刺激性高敏感性甲狀腺球蛋白在甲狀腺癌預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值

莊晨，林勇，章盛平，陳秋丹

上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院1檢驗(yàn)科，2普外科，上海 200040

甲狀腺癌是最常見(jiàn)的內(nèi)分泌惡性腫瘤，其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，分化型甲狀腺癌占所有甲狀腺癌的90%以上[1]。目前臨床治療甲狀腺癌的常規(guī)方法主要是進(jìn)行甲狀腺切除術(shù)，必要時(shí)聯(lián)合放射性碘進(jìn)行治療，同時(shí)術(shù)后需服用左旋甲狀腺素，并需要進(jìn)行長(zhǎng)期臨床隨訪[2-3]。甲狀腺球蛋白是一種由正常和分化良好的惡性甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生的組織特異性糖蛋白，在甲狀腺切除和放射性碘消融術(shù)后，甲狀腺球蛋白是甲狀腺癌進(jìn)展及復(fù)發(fā)的關(guān)鍵標(biāo)志物[4-5]，然而甲狀腺球蛋白評(píng)估患者預(yù)后的靈敏度不夠理想。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，采用超靈敏檢測(cè)法測(cè)定血清刺激性高敏感性甲狀腺球蛋白（highsensitive thyroglobulin，hs-Tg）似乎在甲狀腺癌預(yù)后評(píng)估中有積極作用[6-7]，但尚未明確。因此，本研究擬探討刺激性hs-Tg在甲狀腺癌預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年10月至2020年5月上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院收治的原發(fā)性甲狀腺癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前均接受臨床超聲檢查；初次發(fā)??；接受甲狀腺切除術(shù)（包括或不包括頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)）；術(shù)后組織病理學(xué)診斷為原發(fā)性甲狀腺癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等重要臟器功能?chē)?yán)重異常；合并其他惡性腫瘤；術(shù)前已存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；伴有甲狀腺功能亢進(jìn)或減退。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入106例原發(fā)性甲狀腺癌患者，其中，男64例，女42例；年齡32～69歲，平均（42.27±9.03）歲；病理類(lèi)型：濾泡狀癌35例，乳頭狀癌58例，混合型癌13例；臨床分期：Ⅰ期31例，Ⅱ期56例，Ⅲ/Ⅳ期19例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢測(cè)方法

于術(shù)后未服藥治療前，采集所有患者晨起空腹外周血3 ml，室溫靜置30 min，3000 r/min離心15 min，刺激性hs-Tg的測(cè)定采用法國(guó)CIS公司放射免疫分析測(cè)定試劑，其測(cè)定濃度范圍為0.7～500 ng/ml。刺激性hs-Tg是指術(shù)后未服或停服甲狀腺激素的情況下，促甲狀腺激素水平升至30 mU/L以上時(shí)測(cè)定的血清Tg水平[8]。

1.3 預(yù)后判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)患者臨床轉(zhuǎn)歸分為治療反應(yīng)滿意、不確切、反應(yīng)欠佳。①反應(yīng)滿意：影像學(xué)檢查提示無(wú)病變征象，刺激性Tg＜1 ng/ml及抑制性Tg＜0.2 ng/ml；②不確切：影像學(xué)檢查提示不完全正常的非特異性改變，抑制性Tg＜1 ng/ml，刺激性Tg＜10 ng/ml；③反應(yīng)欠佳：影像學(xué)檢查提示病灶持續(xù)存在或出現(xiàn)新病灶，抑制性Tg＞1 ng/ml或刺激性Tg＜10 ng/ml[9-10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組比較采用單因素方差分析，兩組比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同臨床特征甲狀腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平的比較

不同性別、年齡、病理類(lèi)型以及是否合并橋本病、多灶性的甲狀腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；不同臨床分期的甲狀腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），隨著臨床分期的增高，血清刺激性hs-Tg水平呈上升趨勢(shì)。（表1）

