孕產(chǎn)婦、小于18周歲；（3）不能配合完成本研究、死亡、轉(zhuǎn)院、放棄治療的病例。入選病例的一些臨床特點如表1所示。

表1 入選病例的臨床特點（±）

1.2 方法

檢測指標(biāo)兩組患者入院后I-FABP、C-反應(yīng)蛋白、D-二聚體水平。入組后采集靜脈血樣5 mL，3000 r/min高速離心，分離上層血清，-80℃保存待檢測。檢測方法D-二聚體檢測采用法國Stago公司提供STR-A型全自動血凝分析儀，及原裝配套的D-二聚體試劑。按照試劑說明書進(jìn)行嚴(yán)格的操作。I-FABP及C-反應(yīng)蛋白檢測使用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測，兩種試劑均購自武漢博士康生物公司，按照試劑說明書進(jìn)行嚴(yán)格的操作。

采用SPSS26.0進(jìn)行分析數(shù)據(jù)，結(jié)果圖用GraphPad Prism 5.0軟件以mean±SD的形式輸出。兩組比較采用非配對t檢驗，不服從正態(tài)分布時用秩和檢驗，方差不齊時用t'檢驗，三組比較采用完全隨機(jī)設(shè)計F檢驗，相關(guān)性分析根據(jù)數(shù)據(jù)類型進(jìn)行Pearson或者Spearman相關(guān)性分析。＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。運用受試者工作特征曲線（ROC），分析I-FABP診斷的價值。以＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本特征

相關(guān)分析表明，I-FABP的表達(dá)與入選病例的年齡、性別、白細(xì)胞無相關(guān)性；與D-二聚體、C-反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)性，D-二聚體、C-反應(yīng)蛋白越高，I- FABP水平越高，詳見表2。

表2 I-FABP的表達(dá)與入選病例特點的Spearman相關(guān)分析

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注：差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（0.05）

2.2 I-FABP的表達(dá)

為了了解缺血性腸病中I-FABP、D-二聚體、C-反應(yīng)蛋白的表達(dá)，用檢測了血清I-FABP、D-二聚體、C-反應(yīng)蛋白的表達(dá)。結(jié)果顯示觀察組I-FABP、D-二聚體比對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組年齡、性別、白細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白比對照組無明顯差異，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表3。

表3 兩組I-FABP、D-二聚體、C-反應(yīng)蛋白等比較（±）

表3 兩組I-FABP、D-二聚體、C-反應(yīng)蛋白等比較（±）

類別觀察組對照組P值 性別（男/女）9/1221/31＞0.05 年齡（歲）64.02±11.1659.07±9.87＞0.05 白細(xì)胞（×10 9 /L）12.38±1.8511.08±1.36＞0.05 C-反應(yīng)蛋白（mg/L）43.26±21.8535.72±16.23＞0.05 D-二聚體（ug/L）3.28±1.022.18±0.70＜0.05 I-FABP（ug/L）228.23±81.69124.89±62.37＜0.013

<

注：差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（0.05）

2.3 評估價值分析

ROC曲線示，I-FABP以131.5 ug/L為截斷值，D-二聚體以2.7 ug/L為截斷。I-FABP評估患者患缺血性腸病風(fēng)險的曲線下面積分別為0.850（95%CI0.762～0.938，＜0.05）。D-二聚體評估患者患缺血性腸病風(fēng)險的曲線下面積分別為0.756（95%CI0.607～0.906，＜0.05）。I-FABP診斷缺血性腸病的敏感度為95.2%，特異度為76.5%；D-二聚體診斷缺血性腸病的敏感度為71.45，特異度為70.2%。I-FABP聯(lián)合D-二聚體聯(lián)合(均為陽性)評估患者患缺血性腸病風(fēng)險的曲線下面積為0.875（95%CI0.796～0.952，＜0.05）診斷缺血性腸病的敏感度為95.2%，特異度為78.1%。見圖1及表4。