表1 不同臨床特征甲狀腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平的比較（n=106）

2.2 不同預(yù)后患者血清刺激性hs-Tg水平的比較

106例甲狀腺癌患者經(jīng)治療后，33例（31.13%）療效反應(yīng)滿意，25例（23.58%）療效不確切，48例（45.28%）療效反應(yīng)欠佳。療效反應(yīng)滿意患者血清刺激性hs-Tg水平為（1.27±0.34）ng/ml，療效不確切患者血清刺激性hs-Tg水平為（5.14±1.17）ng/ml，療效反應(yīng)欠佳患者血清刺激性hs-Tg水平為（8.25±2.04）ng/ml，3組患者血清刺激性hs-Tg水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=199.514，P=0.000）；其中，療效反應(yīng)滿意患者血清刺激性hs-Tg水平低于療效不確切和療效反應(yīng)欠佳患者，療效不確切患者血清刺激性hs-Tg水平低于療效反應(yīng)欠佳患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.133、7.526、5.289，P＜0.05）。

3 討論

甲狀腺癌是一種臨床多發(fā)惡性腫瘤疾病，占所有內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤的95%，主要病理類(lèi)型為乳頭狀癌和濾泡狀癌，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[11-12]。目前，手術(shù)療法是早期甲狀腺癌的主要治療方案，可有效切除腫瘤病灶，控制病情進(jìn)展，同時(shí)，放射性碘治療在甲狀腺癌術(shù)后治療中也占據(jù)重要的地位，然而，仍有部分患者術(shù)后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[13-14]。因此，準(zhǔn)確評(píng)估甲狀腺癌切除術(shù)后患者的預(yù)后情況，對(duì)制訂合理治療方案、把握治療時(shí)機(jī)具有重要意義。

Tg是甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分泌的大分子糖蛋白，絕大多數(shù)由甲狀腺細(xì)胞合成并釋放進(jìn)入甲狀腺濾泡的殘腔中[15]。刺激性Tg對(duì)甲狀腺癌患者的疾病狀態(tài)有一定的預(yù)測(cè)作用[16]。研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺全切術(shù)后聯(lián)合放射性碘治療的甲狀腺癌患者血清Tg水平隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸升高，可能預(yù)示著疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[17]。然而Tg評(píng)估患者預(yù)后的靈敏度不夠理想，而且，在臨床中干擾Tg檢測(cè)的因素較多，其中包括Tg抗體、循環(huán)Tg異質(zhì)性等，這些因素會(huì)影響Tg檢測(cè)的準(zhǔn)確性[18-19]。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)采用超靈敏檢測(cè)法測(cè)定血清刺激性hs-Tg似乎在甲狀腺癌預(yù)后評(píng)估中有積極作用，但尚未明確。本研究結(jié)果顯示，不同性別、年齡、病理類(lèi)型以及是否合并橋本病、多灶性的甲狀腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但不同臨床分期的甲狀腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），提示年齡、性別、病理類(lèi)型、橋本病、多灶性對(duì)患者血清刺激性hs-Tg水平影響較少，但與臨床分期關(guān)系密切。

甲狀腺癌患者相較于其他惡性腫瘤預(yù)后較好，但仍有部分患者術(shù)后及放射性碘治療后會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，且術(shù)后復(fù)發(fā)合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后較差[20]。本研究結(jié)果顯示，106例甲狀腺癌患者經(jīng)治療后，療效反應(yīng)滿意患者血清刺激性hs-Tg水平低于療效不確切和療效反應(yīng)欠佳患者，療效不確切患者血清刺激性hs-Tg水平低于療效反應(yīng)欠佳患者，提示甲狀腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平升高可能預(yù)示著預(yù)后不良。

綜上所述，術(shù)后甲狀腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平隨臨床分期增高而呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，且血清刺激性hs-Tg水平升高與預(yù)后不良有關(guān)。