圖1 I-FABP、D-二聚體及I-FABP聯(lián)合D-二聚體在診斷ICBD中形成的ROC曲線

表4 三組間D-二聚體、I-FABP及其聯(lián)合的ROC曲線分析

3 討論

缺血性腸病常見于有腸系膜血管動脈粥樣硬化的老年人群。因此隨著我國人口老齡化趨勢加劇，缺血性腸病發(fā)病率越來越高[1]。缺血性腸病是臨床上的急重癥。其危險因素包括糖尿病、高血壓、冠狀動脈疾病、周邊動脈阻塞性疾病、心室顫動、心衰竭、新近心肌梗死、休克、需要血液透析的慢性腎衰竭、嚴(yán)重脫水、慢性阻塞性肺病、風(fēng)濕性自身免疫性疾病、遺傳性和后天性血栓形成傾向、手術(shù)后（腹主動脈瘤、結(jié)腸切除術(shù)、分流術(shù)），以及繼發(fā)于某些藥物的使用比如雌激素、地高辛、達(dá)那唑、阿洛司瓊、偽麻黃堿、血管加壓素、精神藥物、舒馬曲坦、瀉藥和非甾體抗炎藥等。而老年人的基礎(chǔ)疾病相對較多，個體差異明顯，缺血性腸病的臨床表現(xiàn)沒有特異性，故臨床上缺血性腸病的診斷比較困難。目前臨床上的腹部CT、腹部磁共振、腹部血管彩超雖然有助于缺血性腸病的臨床診斷，但其誤診率和漏診率高，敏感度和特異度還有待進(jìn)一步提高。而腸系膜CTA及腹部血管造影（DSA）能準(zhǔn)確地反映出腸系膜上動脈的血供及腸管灌注情況，但是由于是有創(chuàng)的檢查、花費大，設(shè)備要求高、具有相當(dāng)禁忌證，因此難以在基層醫(yī)院的診療過程中普遍開展。進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查并在48小時內(nèi)進(jìn)行活檢也是確診缺血性腸病的主要方法，但是也因為是有創(chuàng)性的操作、花費大、設(shè)備要求高、檢查前需提前清腸、患者檢查的風(fēng)險也高，因此不便于臨床上及時進(jìn)行。本研究發(fā)現(xiàn)，I-FABP與D-二聚體、C-反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)性；D-二聚體、C-反應(yīng)蛋白越高，I-FABP水平越高。觀察組的I-FABP、D-二聚體的表達(dá)比對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明I-FABP、D-二聚體可能與缺血性腸病有密切相關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組在年齡、性別、白細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白方面與對照組無明顯差異，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明觀察組I-FABP的表達(dá)與對照組的年齡、性別、白細(xì)胞無相關(guān)性。但是白細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白均較正常參考值高。這可能是白細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白作為炎癥活動的指標(biāo)，除缺血性腸病之外，其他胃腸道的炎癥反應(yīng)以及全身各系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)均可以引起白細(xì)胞和C-反應(yīng)蛋白升高，急性腹痛者大多存在不同程度的炎癥反應(yīng)，因此觀察者及對照組在白細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白方面無明顯差異，但較正常參考范圍高。

本研究發(fā)現(xiàn)結(jié)果顯示觀察組I-FABP、D-二聚體比對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明缺血性腸病患者中I-FABP、D-二聚體的表達(dá)顯著高于非缺血性腸病的腹痛患者。這與Kanda T等[7]研究一致，他們的研究發(fā)現(xiàn)小腸缺血患者血清I-FABP水平明顯高于非缺血性小腸病患者，認(rèn)為血清I-FABP在診斷小腸缺血的敏感性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值方面比肌酸磷酸激酶或乳酸脫氫酶等生化指標(biāo)更有效；認(rèn)為血清I-FABP測定是一種非侵入性的檢測方法，可能有助于急腹癥患者小腸缺血風(fēng)險的有效識別。Schellekens等[13]在同樣的研究中，也測量了I-FABP，其研究發(fā)現(xiàn)粘膜缺血和跨壁缺血患者的血漿I-FABP水平均顯著高于正常對照組；當(dāng)腸道灌注的逐漸減少和腸細(xì)胞膜的完整性的缺失時都有助于I-FABP快速釋放進(jìn)入循環(huán)并進(jìn)一步被腎臟排出；因此，I-FABP可以同時在血清（或血漿）和尿液中測定，但健康受試者血漿中的I-FABP濃度很低，在腸粘膜缺血后60分鐘內(nèi)血液中的I-FABP濃度顯著升高。而Hot S等[14]研究發(fā)現(xiàn)腸系膜缺血組與非缺血組比較，缺血2小時后缺血組D-二聚體的表達(dá)對照組明顯升高，表明D-二聚體水平可用于急性腸系膜缺血的早期診斷。

血漿I-FAB在正常健康人群中表達(dá)非常低，Kanda[7]等研究發(fā)現(xiàn)健康人血清I-FABP＜65 ug/L。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組及對照組血清I-FABP的表達(dá)均明顯高于其研究中正常健康人群血清I-FABP。但是本研究中I-FABP的表達(dá)在觀察組中顯著高于對照組的。目前考慮是因為不同程度的腸粘膜炎癥均可以引起I-FABP升高，如急性胃腸道、腸結(jié)核、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、腸梗阻、創(chuàng)傷、休克等可以引起急性腸粘膜損傷的病因均可引起血清I-FABP濃度明顯升高[15]。石卉等[16]研究表明不同程度的胃腸粘膜炎癥均可引起I-FABP升高。

因為I-FABP僅存在于胃腸道內(nèi)，器官特異性較高，而且對腸缺血再灌注引發(fā)的損害較為敏感[1,17]，當(dāng)腸黏膜絨毛受損時，大量I-FABP會釋放入血，可導(dǎo)致血清I-FABP水平急劇升高；隨著腸黏膜損傷的加重，釋放入血的I-FABP逐漸增多，導(dǎo)致血清I-FABP水平進(jìn)一步上升[18]。本研究ROC曲線示I-FABP以131.5 ug/L為截斷值，I-FABP評估患者患缺血性腸病風(fēng)險的曲線下面積分別為0.850，診斷缺血性腸病的敏感度為95.2%，特異度為76.5%，特異性明顯不如敏感性。但是相比較于D-二聚體評估患者患缺血性腸病風(fēng)險的曲線下面積分別為0.756；診斷缺血性腸病的敏感度為71.45%，特異度為70.2%。表明I-FABP的敏感性及特異性均較D-二聚體更高。這與Murat Güzel[19]的研究結(jié)論一致，他們的研究表明與白細(xì)胞增多和D-二聚體升高相比，I-FABP水平升高是診斷急性腸系膜缺血更可靠的參數(shù)。Sun D L等[20]的薈萃分析中發(fā)現(xiàn)I-FABP在缺血性腸病診斷中的敏感性、特異性分別為80.0%、80.0%，也表明I-FABP可能是用于確認(rèn)急腹癥患者急性腸缺血的一種有用的診斷有效方法。

本研究發(fā)現(xiàn)I-FABP聯(lián)合D-二聚體聯(lián)合（均為陽性）評估患者患缺血性腸病風(fēng)險的曲線下面積為0.875，診斷缺血性腸病的敏感度為95.2%，特異度為78.1%。表明聯(lián)合檢測I-FABP和D-二聚體診斷缺血性腸病的特異度均較單獨檢測I-FABP或D-二聚體的要高。表明聯(lián)合檢測I-FABP和D-二聚體有可能可提高ICBD診斷的特異度。萬嘉等[21]的研究也表明急性腸系膜上靜脈血栓形成患者中D-二聚體、腸脂肪酸結(jié)合蛋白水在異常升高，認(rèn)為D-二聚體、腸脂肪酸結(jié)合蛋白可作為急性腸系膜上靜脈栓塞的早期診斷指標(biāo)。胡東來等[22]在小兒絞窄性腸梗阻的研究中發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測血清中D-二聚體及腸脂肪酸結(jié)合蛋白有助于早期預(yù)測小兒絞窄性腸梗阻，并且有助于評估絞窄性腸梗阻的嚴(yán)重程度；兩者聯(lián)合檢測時可以提高絞窄性腸梗阻早期診斷的敏感性。因此，聯(lián)合檢測I-FABP和D-二聚體有可能有助于提高缺血性腸病診斷的特異度。

4 結(jié)束語

綜上所述，I-FABP表達(dá)水平與缺血性腸病密切相關(guān)，I-FABP、D-二聚體對缺血性腸病的診斷有一定的臨床意義。聯(lián)合檢測I-FABP和D-二聚體有可能有助于提高缺血性腸病診斷的特異度。但由于本研究入選病例數(shù)有限，I-FABP診斷準(zhǔn)確性還有待進(jìn)一步研究。

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Reaserch on the Correlation of Fatty Acid Binding Protein in Patients with Ischemic Bowel Disease

Objective: To detect the expression level of intestinal fatty acid binding protein (I-FABP) in patients with ischemic bowel disease (ICBD), so as to provide objective indicators for early diagnosis, treatment monitoring and prognosis evaluation of patients with ICBD. Methods: 72 patients with acute abdominal pain in The First People's Hospital of Nangningfrom March 2015 to June 2020 were selected continuously, including 21 patients with icbd diagnosed by mesenteric CTA and colonoscopy as the observation group. The other 51 cases were the control group. The age, sex, white blood cell count (WBC), C-reactive protein, D-dimer and the expression level of I-FABP in each group were compared. The diagnostic value of I-FABP was analyzed by using the receiver operating characteristic curve (ROC). Results: The levels of I-FABP and D-dimer in the observation group were significantly higher than those in the control group (<0.05); there were no significant differences in age, sex, body temperature, WBC, C-reactive protein and other indexes among the groups (>0.05) . I-FABP was truncated at 131.5 ug/l, the areas under the curve of I-FABP in assessing the risk of ischemic bowel disease were 0.850 (95%CI0.762～0.938，<0.05). Conclusion: Early detection of serum I-FABP is helpful to the early diagnosis of ICBD.

ischemic bowel disease; intestinal fatty acid binding protein; diagnostic value

R574

A

1008-1151(2022)03-0094-04

2021-11-28

張偉偉（1977－），男，南寧市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科副主任醫(yī)師，副教授，研究方向為消化系統(tǒng)疾病的診治及消化內(nèi)鏡的應(yīng)用。